土槐丹四物汤加味治疗寻常型银屑病的临床疗效分析及作用机制初探

姜 弢，孙 琳，贾 颖，贺金亮

（山西中医学院，山西太原030024）

土槐丹四物汤加味治疗寻常型银屑病的临床疗效分析及作用机制初探

Clinical observation and mechanism of Tuhuaidan Siwu decoction in psoriasis vulgaris

姜 弢，孙 琳，贾 颖，贺金亮

（山西中医学院，山西太原030024）

目的：观察土槐丹四物汤加味对寻常型银屑病的临床治疗作用及其对患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素8（IL-8）的影响，探讨土槐丹四物汤加味治疗寻常型银屑病的作用机制。方法：以90例符合纳入标准的银屑病患者作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，每组45例。治疗组内服土槐丹四物汤加味，对照组则给予复方青黛胶囊，疗程12 w。观察治疗前后临床疗效，进行PASI评分，并检测两组患者血清中TNF-α和IL-8的水平。结果：治疗组患者临床总有效率及痊愈率均优于对照组（P＜0.01）。治疗3个月后，治疗组复发率明显低于对照组（P＜0.05）。银屑病患者患病后血清中TNF-α、IL-8水平较健康对照组明显升高（P＜0.01）；治疗后虽未能恢复到正常水平，但与治疗前比较明显降低（P＜0.01）。两组患者治疗前后血常规、尿、大便、肝功能、心电图变化各指标比较差异均无统计学意义；治疗组不良反应发生率低于对照组。结论：土槐丹四物汤加味可有效改善寻常型银屑病患者的皮损情况和全身症状，临床疗效确切，复发率低，其作用机制可能与患者体内TNF-α、IL-8的表达水平有关。

寻常型银屑病；土槐丹四物汤加味；临床研究；肿瘤细胞坏死因子α；白细胞介素8

银屑病（psorisis vulgari，PV）是一种常见的以角质形成细胞过度增生、炎症细胞浸润和新生血管形成等组织病理改变为主的慢性复发性炎症性皮肤病，病程长，皮损广泛，易反复发作，中医学称之为“白疕”［1］。从全国流行病学调查结果显示，我国银屑病的发病率为0.123%，其中寻常型银屑病占97.98%，近几年银屑病发病率有增高的趋势，严重影响患者的身心健康和生活质量。因此，寻常型银屑病是国内外皮肤科领域重点研究和防治的疾病之一［2］。

土槐丹四物汤加味是赵尚华教授参考临床实践，分析《赵炳南临床经验集》，研究各位名老中医遣方用药特点，以及提炼《太平惠民和剂局方》中的四物汤加味为底方酌加清热凉血药物土茯苓、丹皮、槐花等药物组成的经验方。课题组前期研究发现，采用土槐丹四物汤加味治疗寻常型银屑病，取得了较好的疗效［3］，但其作用机制尚不完全清楚。因此，本试验在前期研究的基础上，进一步明确土槐丹四物汤对于寻常型银屑病的治疗作用，并探讨其可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

90例病例均为2015年10月-2016年10月山西中医学院附属医院皮肤科门诊及住院患者且中医辨证属于血热风燥型寻常型银屑病患者。以入院病例号为编号，根据随机数字表，将其随机分为对照组和治疗组各45例。用药前对两组患者年龄、性别构成、病变程度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组病例一般资料比较结果见表1、表2。

表1 两组患者性别、年龄及病程比较 （）

表1 两组患者性别、年龄及病程比较 （）

组别 例数 男/女 年龄（岁） 病程（年）对照组 45 27/18 35.3±12.31 12.1±8.52治疗组 45 24/21 33.9±10.27 11.5±8.34

表2 两组患者综合积分、中医证候评分比较 （分）

表2 两组患者综合积分、中医证候评分比较 （分）

组别 例数 综合积分 中医证候评分对照组 45 17.23±5.76 2.75±0.94治疗组 45 17.49±4.61 2.81±1.03

1.2 纳入标准

符合本病西医诊断标准及中医证候诊断标准；年龄18～65岁；就诊前1个月未系统使用中药、糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者；皮损面积小于30%体表面积（即PASI评分介于5～10分之间）的患者，低于5分但影响社交坚决要求系统治疗者及大于10分由于经济或身体因素不能接受光物理治疗者亦可纳入。

1.3 治疗方法

对照组给予复方青黛胶囊（陕西省榆林地区中药厂），每日2次，4粒/次；治疗组给予土槐丹四物汤加味，主要药物组成为：生地黄30 g，当归12 g，赤芍 15 g，生槐花 10 g，牡丹皮 30 g，土茯苓30 g，白蒺藜 10 g，白鲜皮 10 g，防风 10 g，蝉蜕10 g，生薏苡仁30 g。水煎300 mL，每日1剂，早晚分服。

治疗前后对两组患者进行血常规、尿常规、便常规、心电图及肝肾功能等检查。两组病例均每2 w复诊1次，4 w为1个疗程，共观察3个疗程。每次就诊时记录患者皮损部位及范围，红斑、鳞屑及皮损浸润的程度，并根据以上情况进行综合评分。患者病情以银屑病皮损面积与严重性程度指数（PASI）评分系统进行评分，包括皮损面积评分及皮损严重程度评分。分别从治疗组和对照组当中随机选取20名患者，于首次就诊和末次就诊时，对其外周血TNF-α和IL-8水平进行检测，并与20例健康献血者作对照。抽取空腹状态下被检测者静脉血3 mL，置于干净试管中。静置30 min，待凝固后以3 000 r/min离心10 min，吸取血清后分装于EP管中，-20℃冷冻保存。应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清中TNF-α和IL-8的水平。TNF-α、IL-8试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，测定方法由山西中医学院实验管理中心实验室严格按照试剂盒说明书操作。

用药后于患者每次随访或就诊时，询问并记录不良反应的症状、发生时间、持续时间、消失时间、程度（分无、轻、中、重4度）、是否经过特殊处理及结果。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料的数据全部采用均数±标准差（）表示，计数资料用率表示。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 剔除及脱落病例

本研究共收集寻常型银屑病患者90例，最终脱落2例，剔除3例。其中治疗组脱落1例、剔除1例，1例因服药后恶心呕吐，不能坚持治疗，退出观察，归为脱落病例，1例因不能按时复诊被剔除出组。对照组脱落1例、剔除2例，1例服药后月经量过多，自行停服中药，退出观察，归为脱落病例，2例因不能按时复诊被剔除出组。

2.2 两组病例治疗前后PASI评分比较

结果见表3。

表3 两组治疗前后PASI评分比较 （分）

表3 两组治疗前后PASI评分比较 （分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与治疗组比较，2）P＜0.01

组别 例数 治疗前评分 治疗后评分对照组 42 27.93±8.96 13.94±4.511）2）治疗组 43 28.31±9.73 9.42±3.251）

由表3可以看出，治疗前，两组PASI评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组PASI评分治疗后均较本组治疗前显著下降（P＜0.01），且治疗组PASI评分较对照组下降明显（P＜0.01）。提示两组药物均有减轻皮损作用，且治疗组作用优于对照组。

2.3 两组病例治疗后临床疗效比较

结果见表4。

表4 两组病例治疗后临床疗效比较 （例）

由表4可见，治疗组痊愈率为76.74%，明显高于对照组的57.14%（P＜0.01）；治疗组总有效率为93.02%，明显高于对照组的78.57%（P＜0.01）。

2.4 两组病例治疗后复发率比较

对照组治疗后复发率为29.17%，明显高于治疗组的18.18%（P＜0.05）。结果见表5。

表5 两组病例治疗后复发率比较 （例）

2.5 治疗前后血清TNF-α、IL-8含量变化

结果见表6。

表6 治疗前后血清TNF-α、IL-8含量变化 （ng/mL）

表6 治疗前后血清TNF-α、IL-8含量变化 （ng/mL）

注：与健康对照组比较，1）P＜0.01；与本组治疗前比较，2）P＜0.01

组别 例数对照组 20治疗组 20健康对照组 20时间 TNF-α IL-8治疗前 65.42±4.211） 83.12±7.231）治疗后 28.74±5.761）2） 49.41±9.251）2）治疗前 64.27±3.861） 79.42±8.451）治疗后 24.98±3.311）2） 42.53±7.341）2）21.46±3.93 35.29±5.23

由表6可以看出，患银屑病后血清中TNF－α、IL－8 水平较健康对照组明显升高（P＜0.01）；治疗后随着病情的好转，患者血清内细胞因子水平虽未能恢复到正常水平，但与本组治疗前比较明显降低（P＜0.01）。

2.6 安全性监测

对两组患者治疗前后血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图等检查均未发现明显异常。

2.7 不良反应

治疗组2例患者服药期间出现胃部不适，不良反应发生率为4.44%，其中1例采用少量频服或饭后服用，症状得到缓解，1例因恶心呕吐不能坚持治疗，退出观察；对照组患者用药期间共有3例在服药后出现不良反应，不良反应发生率为6.67%，其中2例出现轻度腹泻，皆因中药冷服、饭前服用引起，饭后、热服后症状消失，1例服药后月经量过多，自行停服中药，退出观察。结果见表7。

表7 两组病例治疗后不良反应发生率比较 （例）

3 讨论

3.1 临床观察结果分析

试验结果显示，治疗组痊愈率、总有效率均优于对照组，说明土槐丹四物汤加味对于寻常型银屑病的临床疗效优于青黛胶囊；治疗4 w后，治疗组、对照组综合积分较治疗前均有明显下降，说明两种治疗方法对于寻常型银屑病均有一定的疗效；治疗组综合积分低于对照组，说明治疗组药物起效快于对照组；治疗8 w后，治疗组综合积分下降较对照组明显，说明治疗组疗效优于对照组。治疗结束后3个月，课题组对两组寻常型银屑病痊愈患者进行随访，治疗组复发率明显低于对照组，说明治疗组远期疗效优于对照组。

临床观察结果表明，应用加味土槐丹四物汤治疗寻常型银屑病临床疗效优于复方青黛胶囊，该方具有起效快、复发率低等特点，是治疗银屑病的有效方剂。

3.2 实验室检测结果分析

治疗前，两组患者血清TNF－α、IL－8水平较健康对照组明显升高，说明银屑病患者体内存在免疫指标的紊乱，TNF－α、IL－8在银屑病的发病过程中起着重要作用。治疗后，两组患者TNF－α、IL－8水平均有不同程度的下降，表明土槐丹四物汤加味能调节寻常型银屑病患者体内与病情相关的细胞因子的水平，使TNF－α、IL－8水平恢复平衡，从而达到缓解或改善病情的目的，其作用机制可能与抑制炎性细胞因子产生、改善微循环、调节免疫等有关。治疗后，两组患者TNF－α、IL－8水平虽低于治疗前，但仍未恢复至正常水平，这可能是银屑病复发的危险因素之一。因此，患者临床痊愈后，不宜立即停药，应继续巩固治疗一段时间，以防复发，而巩固治疗的具体周期，还有待进一步研究。

细胞因子检测结果表明，IL－8、TNF－α 可能参与了寻常型银屑病的发病过程，加味土槐丹四物汤能够使患者血清中的IL－8、TNF－α趋于正常水平，从而起到缓解或改善病情的作用。然而中药治疗银屑病具有多环节、多靶点的作用特征，因此，加味土槐丹四物汤治疗寻常型银屑病的作用机制还有待进一步研究证实。

［1］赵辨.临床皮肤病学［M］.3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：59－62，762.

［2］邵长庚.我国银屑病的流行与防治现状［J］.中华皮肤科杂志，1996，29（2）：75.

［3］贾颖.土槐丹四物汤加味治疗寻常型银屑病 90 例临床疗效分析［J］.山西中医学院学报，2015，16（6）：32－33，35.

（编辑：张世霞）

R758.63

：A

：1671-0258（2017）03-0050-03

山西省卫计委攻关项目（201201103）

姜弢，助教，E-mail：125145741@qq.com

贾颖，副教授，硕士研究生导师，E-mail：648694354@qq.com