滋阴降火法对阴虚内热证系统性红斑狼疮患者细胞因子IL-10、IL-18的影响

谢晓辉,杜晨光,丁培杰,徐丁洁,赵姣姣,董玉山

(1.开滦集团(有限)责任公司唐家庄医院 预防保健科,河北 唐山,063100;2.华北理工大学中医学院 中医科,河北 唐山,063100)

滋阴降火法对阴虚内热证系统性红斑狼疮患者细胞因子IL-10、IL-18的影响

谢晓辉1,杜晨光2,丁培杰2,徐丁洁2,赵姣姣2,董玉山2

(1.开滦集团(有限)责任公司唐家庄医院 预防保健科,河北 唐山,063100;2.华北理工大学中医学院 中医科,河北 唐山,063100)

目的观察滋阴降火法对阴虚内热证系统性红斑狼疮患者细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-18(IL-18)的影响。方法选取86例阴虚内热证系统性红斑狼疮患者，按随机数表法分为对照组(n=43)和研究组(n=43)。对照组采用常规西医治疗，研究组在对照组基础上采用滋阴降火法治疗。比较2组中医症候积分、细胞因子IL-10、IL-18水平的变化情况及不良反应发生情况，并评价2组临床疗效。结果治疗后,2组细胞因子IL-10、IL-18均显著下降，且研究组下降幅度较对照组更显著(P<0.05)。研究组临床疗效总有效率为95.35%,显著高于对照组69.77%(P<0.05)。研究组不良反应发生率为6.98%,与对照组9.30%相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论对阴虚内热证系统性红斑狼疮患者采用滋阴降火法治疗，可显著提高临床疗效，缓解临床症状，且不会增加不良反应的发生。

滋阴降火法;阴虚内热证;系统性红斑狼疮;IL-10;IL-18

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the effect of yin-tonifying and fire-removing prescription on IL-10 and IL-18 in systemic lupus erythematosus patients with syndrome of internal heat due to yin deficiency.MethodsA total of 86 systemic lupus erythematosus patients with syndrome of internal heat due to yin deficiency were enrolled and randomly divided into control group and research group,43 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine,while research group was treated with yin-tonifying and fire-removing prescription on basis of control group.The TCM symptom score,serum IL-10 and IL-18 levels and the incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups.The clinical efficacy of the two groups was evaluated.ResultsAfter treatment,the levels of IL-10 and IL-18 in both group decreased significantly,and the levels in research group were significantly lower than control group (P<0.05).The total effective rate was 95.35% in research group,which was significantly higher than 69.77% in the control group (P<0.05).The incidence rate of adverse reactions was 6.98% in the research group,whichwas similar to 9.30% in the control group (P>0.05).ConclusionFor systemic lupus erythematosus patients with syndrome of internal heat due to yin deficiency,yin-tonifying and fire-removing prescription can significantly improve the clinical efficacy,alleviate clinical symptoms,and will not increase the incidence rate of adverse reactions.

KEYWORDS:yin-tonifying and fire-removing prescription;syndrome of internal heat due to yin deficiency;systemic lupus erythematosus;IL-10;IL-18

近年来，中医药在被广泛应用于系统性红斑狼疮的临床治疗中，不仅可以提高临床疗效，还可减少不良反应的发生[1]。本研究对86例阴虚内热证系统性红斑狼疮患者分别采用常规西药和滋阴降火法治疗，比较其临床疗效及细胞因子IL-10、IL-18水平等，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2016年12月河北联合大学附属医院就诊的86例阴虚内热证系统性红斑狼疮患者，按随机数表法分为对照组(n=43)和研究组(n=43)。纳入标准:年龄10～45岁;临床资料完整者;确诊为系统性红斑狼疮患者;自愿签署知情同意书者;依从性好，配合此次研究者。排除标准:妊娠或哺乳期妇女;对本研究所有药物过敏者[2];精神异常者;近1个月内合并使用了糖皮质激素及其他免疫抑制剂者[3]。对照组男5例，女38例;年龄16～42岁，平均年龄(35.76±1.95)岁;病程1～12年，平均病程(6.32±1.45)年。研究组男7例，女36例;年龄15～40岁，平均年龄(35.32±1.91)岁;病程2～11年，平均病程(6.65±1.51)年。2组一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

对照组采用常规西医治疗，泼尼松(甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂，国药准字H62020185)的初始剂量为10～40 mg/d,待患者病情稳定后逐渐减量至小剂量进行维持。研究组在对照组基础上采用滋阴降火法治疗，其组成成分为生地黄10 g,赤芍20 g,丹参20 g,防风10 g,百合10 g,青蒿10 g,黄芪20 g,用水煎至200 mL,口服100 mL/次,2次/d,15 d为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标

比较2组中医症候积分、细胞因子IL-10、IL-18水平的变化情况及不良反应发生情况，并评价2组临床疗效。细胞因子IL-10、IL-18水平采用酶联免疫吸附试验测定，试剂盒由上海信则生物科技有限公司提供。临床疗效分为显效:红斑、皮疹、关节痛等临床症状消失或明显缓解，中医症候积分减少70%～100%[4-5];有效:红斑、皮疹、关节痛等临床症状有所缓解，中医症候积分减少30%～69%[6];无效:红斑、皮疹、关节痛等临床症状未缓解或加重，中医症候积分减少<30%。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料符合正态分布采用均数±标准差表示，计数资料采用百分率表示。两组治疗前后中医症候积分、细胞因子IL-10、IL-18的比较，采用t检验;两组临床疗效及不良反应发生率的比较采用χ2检验，设置检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前,2组中医症候积分相比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组中医症候积分在均显著下降，且研究组下降幅度较对照组更显著(P<0.05)。见表1。研究组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。治疗前,2组细胞因子IL-10、IL-18水平相比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组细胞因子IL-10、IL-18水平在治疗后均显著下降，且研究组下降幅度较对照组更显著(P<0.05)。见表3。2组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1 2组治疗前后中医症候积分比较 分

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

表2 2组临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

表3 2组治疗前后细胞因子IL-10、IL-18水平比较 pg/mL

与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。

表4 2组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

目前，临床对于系统性红斑狼疮的发病机制尚未完全清楚，主要与遗传、环境、性激素及免疫等多种因素有关[7]。研究发现，IL-10、IL-18等细胞因子在系统性红斑狼疮的发生、发展中起到重要作用。IL-10是一种多功能调节因子，主要由巨噬细胞、活化的B细胞、Th2细胞及单核细胞等产生，其具有免疫刺激(促进B细胞增殖，提高其成活率,MHC-Ⅱ类抗原表达以及抗体的分泌)和免疫抑制双重作用[8-9]。此外,IL-10可以对系统性红斑狼疮患者的外周血单核细胞进行刺激，导致抗dsDNA 抗体的产生[10]。抗dsDNA 抗体又可以对外周血单核细胞进行刺激，增加IL-10的分泌，从而导致患者病情的进展。IL-18是一种新发现的致炎细胞因子，可对FasL介导的Th1 细胞毒效应进行直接增强，导致B细胞和T细胞凋亡的发生，增加系统性红斑狼疮患者外周血白细胞的凋亡率[11]。由此可见，降低系统性红斑狼疮患者细胞因子IL-10、IL-18水平，可延缓病情进程，促进患者身体恢复。本研究结果表明，阴虚内热证系统性红斑狼疮患者采用滋阴降火法治疗，可显著提高临床疗效，缓解临床症状，且其作用机制可能与滋阴降火法降低患者细胞因子IL-10、IL-18水平有关[12]。

中医学并无系统性红斑狼疮病名，根据患者常见临床表现及发病原因，可属于“旧晒疮”、“蝶疮流注”、“赤丹”、“阴阳毒”、“马缨丹”等范畴[13]。中医[14]认为，本病的发生主要因先天禀赋不足、饮食不节、劳倦过度、七情内伤、六淫邪毒侵袭等因素，导致阴阳失调，气血失和，瘀血阻于脉络，从而导致本病的发生。由此可见，本病的治疗应以滋阴养肾、清热凉血为主。滋阴降火法是本院用于治疗系统性红斑狼疮的经验方，由生地黄、赤芍、丹参、防风、百合、青蒿、黄芪组成[15]。方中生地黄味甘、苦，性微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、养阴生津等功效;赤芍味苦，性微寒，归肝经，可清热凉血、活血祛瘀;丹参味苦，性微寒，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈等功效;防风味辛、甘，性温，归膀胱、肝、脾经，可祛风解表、胜湿止痛、解痉止痒;百合味甘、微苦，性微寒，归心、肺经，具有养阴润肺、清心安神等功效;青蒿味苦、辛，性寒，归肝、胆经、三焦、肾经，可清透虚热、凉血除蒸、解暑截疟[16];黄芪味甘，性温，归肺、脾经，具有补气固表、托毒排脓、利尿生肌等功效。滋阴降火法具有滋阴养肾、清热凉血之功效，是治疗阴虚内热证系统性红斑狼疮之良方。

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Effectofyin-tonifyingandfire-removingprescriptiononIL-10andIL-18insystemiclupuserythematosuspatientswithsyndromeofinternalheatduetoyindeficiency

XIEXiaohui1,DUChenguang2,DINGPeijie2,XUDingjie2,ZHAOJiaojiao2,DONGYushan2

(1.PreventiveHealthSection,TangjiazhuangHospitalofKailuanGroupLimitedLiabilityCompany,Tangshan,Hebei,063100;2.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,TCMCollegeofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan,Hebei,063100)

R 593.24

A

1672-2353(2017)17-061-03

10.7619/jcmp.201717018

2017-03-16

河北省中医药管理局项目(2014184);河北省中医药管理局项目(2015160)

董玉山