贞芪益气胶囊联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌术后26例

杨秀芳，李应宏

(甘肃省武威肿瘤医院中医科，甘肃 武威 733000)

·临床研究·

贞芪益气胶囊联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌术后26例

杨秀芳，李应宏

(甘肃省武威肿瘤医院中医科，甘肃 武威 733000)

目的：观察贞芪益气胶囊联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌术后的临床疗效。方法：选取52例晚期胃癌术后患者，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各26例。对照组采用FOLFOX4化疗方案：奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2～3 h，d1；亚叶酸钙200 mg/(m2·d)，静滴，d1-5；氟尿嘧啶600 mg/m2，持续静注22 h，d1-2；3周为1个化疗周期，根据身体状况一般化疗4～6个周期。治疗组在对照组治疗基础上加用贞芪益气胶囊，口服，4粒/次，3次/d ，饭后服用。治疗结束，对照组停药观察；治疗组继续服用贞芪益气胶囊，口服，4粒/次，3次/d，饭后服用，1个月为1个疗程，连续服用6个疗程后停药。两组均随访2年。患者若出现病情进展，再次选择治疗方式。所有研究对象均进行肿瘤无进展生存期、 生存期、血常规、转氨酶、体质量、KPS、主观症状变化结果评估和对比分析。结果：治疗组、对照组的肿瘤无进展生存期、生存期结果对比，差别无统计学意义(P>0.05);两组的KPS变化积分、体质量变化积分、主观症状变化、血常规、转氨酶变化积分对比，差别有统计学意义(P<0.05)。结论：贞芪益气胶囊联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌可以有效缓解患者主观症状，改善生活质量，提高临床疗效。

胃癌/中西医结合疗法；贞芪益气胶囊/治疗应用；FOLFOX4方案；临床观察

在恶性肿瘤的现代诊疗过程中，医者多采取手术、化疗、放疗、免疫治疗、分子靶向治疗、中药治疗等多种手段，即多因素治疗。如何在减轻患者全身药物负担的基础上选择合适的方法使手术治疗后处于稳定期的实体瘤获得进一步的治疗是值得医者探讨的领域。在长期的临床实践当中，笔者发现在化疗基础上加用中药可以获得较单纯应用化疗药物好的疗效[1]。贞芪益气胶囊为院内制剂(批准文号为甘药准字Z07061641)，已用于临床10年之久，对肿瘤或肿瘤术后患者具有良好的临床疗效。2009年10月-2011年10月笔者采用贞芪益气胶囊联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌26例，总结报道如下。

1 临床资料

将2009年10月-2011年10月收治的胃癌术后患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各26例。治疗组中，男14例，女12例；年龄平均(59.46±6.11)岁，KPS评分(68.08±4.14)分；无伴发疾病。对照组中，男13例，女13例；年龄平均(59.88±7.80)岁，KPS评分(67.69±4.30)分；无伴发疾病。两组临床资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2.1 纳入病例标准

CT及电子胃镜检查、病理组织学或细胞学检查确诊为胃腺癌,根据肿瘤分期标准达到胃癌III期以上，经手术切除后卡氏评分≥60分,肝、肾功能，血常规，心电图正常。

2.2 排除病例标准

擅自更改治疗方案或未按计划服药按出组处理。

3 治疗方法

对照组采用FOLFOX4化疗方案。奥沙利铂(50 mg/支，由江苏奥赛康药业股份有限公司生产，生产批号1702011)130 mg/m2，静脉滴注2～3h，d1；亚叶酸钙(100 mg/支，由江苏奥赛康药业股份有限公司生产，生产批号1612011)200 mg/(m2·d)，静脉滴注，d1-5；氟尿嘧啶(0.25g/支，由上海旭东海普药业有限公司生产，生产批号161013)600 mg/m2，持续静脉清注22 h，d1-2。3周为1个化疗周期，根据身体状况一般化疗4～6个周期。

治疗组在对照组治疗基础上加用贞芪益气胶囊(由甘肃省武威肿瘤医院生产，生产批号20170405，药物组成：黄芪、党参、山楂、陈皮、女贞子、补骨脂、白术、枸杞子、茯苓、神曲、麦芽、鸡血藤、茵陈、菟丝子)，口服，4粒/次，3次/d ，饭后服用。于每次化疗开始当天开始服用，化疗期间无间隔、连续服用。

以上治疗结束后，对照组停药观察，治疗组继续服用贞芪益气胶囊，4粒/次，3次/d，饭后服用，1月为1个疗程，连续服用6个疗程后停药。两组均随访2年，患者若出现病情进展，再次选择治疗方式。

4 检测指标

4.1 无进展生存期、生存期

无进展生存期为患者术后开始治疗至出现疾病进展或末次随访时间。以手术后入组基线检查结果为参照，根据RECIST实体瘤疗效评价标准判断疾病进展与否,在数据截止时尚无病情进展的患者,将以其最后一次随访的日期作为截尾数据进行分析。癌灶客观疗效评价依据WHO的实体瘤近期疗效评价标准进行的评价[2]。无进展生存时间(progress freesurviva, PFS)的计算自化疗开始后至病情进展或者失访为止,并计算中位无进展生存时间(median progress free surviva,MPFS)。生存期(overall surviva, OS)指患者自手术后开始至由于任何原因死亡或失访为止,并计算中位生存时间(mediansurvival time, MST)。在数据截止日尚生存的患者或在研究中失访的患者,将以其最后一次随访的日期作为截尾数值进行分析。

4.2 KPS变化、体质量变化及主观症状变化评价

所有患者每次化疗前1天、化疗结束当天进行KPS评分、体质量变化及主观症状变化评价。以KPS评分和体质量变化为观察指标,为便于统一衡量比较,采用量化指标：KPS增加≥10分为改善，积1分；减少≥10分为降低，积-1分；增加或减少不足10分为稳定，积0分。体质量增加≥2 kg为改善，积1分；减少≥2 kg为降低，积-1分；增加或减少不足2 kg者为稳定，积0分。化疗不良反应的主要主观症状包括乏力、恶心、纳差、气短，按轻、中、重和严重分计0，1，2，3分，治疗后根据患者口诉进行评估[3]。

4.3 安全性评价

于每次化疗前、化疗结束当天检测血液常规、21项生化指标。根据化疗前后白细胞数值下降的变化分为0～Ⅳ度，分级标准[4]如下：白细胞≥4.0×109/L为0度，白细胞3.0×109/L～3.9×109/L为Ⅰ度，白细胞2.0×109/L～2.9×109/L为Ⅱ度，白细胞1.0×109/L～1.9×109/L为 III度，白细胞<1.0×109/L为IV度。每度对应1～5分，正常为0分。评估后取分值均值进行对比，分值越高代表化疗后骨髓抑制越严重。选择生化21项中代表肝脏功能的转氨酶为指标，对比每次化疗前、后谷丙转氨酶、谷草转氨酶，每升高20 U记1分，正常0分。

5 统计学方法

6 结 果

6.1 两组无进展生存期、生存期对比

见表1。

表1 两组无进展生存期、生存期对比 月

注：与对照组对比，*P<0.05

6.2 两组KPS变化积分、体质量变化积分、主观症状变化积分对比

见表2。

表2 两组KPS变化积分、体质量变化积分、主观症状变化积分对比 分

注：与对照组对比，*P<0.05

6.3 两组白细胞变化积分、转氨酶变化积分对比

见表3。

表3 白细胞变化积分、转氨酶变化积分对比 分

注：与对照组对比，*P<0.05

7 讨 论

中医学认为，肿瘤的形成多由人体正气虚弱、邪气乘虚而入导致。《内经》有“邪之所凑，其气必虚”的因虚致病论,强调“积之成者,乃正气不足,而后邪气踞之所致”“壮者气行则已，怯者着而成病”“正气存内”则“邪不可干”，提出养正积自消、虚者补之的治疗法则。中医学治疗肿瘤是中医扶正祛邪治则的具体体现。扶正即补法，目的在扶正以治本、扶正以抗邪、扶正以治标、扶正以防变[5]。扶正与祛邪在应用上无绝对的界限，二者相互为用，相互结合。贞芪益气胶囊由黄芪、党参、山楂、陈皮、女贞子、补骨脂、白术、枸杞子、茯苓、神曲、麦芽、鸡血藤、茵陈、菟丝子14味中药组成，以经典方八珍汤为基础，加入补气药黄芪，滋阴药枸杞子、女贞子，补肾药补骨脂、菟丝子，以及健脾养胃药物陈皮、山楂、六神曲、麦芽等。方中黄芪、党参相配，益气养血，共为君药；白术、茯苓健脾渗湿，协助党参、黄芪益气补脾，鸡血藤、菟丝子、补骨脂补肾温脾，共为臣药；佐以陈皮，力气宽中，使补而不滞；麦芽、神曲、山楂消积和中，调和诸药为使药。诸药合用，共奏补气、补血、滋阴补肾、益气健脾之效。肾主骨、生髓，且肾藏精，精血同源；脾为气血生化之源，能滋养先天之肾精，为后天之本；故补脾补肾使先、后天之精充实，气血生化不竭。李东垣曰:“人以胃气为本,胃气一败，百药难施”，又云：“诸病由脾胃生。”故选用健脾开胃中药以顾护脾胃之气[6-7],使后天之气充足。此配伍符合中医学治疗肿瘤的原则，符合肿瘤患者体虚的病理变化过程。本研究显示：贞芪益气胶囊联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌，可以明显缓解化疗所致的恶心、呕吐症状；化疗期间白细胞的下降和转氨酶的改变较对照组下降程度明显减轻，差别有统计学意义(P<0.05)；而肿瘤无进展生存期、生存期较对照组差别无统计学意义。实体瘤经过手术治疗后可进行巩固治疗或者维持治疗。Goldie和Coldman的假说[8]显示:尽早使用非交叉抑制药物可以在耐药产生前增加杀伤肿瘤细胞的效能,使治疗效果最优化。本研究结果显示：在化疗的同时，使用中药可起到减毒、增敏、提效的效果，早期使用可缓解化疗所带来的各种不适反应，改善患者的主观症状。此符合假说中非交叉抑制药物改善化疗药物耐药的需求。

综上所述，贞芪益气胶囊联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌，祛邪的同时扶助正气，减轻患者正气的损耗，使患者处于邪去正存或者正邪平衡的状态，进入带瘤生存的特殊阶段[9]，符合肿瘤患者的需求。

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1001-6910(2017)10-0017-03

R735.2

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.07

2017-01-04；

2017-08-21

(编辑 陶 珠)