严格控制血糖对2型糖尿病葡萄糖毒性作用的研究

黄肖光

（广西钦州市第一人民医院/广西医科大学第十附属医院，广西 钦州 535000）

严格控制血糖对2型糖尿病葡萄糖毒性作用的研究

黄肖光

（广西钦州市第一人民医院/广西医科大学第十附属医院，广西 钦州 535000）

目的 研究2型糖尿病毒性作用的控制对胰岛素抵抗及胰岛β细胞的影响。方法 选取80例2型糖尿病患者中高血糖患者进行血糖严格控制，血糖达标后维持3个月，对比患者治疗前后的C肽（C-P）水平、胰岛素（INS）水平、胰岛素敏感性指数（IAI）的变化情况。结果 在治疗60 min、120 min和180 min后INS和C-P水平明显高于治疗前（P＜0.05)，IAI改善效果明显高于治疗前（P＜0.01)。结论 严格控制血糖可以使2型糖尿病葡萄糖毒性作用减弱，恢复胰岛β细胞分泌功能，减弱胰岛素抵抗现象。

控制血糖；2型糖尿病；葡萄糖毒性作用

糖尿病属于一种内分泌代谢类疾病[1]，在临床治疗中较为常见；根据相关调查结果显示，发病率呈逐年增长趋势，患者数已超过9300万例，对我国公众健康产生严重不良影响[2]。严格控制血糖能够降低葡萄糖毒性作用，改善治疗效果，使急慢性并发症发生率大幅度降低，患者的生活质量大幅度提升。从广义而言，葡萄糖毒性作用是患者机体细胞在持续高血压作用下所产生的毒性作用；从狭义而言，葡萄糖毒性作用只针对患者体内的β细胞。我院严格控制血糖对慢性高血糖2型糖尿病患者的毒性作用的影响效果进行观察分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取80例符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者作为研究对象，其中男48例，女32例，病程3个月～7年，平均年龄（56.3±10.7)岁。采用空腹血糖（FBS）糖耐量试验（OGTT）＞7.0 mmol/L，餐后2小时血糖（2hPBG）＞11.1 mmol/L；无感染应激因素，肝功能正常。

1.2 方法

患者口服降糖药停服1周或者皮下注射胰岛素停用24 h后进行OGTT（应用75 g葡萄糖粉）。采用氧化酶法测定血糖，并同步进行INS、C-P测定。先用RI于三餐前30 mmin经皮下注射对血糖加以控制，而后在早、晚餐前30 min经皮下注射诺和灵，诺和灵的注射计量需根据患者的血糖检查值进行适当调整，保持FBS＜7.0 mmol/L，2hPBG＜10.0 mmol/L，并经氧化酶法测定血糖证实，维持3个月。复查OG-TT、INS、C-P时停用诺和灵24 h后进行测定，与上述方法相同。采用李光伟老师提出的方法进行IAI计算[2]。

1.3 统计学方法

本次研究数据均采用统计学软件SPSS 17.0进行处理，计量资料以表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后2型糖尿病患者INS、C-P、OGTT测定结果

治疗后0 min、60 min、120 min及180 min的血糖值均比治疗前有显著降低（P＜0.05）；C-P水平与INS在60 min、120 min、180 min较治疗前增高（P＜0.05）。见表1。

表1 2型糖尿病患者治疗前后OGTT，INS、C-P检测结果（±s）

表1 2型糖尿病患者治疗前后OGTT，INS、C-P检测结果（±s）

项目 时间 0 min 60 min 120 min 180 min血糖（mmol/L） 治疗前 13.62±2.28 26.47±3.84 28.18±2.66 24.26±2.80治疗后 7.46±1.86 15.66±2.18 12.10±2.84 9.20±1.92 INS（mlu/L） 治疗前 21.26±2.36 34.68±3.20 42.60±4.46 31.38±3.66治疗后 16.84±2.52 54.40±3.60 68.82±3.30 46.80±3.28 C-P（ng/mL） 治疗前 1.86±0.42 2.66±0.52 3.40±0.84 2.48±0.62治疗后 1.64±0.56 4.12±0.02 5.64±0.88 3.30±0.69

2.2 IAI检测结果

治疗前IAI为（-5.6±-0.29），治疗后为（-4.83±-0.32），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

通过本组研究结果观察可知，治疗前2型糖尿病患者的血糖值较高，尤其是餐后血糖值因胰岛素分泌的2倍基础值，使患者β细胞在持续高血糖作用下，受到葡萄糖刺激损害胰岛素的正常分泌功能，使胰岛素分泌缺陷现象明显加重[3]。导致上述现象产生的作用机理：（1）由于患者处于持续高血糖状态，导致葡萄糖转运载体2（Glat-2）基因受到抑制，导致β-细胞膜上的Glut-2数目，阻碍血液中葡萄糖转运入细胞的主动性。（2）β细胞由于受到持续高血糖的影响，致使细胞膜上的ATP依赖性K+通道无法正常运作，在胰岛素颗粒所具有的胞溢作用下发生胰岛素分泌缺陷。（3）长期高血糖也会阻碍β细胞中葡萄糖正常的代谢功能，降低糖激酶活性，较少形成6-磷酸葡萄糖量，使K+通道的关闭、ATP的产生以及胰岛素的释放受到较大影响。（4）胰岛素基因表达直接受到高血糖抑制，降低胰岛素的生物合成量。（5）高血糖增加β细胞凋亡。3个月严格控制血糖后，经糖刺激后60 min、120 min、180 min的INS、C-P水平明显高于未治疗前的水平，其峰值也超过基础值4倍。根据本次研究结果表明，持续高血糖作用下2型糖尿病患者的β细胞分泌功能受到抑制，β细胞充分休息过程中会使恢复部分分泌功能。2型糖尿病发病机理中胰岛素抵抗（IR）是最为重要内容之一，INS受体前、后水平缺陷均会导致IR的发生，这是因为受体后水平缺陷在高血糖加重所导致的。相关研究表明，高血糖会对肌细胞的已糖胺合成通路中的限速酶（GFAT）产生较大影响，升高葡萄糖胺（Glmn）浓度的同时使限速酶活性降低，使骨骼肌细胞与脂肪内Glut-4向膜转位运行受阻，导致无法执行葡萄糖细胞转入行为，致使出现IR现象。通过严格控制血糖降低葡萄糖毒性后，相比降糖前患者的IAI明显提升，IR浓度降低。

综上所述，慢性高血糖会使IR浓度上升、2型糖尿病胰岛素

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ISSN.2096-2479.2017.35.40.02