葛根虎杖护肝丸治疗酒精性脂肪肝的临床观察

隋 杨 解乐业

葛根虎杖护肝丸治疗酒精性脂肪肝的临床观察

隋 杨 解乐业

目的 探讨葛根虎杖护肝丸治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。方法 60例酒精性脂肪肝患者, 随机分为中药组、西药组和中西药组, 每组20例。三组均给予基础干预治疗, 在此基础上, 中药组口服葛根虎杖护肝丸治疗, 西药组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗, 中西药组联合口服葛根虎杖护肝丸和多烯磷脂酰胆碱胶囊。连续观察2个月, 对比分析三组的疗效。结果 治疗后中西药组症状、体征总有效率为90%, 中药组症状、体征总有效率为85%均高于西药组的55%, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后中西药组、中药组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)水平均低于西药组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后中西药组B超总有效率为90%, 中药组B超总有效率为85%均高于西药组的55%, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后中西药组与中药组症状、体征总有效率, ALT、AST、GGT水平, B超总有效率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。三组治疗用药期间均无不良反应事件发生。治疗2个月后经复查后基础生命体征(如血压、呼吸、心率等)、尿常规、粪便常规、肾功能、心电图检查均未见明显异常变化。结论 葛根虎杖护肝丸治疗酒精性脂肪肝疗效确切,无不良反应发生, 值得临床推广。

酒精性脂肪肝；葛根虎杖护肝丸；临床观察

随着国民生活水平的不断提高, 酒精滥用现象的日趋增多, 我国的酒精性肝病发病率呈现逐年上升的趋势, 正成为我国越来越重要的慢性非传染性疾病。且随着B超、CT等检测手段在查体中的广泛应用, 酒精性肝病的检出率明显增加, 已成为我国一个不可忽视的重要问题［1］。长期大量饮酒对机体多个器官具有毒害作用, 尤其对肝脏损害最普遍, 易形成酒精性脂肪肝［2］。酒精性肝病已严重影响了人民健康、耗损了医疗资源, 因此对其进行深入研究具有重要的社会意义及经济价值。解乐业教授创新研制复方纯中药制剂葛根虎杖护肝丸, 近年临床应用于酒精性脂肪肝患者的治疗, 取得满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察病例共60例, 均来自于2015年9月~2016年9月威海市中医院肝病科门诊。西医诊断标准参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年版《酒精性肝病诊疗指南》中酒精性脂肪肝的诊断标准。中医辨证诊断标准参照《中医内科学》第9版中“胁痛”诊断标准。严格按照纳入标准和排除标准进行筛选后, 入选病例随机分为中药组、西药组与中西药组, 每组20例。中药组中男17例, 女3例, 年龄 29~60岁, 平均年龄 (47.25±8.88)岁 , 病程2.5~8.0年, 平均病程(5.295±1.784)年；西药组中男18例,女2例, 年龄28~62岁, 平均年龄(48.20±9.50)岁, 病程4.0~6.0年, 平均病程(5.085±0.582)年；中西药组中男16例, 女4例, 年龄30~58岁, 平均年龄(46.90±8.70)岁, 病程3.0~7.0年,平均病程(5.120±1.350)年。三组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 三组均给予基础干预治疗(戒酒、营养支持、调整饮食结构、控制体重、适当锻炼等), 在此基础上中药组口服葛根虎杖护肝丸(由葛根、虎杖、茵陈、党参、茯苓、白术、丹参、枸杞、砂仁、豆蔻、泽泻、神曲等组成,威海市中医院制剂中心, 鲁药制字Z20150006)6 g/次、3次/d。西药组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊［赛诺菲(北京)制药有限公司, 国药准字H20059010］2粒/次、3次/d。中西药组中葛根虎杖护肝丸与多烯磷脂酰胆碱胶囊两药按前剂量同时口服。三组均以2个月为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准 观察对比治疗前及治疗后的症状(胁痛、乏力、纳差、腹胀、尿黄等)、体征(舌质暗或有瘀点瘀斑、苔黄腻、面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣等), 实验室检查肝功(ALT、AST、GGT)、血脂、血常规等, 超声检测脂肪肝改善程度, 同时观察不良反应事件发生情况。疗效判定标准：显效：症状、体征消失或明显改善, 疗效指数≥70%；肝功能、血脂等指标复常或明显下降, 较治疗前改善≥70%；超声显示脂肪肝程度减少2个级别(重度脂肪肝恢复为轻度脂肪肝、轻中度脂肪肝肝脏形态及实质恢复到正常)。有效：症状、体征有所改善, 疗效指数≥30%；肝功能、血脂等指标较治疗前改善≥50%；超声显示脂肪肝程度减少1个级别(重度脂肪肝恢复为中度脂肪肝、中度脂肪肝恢复为轻度脂肪肝)。无效：症状、体征均无明显改善、甚或加重,疗效指数<30%；肝功能、血脂等指标较治疗前改善<50%或升高；超声显示脂肪肝程度无改善。总有效率=(显效＋有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗后症状、体征疗效比较 治疗后中西药组症状、体征总有效率为90%, 中药组症状、体征总有效率为85%均高于西药组的55%, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；中西药组与中药组症状、体征总有效率比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。见表 1。

2.2 三组治疗前后肝功能变化情况比较 治疗前三组ALT、AST、GGT水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后中西药组、中药组的ALT、AST、GGT水平均低于西药组,差异均具有统计学意义(P＜0.05), 中西药组与中药组ALT、AST、GGT水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 三组治疗后B超疗效比较 治疗后中西药组B超总有效率为90%, 中药组B超总有效率为85%均高于西药组的55%, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；中西药组与中药组B超总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 三组治疗后症状、体征疗效比较［n(%), %］

表2 三组治疗前后肝功能变化情况比较±s, U/L)

表2 三组治疗前后肝功能变化情况比较±s, U/L)

注：与西药组治疗后比较,aP＜0.05

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表3 三组治疗后B超疗效比较［n(%),%］

2.4 三组安全性指标情况 三组治疗用药期间均无不良反应事件发生。治疗2个月后经复查后基础生命体征(如血压、呼吸、心率等)、尿常规、粪便常规、肾功能、心电图检查均未见明显异常变化。

3 讨论

临床慢性肝病患者中, 酒精性肝病患者日渐增多。其致病因素单一而明确, 主要是长期大量饮酒所造成的, 但其发病机制却十分复杂［3］。饮酒如何影响酒精性肝病进展的机制尚不明确［4］。可能与酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激、免疫介导和细胞因子、细胞凋亡、内毒素、遗传多态性、与病毒的叠加作用等多种因素有关, 且有发展至肝硬化、肝癌甚至肝功能衰竭的危险［5］。乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物及引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因［6］。

目前治疗酒精性脂肪肝的方法都比较笼统, 治疗概念比较模糊, 大多是进行生活的干预以及药物的干预治疗等［7］,多烯磷脂酰胆碱胶囊是临床常用保肝药物, 其含高剂量多烯磷脂酰胆碱, 化学结构与内源性磷脂有高度的一致性, 有效成分结构与细胞膜磷脂基本相同, 具有良好的亲脂性, 并含有大量不饱和脂肪酸, 可明显降低脂质过氧化, 降低酒精对肝细胞的损害, 能保护肝脏细胞结构, 改善细胞膜的流动性及对磷脂有依赖性的酶系统, 使肝脏的脂肪代谢恢复正常。其中的活性成分多聚乙酰软磷脂能特异性地与肝细胞膜结合, 并在一定程度上保护、稳定、修复肝细胞膜, 促进肝细胞再生［8］。临床可用于多种肝病的治疗。

长期以来, 酒精性肝病一直缺乏疗效确切、无毒副作用、服用方便的药物［9］。现代实验研究表明, 中医中药在预防和治疗酒精性脂肪肝方面显示出较好的优势［10］。解乐业教授基于临床实践, 并结合中医传统理论和现代药理研究, 认为酒精性脂肪肝患者的发病病机为酒毒瘀滞肝脾肾。酒属湿热有毒之邪, 味甘苦辛, 性温, 有毒, 入心、肝、肺、胃经。嗜酒无度, 湿热内炽, 化火生痰, 蒸灼津液, 日久成瘀, 阻滞肝脾及肾, 而成酒肝之病。治以清化湿热、化瘀生新、健脾助运、益养肝肾、解酒护肝, 选药葛根、虎杖、茵陈、党参、茯苓、白术、丹参、枸杞、砂仁、豆蔻、泽泻、神曲等, 制成复方纯中药制剂葛根虎杖护肝丸。经临床应用, 取得满意疗效。在治疗过程中未发现明显不良反应。

［1］ 厉有名, 范建高.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版).中华肝脏病杂志, 2010, 18(3):167.

［2］ 梁卫, 梁涛, 张丽玲, 等.解酒消脂汤对酒精性脂肪肝保护作用的实验研究.中国临床药理学杂志, 2014(6):534-536.

［3］ 王睿林, 李晓娟, 白云峰, 等.黄连解毒汤对小鼠酒精性脂肪肝的预防作用.中国比较医学杂志, 2015, 25(2):34-37.

［4］ 程希, 胡超杰, 李晚霞, 等.酒精性脂肪肝中库普弗细胞表型变化的探讨.安徽医科大学学报, 2015(2):149-153.

［5］ 刘森琴, 葛林.葛根散对酒精性脂肪肝大鼠肝功能损伤的影响.河北中医, 2013(11):1703-1704.

［6］ 万雪梅, 欧阳海平, 唐诗韵, 等.中药治疗酒精性脂肪肝临床研究文献的系统评价.四川医学, 2015(3):343-347.

［7］ 吴军伟.强肝胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效观察.现代中西医结合杂志, 2013, 22(26):2898-2900.

［8］ 杜京丽, 郭庆森, 吴德柱, 等.多烯磷脂酰胆碱联合中药汤剂治疗酒精性脂肪肝临床观察.实用药物与临床, 2011,14(5):442-443.

［9］ 刘维明, 王玉娟, 刘相花, 等.清脂颗粒治疗酒精性脂肪肝的临床研究.世界中西医结合杂志, 2013, 8(12):1223-1225.

［10］ 吕建楠, 李殿云, 张永贵.益肝乐胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效.中国老年学, 2011, 31(10):1768-1770.

Clinical observation of Gegen Huzhang Hugan pills in the treatment of alcoholic fatty liver

SUI Yang,XIE Le-ye.Binzhou Medical University, Yantai 264000, China

Objective To investigate the clinical efficacy of Gegen Huzhang Hugan pills in the treatment of alcoholic fatty liver.Methods A total of 60 alcoholic fatty liver patients were randomly divided into Chinese medicine group, western medicine group and Chinese and western medicine group, with 20 cases in each group.Three groups received basic therapy.Chinese medicine group was also treated with oral administration of Gegen Huzhang Hugan pills, western medicine group was also treated with oral administration of polyene phosphatidylcholine capsules, and Chinese and western medicine group was treated with oral administration of Gegen Huzhang Hugan pills and polyene phosphatidylcholine capsules.The efficacy in three groups was compared and analyzed after 2 months of continuous observation.Results After treatment, Chinese and western medicine group had total effective rate of symptoms as 90% and Chinese medicine group had total effective rate of symptoms as 85%, which were all higher than 55% in western medicine group, and their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment, Chinese and western medicine group and Chinese medicine group had lower alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), gamma glutamyl transpeptidase (GGT)level than the western medicine group.Their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment,Chinese and western medicine group had total effective rate of B-mode ultrasonography as 90% and Chinese medicine group had total effective rate of B-mode ultrasonography as 85%, which were all higher than 55% in western medicine group, and their difference was statistically significant (P＜0.05).After treatment, there were no statistically significant difference in total effective rate of symptom, ALT, AST, GGT and total effective rate of B-mode ultrasonography between Chinese and western medicine group and Chinese medicine group (P＞0.05).No adverse events occurred in the three groups during the treatment.After 2 months of treatment, the vital signs (such as blood pressure, respiration, heart rate, etc.), urine routine, stool routine, kidney function and electrocardiogram examination were not significantly changed.Conclusion Gegen Huzhang Hugan pills provides affirmative efficacy in treating alcoholic fatty liver with no adverse reations, and it is worthy of clinical promotion.

Alcoholic fatty liver; Gegen Huzhang Hugan pills; Clinical observation

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.004

2017-08-23］

264000 滨州医学院