大连地区男性年龄相关前列腺特异性抗原参考值范围

蔡凯，刘志宇，王梁，戴志红，苏婕

（大连医科大学附属第二医院泌尿外科，辽宁 大连 116023）

大连地区男性年龄相关前列腺特异性抗原参考值范围

蔡凯，刘志宇，王梁，戴志红，苏婕

（大连医科大学附属第二医院泌尿外科，辽宁 大连 116023）

目的分析大连地区男性血清前列腺特异性抗原（PSA）水平，探讨建立本地区男性年龄相关PSA参考值范围，以提高PSA对本地区早期前列腺癌诊断的准确性。方法2011年1月至2016年6月，收集9 342例于大连医科大学附属第二医院健康体检男性的血液样本，排除存在下尿路症状者，最终共有8 453例成年男性纳入本研究。结果8 453例健康男性PSA中位数为 0.93 μ g/L，四分位数间距为 0.81 μ g/L，95%百分位数为 3.49 μ g/L。≤4.0 μ g/L 的8 169例（96.6%）；＜4.0～10.0 μ g/L的268例（3.2%）；＞10.0 μ g/L的16例（0.2%）；各个年龄组PSA 95%百分位数分别为：20～＜30岁0～1.67 μ g/L；30～＜40岁 0～2.01 μ g/L；40～＜50岁 0～2.41 μ g/L；50～＜60岁 0～ 3.25 μ g/L；60～＜70岁 0～3.92 μ g/L；70～＜80岁0～5.48 μ g/L；≥80岁 0～9.35 μ g/L，各年龄组间均数差别有统计学意义（P ＜ 0.01）。前列腺特异性抗原与年龄呈正相关 （r = 0.251，P ＜ 0.001）。结论大连地区男性不同年龄段PSA水平存在明显差异，且均低于OESTERLING标准。筛查前列腺癌时，依据本地区年龄相关PSA参考值可能有益于前列腺癌的早期检出，降低过度诊疗的风险。

年龄； 前列腺特异性抗原； 参考值

Abstract ObjectiveTo determine the age-specific normal ranges of serum prostate-specific antigen （PSA） levels in Dalian，China.MethodsSerum samples were collected from 8 453 asymptomatic men who underwent health examinations at the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University.ResultsThe median PSA level was 0.93 μ g/L，and the interquartile level was 0.81 μ g/L. The 95th percentile level was 3.49 μ g/L. The 95th percentile levels according to age group were：20 to ＜30 years，0 to 1.67 μ g/L； 30 to ＜40 years，0 to 2.01 μ g/L； 40 to ＜50 years，0 to 2.41 μ g/L； 50 to ＜60 years，0 to 3.25 μ g/L； 60 to ＜70 years，0 to 3.92 μ g/L； 70 to ＜80 years，0 to 5.48 μ g/L； and older than 80 years，0 to 9.35 μ g/L. The differences between the different age groups were statistically significant（P ＜ 0.01）. The serum PSA value was positively correlated with age （r = 0.251，P ＜ 0.001）.ConclusionThere were clear differences in age-specific PSA levels in Dalian，and these were lower than the standard OESTERLING. Screening for prostate cancer according to age-specific PSA reference values may be useful in the early detection of prostate cancer and may also reduce the risk of over-diagnosis.

Keywordsage； prostate-specific antigen； reference range

前列腺癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一［1］，严重威胁广大男性患者的生命健康。血清前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）是目前国内外筛查前列腺癌的首选指标［2-3］。近几年越来越多的研究表明，PSA具有明显的种族特异性［4-6］及地域差异性［7-9］。我国筛查前列腺癌的PSA参考值一直沿用欧美国家标准，尚未建立符合我国国情及人种特征的标准。因此，本研究拟通过分析大连地区健康男性的PSA水平，建立适用本地区的年龄相关PSA参考值范围，提高本地区前列腺癌的早期检出率，降低过度诊疗的风险。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集 2011 年 1月至 2016年 6月于大连医科大学附属第二医院健康体检男性的血液样本9 342例，排除存在下尿路症状、影像学（超声、CT等）前列腺异常、采血前1 d曾有性生活及PSA＞20 μ g/L的参与者，最终纳入8 453例，均为大连地区原住居民或长期居住者，年龄20～92岁，平均年龄 48岁，均为黄种人。

1.2 检测仪器及方法

采用电化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏公司，Roche-411全自动电化学发光分析仪）检测血清PSA浓度。

1.3 统计学分析

应用SPSS 21.0软件进行统计分析，统计描述包括总体PSA均数、标准差、中位数及95%百分位数。对年龄和PSA值采用斯皮尔曼等级相关 （Spearman rank correlation）分析评价2者的相关性。以10年进行分组，分为20～＜30岁、30～＜40岁、40～＜50岁、50～＜60岁、60～＜70岁、70～＜80岁、≥80岁7个年龄组，各分组PSA均数之间进行H检验，组间均数比较进行U检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总体PSA水平分布情况

8 453例健康男性PSA的中位数为 0.93 μg/L，四分位数间距为 0.81 μg/L，95% 百分位数为 3.49 μg/L。PSA≤4 μg/L 8 169例（96.6%），4 μg/L＜PSA≤10 μg/L 268例（3.2%），10＜PSA≤20 μg/L 16例（0.2%）。

2.2 年龄相关PSA分布情况

7个年龄组的PSA差异均有统计学意义（P 均＜0.01）。血清 PSA 值与年龄呈正相关（r = 0.251，P ＜0.001），见表1。总体PSA呈非正态分布，见图1。

2.3 各年龄组血清PSA年均增长量

表1 大连地区健康男性PSA年龄相关分布（μg/L）Tab.1 Age-specific distribution of serum PSA in healthy men in Dalian（μg/L）

图1 8 453例健康男性PSA分布频数Fig.1 Distribution of PSA levels in 8 453 healthy men

PSA 年均增长量 = （后10年PSA 均数 -前10 年PSA 均数） /10。结果显示，20～＜30岁、30～＜40岁、40～＜50岁、50～＜60岁、 60～＜70岁、70～＜80岁组PSA年均增长量分别为0.022、0.008、0.018、0.060、0.063、0.252 μg/L。

3 讨论

欧美国家前列腺癌发病率居男性肿瘤首位，死亡率位居第2位［10-11］；我国前列腺癌发病率虽然低于欧美国家，但近年来呈快速上升趋势［12］。欧洲前列腺癌随机筛查研究［13］显示PSA筛查有助于早期诊断前列腺癌，并降低前列腺癌的死亡率，因此受到高度的关注。然而，PSA水平具有明显的种族差异性［4-6］，同时也存在地区差异性［7-9］，因此急需建立适合本地区的血清PSA参考值，以提高前列腺癌的早期诊断率。

单一的PSA 诊断前列腺癌具有较高的假阳性率及假阴性率［14］，为提高PSA诊断早期前列腺癌的准确性，OESTERLING 等［4］对健康人群PSA进行调查，发现血清PSA与年龄之间具有明显相关性，并建立欧美国家年龄相关参考值，PSA 95%百分位数40～＜50岁 组0～2.50 μ g/L；50～＜60岁 组0～3.50 μ g/L；60～＜70岁组0～4.50 μ g/L；70～＜80岁组0～6.50 μ g/L。随后，日本［5］和韩国［6］相继进行本国健康人群的PSA筛查，研究结果显示血清PSA与年龄密切相关，并建立本国年龄相关PSA参考值范围，与OESTERLING标准存在明显差异。近年来，我国深圳［7］、上海［8］、及安徽［9］地区也相继进行健康人群的PSA调查，均发现血清PSA与年龄明显相关，同时建立了本地区的年龄相关PSA参考值范围，对比可见明显差异。

本研究对大连地区 20～92岁年龄段健康人群的PSA水平进行调查，发现血清PSA值与年龄呈正相关（P ＜ 0.001），与OESTERLING等［4］的研究结论一致。同时得出大连地区健康男性年龄相关PSA参考值范围，PSA 95%百分数0～1.67 μg/L；30～＜40岁组0～2.01 μg/L；40～＜50岁组 0～2.41 μg/L；50～＜60岁组0～3.25 μg/L；60～＜70岁组 0～3.92 μg/L；70～＜80岁组0～5.48 μg/L；≥80岁组0～9.34 μ g/L。本结果40～＜80岁各年龄段PSA水平均低于OESTERLING标准［4］；与日本研究［5］结果相比，本研究60～＜70岁组参考值与其相似，其余年龄段均高于参考值范围；韩国［6］在70岁以下组均低于本研究结果，70～＜80岁组参考值范围高于本研究。和国内进行PSA筛查的地区相比［7-9］，本研究不同年龄段的PSA水平与其研究结果存在明显差异，说明PSA水平具有地区差异性。PSA水平随年龄增长呈现上升趋势，上升速度并不均匀，30～＜40岁、40～＜50岁PSA变化速度小，50～＜60岁PSA变化速度增快，60岁以后PSA变化快速增大，与国外资料［16］相似。

PSA应用于前列腺癌筛查以来，临床上一直采用单一PSA参考值范围（＞ 4 ng/mL）作为前列腺穿刺活检的指标［17］。但在本研究中＜60岁的年龄组中PSA参考值范围均＜ 4.0 ng/mL，如果仍然采用4.0 ng/mL作为PSA的正常上限去进行前列腺癌筛查，其诊断敏感性将会很低，因此，应该对年龄小的男性选择较低的PSA上限。在年龄≥60岁的3组中，除60～＜70岁年龄组其PSA参考值范围接近4.0 ng/mL，其余2组均＞ 4.0 ng/mL，因此，60岁以上人群依然采取传统的PSA穿刺阈值 （4.0 ng/mL）可能会导致许多不必要的穿刺活检。

然而，本研究也存在不足，未能完全排除研究对象中的前列腺癌病例，在 PSA ＜ 4 μ g/L 的男性中，尸检显示仍有 25%患有前列腺癌［17］，即前列腺穿刺活检阴性患者也可能罹患前列腺癌［18］。此外，本研究年龄≥80岁组的研究对象数量相对较少，只有171例，对实验结果的稳定性和准确性具有一定的影响。

总之，PSA水平具有明显的种族特异性、地区差异性，并与年龄密切相关。确定本地区年龄相关PSA参考值范围可有效提高本地区早期前列腺癌的检出率，减少不必要的前列腺穿刺活检，使患者避免遭受穿刺活检带来的痛苦，减轻患者精神负担，降低医疗费用。

［1］ SIEGEL R，DEEPA NAISHADHAM MA MS，AHMEDIN JEMAL DVM. Cancer statistics，2013 ［J］. Ca A Cancer J Clin，2013，63（1）：11-30. DOI：10.3322/caac.20138.

［2］ LOUGHLIN KR. PSA velocity：a systematic review of clinical applications ［J］. Urol Oncol，2014，32（8）：1116-1125. DOI：10.1016/j.urolonc.2014.04.010.

［3］ VICKERS AJ，THOMPSON IM，KLEIN E，et al. A commentary on PSA velocity and doubling time for clinical decisions in prostate cancer ［J］. Urology，2014，83（3）：592-598. DOI：10.1016/j.urology.2013.09.075.

［4］ OESTERLING JE，JACOBSEN SJ，CHUTE CG，et al. Serum prostate-specific antigen in a community- based population of healthy men. Establishment of age-specific reference ranges［J］. JAMA，1993，270（7）：860-864. DOI：10.1001/jama.1993.03510070082041.

［5］ SHIBATA A，WHITTEMORE AS，PAFFENBARGER RS，et al. Serum levels of prostate-specific antigen among Japanese-American and native Japanese men［J］. J Natl Cancer Inst，1997，89（22）：1716-1720.

［6］ LEE SE，KWAK C，PARK MS，et al. Ethnic differences in the age-related distribution of serum prostate-specific antigen values：a study in a healthy Korean male population［J］. Urology，2000，56（6）：1007-1010. DOI：10.1016/S0090-4295（00）00837-2.

［7］ LIU ZY，SUN YH，XU CL，et al. Age-specific PSA reference ranges inChinese men without prostate cancer ［J］. Asian J Androl，2009，11（1）：100-103. DOI：10.1038/aja.2008.17.

［8］ 孙烁磊，黄志平，关志悦，等. 16 222名中国男性的年龄相关前列腺特异性抗原参考值范围（附专家点评） ［J］. 北京大学学报（医学版），2011，43（4）：586-590. DOI：10.3969/j.issn.1671-167X.2011.04.024.

［9］ 马磊，梁朝朝，江长琴，等. 2 223例安徽地区男性年龄相关前列腺特异性抗原参考值范围［J］. 现代泌尿生殖肿瘤杂志，2012，4（3）：148-151. DOI：10.3870/j.issn.1674-4624.2012.03.007.

［10］ SIEGEL RL，MILLER KD，JEMAL A. Cancer statistics，2016［J］. CA Cancer J Clin，2016，66（1）：17-30. DOI：10.3322/caac.21332.

［11］ BHAVSAR T，MCCUE P，BIRBE R. Molecular diagnosis of prostate cancer：are we up to age?［J］. Semin Oncol，2013，40（3）：259-275.DOI：10.1053/j.seminoncol.2013.04.002.

［12］ CHEN W，ZHENG R，BAADE PD，et al. Cancer statistics in China，2015 ［J］. CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132. DOI：10.3322/caac.21338.

［13］ VICKERS AJ，CRONIN AM，ROOBOL MJ，et al. A four-kallikrein panel predicts prostate cancer in men with recent screening：data from the European randomized study of screening for prostate cancer，Rotterdam［J］. Clin Cancer Res，2010，16（12）：3232-3239.DOI：10.1158/1078-0432.CCR-10-0122.

［14］ KIRBY R. The role of PSA in detection and management of prostate cancer ［J］. Practitioner，2016，260（1792）：17.

［15］ CARY KC，COOPERBERG MR. Biomarkers in prostate cancer surveillance and screening：past，present，and future［J］. Therapeutic Adv Urol，2013，5（6）：318-329. DOI：10.1177/1756287213495915.

［16］ CARTER HB，MORRELL CH，PEARSON JD，et al. Estimation of prostatic growth using serial prostate-specific antigen measurements in menwith and without prostate disease ［J］. Cancer Res，1992，52（12）：3323-3328.

［17］ LIN KJ，PANG ST，CHANG YH，et al. Age-related reference levels of serum prostate-specific antigen among Taiwanese men without clinical evidence of prostate cancer［J］. Chang Gung Med J，2010，33（2）：182-187.

［18］ SHOAIBI A，RAO GA，CAI B，et al. The use of multiphase nonlinear mixed models to define and quantify long-term changes in serum prostate-specific antigen：data from the prostate，lung，colorectal，and ovarian cancer screening trial ［J］. Ann Epidemiol ，2015，26（1）：36-42. DOI：10.1016/j.annepidem.2015.10.003.

（编辑 武玉欣）

Age-specific Reference Ranges for Prostate-specific Antigen in Dalian

CAI Kai，LIU Zhiyu，WANG Liang，DAI Zhihong，SU Jie

（Department of Urinary Surgery，The Second Affiliated Hospital，Dalian Medical University，Dalian 116023，China）

R737.25

A

0258-4646（2017）10-0927-04

http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1227.R.20170927.1454.032.html

10.12007/j.issn.0258‐4646.2017.10.016

蔡凯（1990 -），男，硕士研究生.

刘志宇，E-mail：lzydoct@163.com

2016-12-24

网络出版时间：2017-09-27 14:54