VSD技术联用表皮生长因子对深度烧伤创面愈合及炎症应激反应的影响

徐丽红

[摘要]目的：探討负压封闭引流（VSD）技术结合表皮生长因子溶液对深度烧伤患者创面愈合及炎症应激反应的影响。方法：选取本院2010年2月-2017年2月收治的100例Ⅱ度烧伤患者为研究对象，按照随机数字法分为对照组和治疗组，每组50例。两组患者创面清洗完成后，采用VSD装置对创面进行封闭，对照组采用生理盐水冲洗，治疗组采用表皮生长因子溶液冲洗。比较两组患者的创面愈合情况和炎症应激反应情况。结果：治疗5d后，两组创面愈合率差异无统计学意义（P>0.05），但与对照组相比，治疗组的炎症指标白介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），以及应激指标去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、肾素（R）均显著降低（P<0.01）；治疗10d、15d后两组创面愈合率均显著升高，且治疗组高于对照组（P<0.05）；治疗组创面愈合时间、瘢痕愈合例数及感染例数与对照组相比，均显著降低（P<0.05）。结论：VSD技术结合表皮生长因子溶液能促进深度烧伤患者的创面愈合，提高创面治疗效果，减轻患者的炎症应激反应。

[关键词]负压封闭引流技术；表皮生长因子；深度烧伤；应激反应

[中图分类号]R622 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2017）09-0019-03

Effect of VSD Technique Combined with Epidermal Growth Factor Solution on Wound Healing and Inflammatory Response in Patients with Deep Burn

XU Li-hong

（Department of Burn and Plastic Surgery，Jiangyin People's Hospital，Jiangyin 214400， Jiangsu，China）

Abstract： Objective To investigate the effect of VSD technique combined with epidermal growth factor solution on wound healing and inflammatory response in patients with deep burn. Methods 100 patients with deep burn in our hospital from February 2010 to February 2017， were divided into control group and treatment group according to the random number method， 50 cases in each group. After wound cleaning， the two groups of patient's wound was closed with VSD device， the treatment group was treated with epidermal growth factor solution washing suction device and the wound of the patients， the control group was treated with normal saline. The wound healing condition and the inflammatory reaction conditions were compared between the two groups. Results After treatment 5 days， there was no significant difference between the two groups wound healing rate （P>0.05）， but compared with the control group， inflammatory markers interleukin 1 （IL-1） and tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， as well as stress indicators noradrenaline （NE）， epinephrine （E）， plasma renin activity （R） of treatment group were significantly decreased （P<0.01）. The wound healing rates of 10 d and 15 d were significantly increased in the two groups， and the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. In the treatment group， the wound healing time， the number of scar healing cases and the number of infected patients were significantly lower than the control group （P<0.05）. Conclusion VSD technology combined with epidermal growth factor solution can promote the wound healing of deep burn patients， improve the treatment effect of the wound， reduce the patient's inflammatory stress reaction. It is worthy of clinical promotion.endprint

Key words： vacuum sealing drainage（VSD）； epidermal growth factor； deep burn； stress response

燒伤是临床上比较多见的外伤类型之一，可致皮肤灼伤、缺失，其创面的修复情况可影响烧伤治愈率及治疗质量，治疗过程中对创面展开及时、有效地处理是治疗的关键[1-3]。深度烧伤患者由于坏死的组织常遗留于烧伤创面，可造成烧伤创面持续炎症反应，不仅能够引发即时损害，还能够抑制组织细胞的生长[4]。由于烧伤后的局部环境和处理方式不同使得治疗结局及疗程差异较大，这是烧伤治疗中需重点关注的问题[5]。负压封闭引流（VSD）技术能够使创面持续处于负压状态，属于一种新型的促进创面愈合的疗法，该方法的疗效在临床上得到了高度肯定[6]。本研究通过VSD技术联合表皮生长因子溶液治疗深度烧伤患者，以探讨其对患者创面愈合及炎症应激反应的影响，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取本院2010年2月-2017年2月收治的100例Ⅱ度烧伤患者为研究对象，所有患者按照随机数字法分为两组，每组50例。对照组：男32例，女18例；年龄22～54岁，平均年龄（42.1±5.8）岁；烧伤面积为3%～10%。治疗组：男33例，女17例；年龄22～53岁，平均年龄（41.9±6.1）岁；烧伤面积为4%～9%。两组患者年龄、性别、烧伤面积等一般资料没有显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经院伦理委员会批准，所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入标准：①年龄20～60岁；②临床确诊为Ⅱ度烧伤；③伤后3d内入院治疗；④烧伤面积1%～49%。

1.3 排除标准：①有糖尿病史者；②有静脉血栓病史者；③电击伤、化学灼伤者；④创面发生侵袭性感染者；⑤创面发生脓毒症者。

1.4 方法：两组患者均采用VSD装置对创面进行封闭引流；对照组采用生理盐水（江苏四环生物制药有限公司，批号：H32024988）冲洗装置及患者的创面，治疗组采用表皮生长因子溶液（上海昊海生物科技股份有限公司，批号：S20020112）冲洗。具体操作：解除装置的负压状态，每1%创面面积采用5ml冲洗液，冲洗液通过装置的冲洗口注入，维持20min，打开负压装置引流管，重新恢复装置的负压状态进行引流；冲洗2次/d，固定9点和16点。治疗5d，10d，15d时更换引流装置，期间如发现创面已经愈合，则终止VSD治疗。

1.5 观察指标

1.5.1 创面愈合情况：①创面愈合率：患者治疗前及治疗后5d、10d和15d更换装置时对创面的愈合情况进行观察，并按照Nagelschidt[7]提出的方法计算愈合率。具体方法为：将透明薄膜附于创面上，描绘其边缘，治疗前的面积为初始对照，再将透明薄膜附于硬纸板上，剪裁成对应面积的硬纸板，称重，按公式计算不同时间的愈合率，创面愈合率=（初始对照创面面积-不同时间点创面面积）/初始对照创面面积×100%；②创面愈合时间：通过肉眼观察创面从最初接受治疗至完全上皮化的时间；③随访3个月，记录创面感染例数及瘢痕愈合例数。

1.5.2 炎症应激反应情况：治疗5d，采集两组患者的外周血，利用酶联免疫法（ELISA）检测去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、肾素（R）以及炎症因子白介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平，试剂盒购于Roche公司。操作方法：严格按照检测试剂盒说明书进行操作，结束后以空白调零，用酶标仪读出450nm处的吸光度值，或通过（A450nm-A630nm）计算吸光度值，通过该吸光度值判定其检测结果。

1.6 统计学分析：数据采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料以（x?±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后创面愈合情况比较结果：治疗5d后，两组患者的创面愈合率无显著性差异（P>0.05）；10d、15d后两组创面愈合率均显著升高，且治疗组高于对照组（P<0.05）；治疗组创面愈合时间、瘢痕愈合例数及感染例数与对照组相比，均明显降低（P<0.05）。见表1。典型病例见图1～4。

图1 伤后2d简单清创后的伤者前臂 图2 前臂简单清创后放置VSD

2.2 两组患者治疗后炎症及应激反应情况比较结果：治疗5d后，与对照组相比，治疗组的炎症指标IL-1和TNF-α以及应激指标E、NE和R水平均显著降低，具有统计学意义（P<0.01），见表2。

3 讨论

烧伤创面因其物理屏障消失，创面渗出大量组织液以及残留的坏死组织，为细菌的生长繁殖提供了良好的培养条件[8]，如不能对创面及时进行处理，则会导致创面感染，从而引起全身炎症反应[9]。因此，及时且有效地处理烧伤创面以减少细菌感染，是烧伤治疗的重要内容。

VSD技术在临床上因其疗效显著而广泛用于各种创伤后的创面治疗[10]。该技术的优点：①其所采用的负压封闭环境能显著改善创面的微循环和局部血流，加快受损组织皮肤的再生，降低外周组织发生水肿的概率，缩短愈合时间[11]；②患者烧伤创面常被革兰氏阳性菌等病原菌所感染，且病原菌的所占比例会越来越高，而VSD技术所采用的封闭环境，阻止了创面与外部的接触，从而降低了病原菌的感染，使组织的抗感染能力增强[12]；③负压封闭环境能激发创面组织的修复因子大量表达，促进机体各种酶和激活物的释放，保护创面形成的胶原成分，防止其流失，并抑制其降解，缩短愈合时间[13]；④该技术减少了患者的换药次数，进而减轻了患者痛苦，但在应用该技术时，创面的大量坏死组织会吸引进入负压装置，尤其当创面清洁不到位时，需对吸引装置进行冲洗或更换，而频繁更换装置会加重患者身体疼痛和经济负担，因此常采用定期对吸引装置及创面进行冲洗、清洁。目前临床上冲洗溶液的选择多样，不同的冲洗溶液所达到的创面治疗效果也不尽相同。endprint

创面愈合过程是一个由生长因子和细胞因子相互作用的复杂过程[14]。已有报道表明[15]，新型的生物制剂—表皮生长因子溶液能显著促进创面成纤维细胞和上皮细胞的增殖，促进表皮再生和真皮细胞角质化，使创面愈合速度加快，防止瘢痕生成。另有研究表明[16]，表皮生长因子还能促进组织功能和结构的恢复。本实验治疗组采用表皮生长因子溶液对负压引流装置及创面进行定期冲洗，对照组采用生理盐水冲洗。结果表明，两组患者治疗5d后创面愈合率未有明显差异，但10d，15d后，治疗组的创面愈合率显著提高，且与对照组比较差异具有统计学意义；治疗组创面完全愈合时间、创面感染例数及瘢痕愈合例数均显著小于对照组，此结果与表皮生长因子的相关报道一致。

此外，烧伤创面可诱发机体产生各种炎症应激反应[17]，此过程中，一方面炎症细胞增多，TNF-α和IL的分泌增多，从而调控机体发生水肿和组织损伤等病理过程[18]；另一方面，对肾素-血管紧张素系统（RAS）及交感-肾上腺髓质系统进行刺激，释放儿茶酚胺激素，引起外周血管收缩。R、E和NE均属于儿茶酚胺类激素，可直接调节交感神经和应激反应，是应激反应检测指标[19]。TNF-α和IL-1都是比较重要的炎症因子。TNF-α在创伤刚发生时就已发生改变，不仅与损伤组织进行直接接触，還能激活其他白介素，如IL-6、IL-8等[20]。IL-1也在创伤早期改变，其表达水平与组织损伤程度呈正相关[21]。本研究结果显示治疗组烧伤患者治疗后体内炎症因子及应激反应指标显著低于对照组，说明VSD技术结合表皮生长因子溶液能更有效的缓解患者的炎症应激反应，促进伤口恢复。

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[收稿日期]2017-03-19 [修回日期]2017-07-15

编辑/张惠娟endprint