血清脑钠肽水平检测对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后评估的临床价值

刘 丹 朱清静 万十千

武汉市医疗救治中心北六病区 (湖北 武汉， 430000)

·临床检验·

血清脑钠肽水平检测对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后评估的临床价值

刘 丹 朱清静Δ万十千

武汉市医疗救治中心北六病区 (湖北 武汉， 430000)

目的：观察血清脑钠肽(BNP)水平对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后评估的临床价值。方法80例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者根据Child-Pugh分级标准分为A组(25例)、B组(28例)和C组(27例)；根据肝静脉压力梯(HVPG)分为高压力组(>20mmHg,30例)、中压力组(15 mmHg～20mmHg, 24例)和低压力组(10mmHg～15mmHg, n=26例)；根据是否出现上消化道出血分为出血组(34例)和未出血组(46例)。同期选择25例门诊健康体检者作为对照组，比较各组人员血清BNP表达水平。结果不同Child-Pugh分级组患者血清BNP表达水平均明显高于对照组(P<0.05)，且随着Child-Pugh分级加重，血清BNP表达水平明显升高(P<0.05)；不同肝静脉压力梯组患者血清BNP表达水平均明显高于对照组(P<0.05)，且随着肝静脉压力梯加重，血清BNP表达水平明显升高(P<0.05)；出血组与未出血组患者血清BNP表达水平均明显高于对照组(P<0.05)，且出血组患者血清BNP表达水平明显高于未出血组(P<0.05)。结论血清BNP水平检测有助于临时医生评估乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后，具有较高的临床价值。

脑钠肽；乙型肝炎肝硬化失代偿期；Child-Pugh分级；肝静脉压力梯；上消化道出血

乙型肝炎肝硬化失代偿期是患者病情进展到晚期阶段，可出现上消化道出血、门脉高压、肝性脑病等各种严重并发症，明显影响患者的预后[1]。脑钠肽(BNP)是一种心脏激素，由心室细胞合成和分泌而来，可准确反映左心室生理功能变化，在心血管疾病临床诊治及预后评估等方面具有重要的作用，但尚缺乏其在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后评估方面的文献报道[2]。本研究拟观察血清BNP水平变化在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后评估中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 80例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者均为本院2014年5月-2016年5月期间住院患者，根据临床症状体征、实验室检查及影像学检查(CT、MRI和彩色多普勒超声)均符合相关诊断标准[3]，且除外合并有心、肺、脑、肾等重要脏器功能严重障碍及其他系统性疾病者。其中男64例，女16例，平均年龄为(50.5±10.6)岁；Child-Pugh分级为A级25例，B级28例，C级27例，病程5～22年。同期选择25例门诊健康体检者作为对照组，其中男19例，女6例，平均年龄为(51.2±11.2)岁。80例患者与20例健康者在性别及年龄方面比较，差异无显著性意义(P>0.05)，所有患者及体检者均已签署知情同意书，研究方案已通过院伦理委员会批准。

1.2 分组研究 所有患者根据Child-Pugh分级标准分为Child-Pugh A组(25例)、Child-Pugh B组(28例)和Child-Pugh C组(27例)；根据肝静脉压力梯(HVPG)分为高压力组(>20mmHg,30例)、中压力组(15 mmHg～20mmHg, 24例)和低压力组(10mmHg～15mmHg,26例)；根据是否出现上消化道出血分为出血组(34例)和未出血组(46例)。共3种分组法。

1.3 血清BNP表达水平检测方法 所有患者及健康体检者均在清晨空腹状态下抽取5 ml肘静脉血液，2000 r/min离心后留取上层血清，采用ELISA法检测其血清BNP表达水平，检测试剂盒购自美国ADL公司。根据试剂盒说明书由专人进行操作，各项质量指标及质控参数均在允许范围内。

1.4 统计学方法 本研究数据资料均采用SPSS16.0软件予以分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 按Child-Pugh分级法分组时各组人员血清BNP表达情况 见表1。

表1 4组人员血清BNP水平比较

与对照组比较，*P<0.01；与A组比较，#P<0.05；与B组比较，●P<0.05。

2.2 按肝静脉压力梯法分组时各组人员血清BNP表达情况 见表2。

表2 4组人员血清BNP水平比较

与对照组比较，*P<0.01；与低压力组比较，#P<0.05；与中压力组比较，●P<0.05。

2.3 按是否有上消化道出血分组时各组人员血清BNP表达情况 见表3。

表3 3组人员血清BNP水平比较

与对照组比较，*P<0.01；与未出血组比较，#P<0.05

3 讨论

血液循环系统中的BNP主要由心室合成与分泌而来，当心室负荷和室壁张力出现显著性改变时可明显刺激其分泌，首先翻译成含有134个氨基酸的前原脑钠肽(pre-proBNP)，受到某些因素刺激作用而大量释放时，可切除N末端26个氨基酸后形成proBNP，proBNP在膜合丝氨酸蛋白酶的作用下可裂解成N末端脑钠肽原(NT-proBNP)和BNP[4]。BNP可与尿钠肽受体相互结合，进而起到一系列生理效应作用，主要为[5]：①扩张血管组织、降压：可明显减少血管组织内游离存在的Ca2+，扩张血管组织，同时还可显著性降低肺毛细血管压及右房压力，使得回心血量和心输出量明显减少，最终起到降低血压的作用。② 其可在肾上腺球状带发挥生理作用，有效抑制机体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，明显减少肾素、醛固酮的合成和分泌，从而有效抑制肾脏对钠的重吸收；此外还可作用于肾小球旁器，明显舒张肾脏动脉，显著性提高肾脏的血流量，明显增加肾灌注压及肾小球滤过率，发挥利尿、利钠的生理学功能。③ 可有效拮抗交感神经，舒张血管平滑肌，降低外周阻力，起到减轻心脏后负荷的作用。④可有效抑制心肌纤维化和平滑肌细胞增殖速度，从而对心肌重构予以调节。此外，BNP可抑制血管内皮细胞表达因子以及纤溶酶原激活抑制物-1的生理功能，从而有效防治血管内血栓的形成。

本研究结果与国内外相关文献报道一致[6-8]。分析原因可能为[9]：①肝硬化失代偿期患者肝脏功能出现严重损伤，使得扩张血管的物质灭活明显减少，从而表现为一种高动力循环状态，而心室壁收缩功能反应性下降和舒张功能严重障碍均导致血清BNP表达水平显著性升高；②肝脏本身具有BNP系统，当机体出现水钠平衡紊乱、肝脏细胞大量受损等情况时可激活此系统，进而导致血清BNP表达水平显著性升高。

近些年有研究发现[8]，肝硬化患者血清BNP表达水平与病情严重程度及门静脉压力有一定的相关性，本研究则发现，血清BNP表达水平与Child-Pugh分级情况、肝静脉压力梯、是否出血也有明显的相关性，随着肝静脉压力梯升高，Child-Pugh分级加重及出血，患者血清BNP表达水平呈显著性升高表现。提示血清BNP水平检测有助于临床医生评估乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后，具有较高的临床价值。

[1] 焦月琴.肝硬化并发症的预防和治疗[J].临床医学,2014,34(9):48-49.

[2] 刘雅,肖茜,王超.脑钠肽的研究现状和进展[J].陕西医学杂志,2008,37(2): 116- 118.

[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华传染病杂志,2010,29(2):65-80.

[4] 朱励,朱金水,王小银,等.肝硬化腹水患者血浆N端B型脑钠肽前体水平变化及其临床意义[J].临床内科杂志，2013,30(1):54-56.

[5] Krishnan A, Srinivasan V, Venkataraman J. Variceal recurrence, rebleeding rates and alterations in clinical and laboratory parameters following post-variceal obliteration using endoscopic sclerotherapy[J].J Dig Dis,2012,13:596-600.

[6] Licata A, Corrao S, Petta S,etal. NT pro BNP plasma level and atrial volume are linked to the severity of liver cirrhosis[J].PloS One,2013,8:e68364.

[7] Pimenta J, Paulo C, Comes A,etal. B-type natriuretic peptide is related to cardiac function and prognosis in hospitalized patients with decompensated cirrhosis[J]. Liver Int,2010,30:1059-1066.

[8] 石玲燕,张培趁,林春景,等.血浆脑钠肽水平与肝硬化失代偿期患者预后的相关性分析[J].中国临床药理学杂志,2015,31(12):1091-1094.

[9] Fujimura M,Akaike M, Iwase T,etal. Decrease in plasma brain natriuretic peptide level in the early phase after the start of carvedilol therapy is a novel predictor of long-term outcome in patients with chronic heart failure[J].Acta Cardiol,2009, 64:589-595.

2016-11-15，编辑：韦 怡)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.019

△通讯作者,E-mail: liudanwhyy@126.com