浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物应用分析

孙娇，孔思思，郑小卫，张轶雯，方罗（浙江省肿瘤医院药剂科，杭州310022）

浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物应用分析

孙娇＊，孔思思，郑小卫，张轶雯，方罗#（浙江省肿瘤医院药剂科，杭州310022）

目的：了解浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的临床应用情况。方法：回顾性分析浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的使用数据，包括销售金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等。结果：浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的销售金额由2 530 192.33元增长至6 201 691.54元，在药品总销售金额中的占比由13.93%上升至17.40%，均呈上升趋势。阿那曲唑的销售金额各年度均排名首位。他莫西芬、阿那曲唑和来曲唑的DDDs各年度均排名前3位。DDC各年度排名首位的是戈舍瑞林。结论：浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物处方量及销售金额都呈逐年增长趋势；安全有效、经济方便的药物在临床使用中占优势。

内分泌治疗药物；乳腺癌；销售金额；用药频度；日均费用；用药分析

乳腺癌发病率高居女性恶性肿瘤之首，且发病率呈逐年上升趋势[1]。内分泌治疗在乳腺癌特别是激素依赖型乳腺癌中具有非常重要的作用，具有放化疗不可替代的优势，如疗效好、毒性低、无明显交差耐药以及缓解期长、生存质量高等[2]。乳腺癌内分泌治疗兴起于20世纪30～40年代，70年代他莫西芬的问世是乳腺癌内分泌治疗的里程碑，而90年代第三代芳香化酶抑制剂的问世，使得乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。目前乳腺癌内分泌治疗药物主要包括：抗雌激素类、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物和孕激素类。本研究根据“医院处方分析项目”数据，对浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的使用情况进行抽样调查分析，探讨乳腺癌内分泌治疗药物的临床应用特点及用药趋势，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

抽取浙江省11家医院（包括三级甲等综合性医院8家、三级甲等专科医院1家、二级甲等综合性医院2家）信息系统（HIS）2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的使用数据，包括处方编号、科室名称、药品商品名及通用名、药品规格、给药途径、数量、销售金额、药物用法、患者性别及年龄等。根据“医院处方分析项目”规定抽取资料：按季度抽取，每个季度随机从工作日中抽取两组（周一至周五）共10天定为抽样日期，每年共抽取40天。

1.2 方法

采用用药频度（DDDs）分析法对内分泌治疗药物在临床中的应用进行评价。具体方法包括：（1）统计浙江省11家医院2010－2015年内分泌治疗药物的销售金额，分析这6年间的应用趋势；（2）确定限定日剂量（DDD）值：以《新编药物学》（第17版）规定的主要治疗目的的成人药物平均日剂量为标准，书中未收载的以该药品的说明书推荐的成人常规剂量为准；（3）统计DDDs：DDDs＝某药的总用量/该药的DDD值；（4）统计日均费用（DDC）：DDC＝某药的销售金额/该药DDDs值；（5）采用Excel 2010软件分别对浙江省2010－2015年乳腺癌患者使用内分泌治疗药物的总销售金额、DDDs及DDC值进行分类、计算、排序及统计分析。

2 结果与分析

2.1 乳腺癌患者内分泌治疗药物的销售金额及占比

浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者药品总销售金额和内分泌治疗药物销售金额均逐年上升。与2010年比较，2015年药品总销售金额增长了196%，略高于内分泌治疗药物增长幅度（145%）。同时，内分泌治疗药物占药品总销售金额的比例在2011－2015年有所波动，但整体呈上升趋势，详见表1。

表1 浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物销售金额及占比Tab 1 Consumption sum and its proportion of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015

2.2 乳腺癌患者内分泌治疗药物的处方数及销售金额

浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者使用的内分泌治疗药物中，他莫西芬作为经典的内分泌治疗药物，其处方数长期占据首位，第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑紧随其后。各药品的销售金额排名中，阿那曲唑稳居第1位，来曲唑和戈舍瑞林长期在第2、3位波动，依西美坦位居3～4位，亮丙瑞林、他莫西芬和托瑞米芬则一直排名稍后，甲地孕酮和甲羟孕酮最后，详见表2。

表2 浙江省11家医院2010－2015年各内分泌治疗药物的处方数及销售金额Tab 2 Number of prescriptions and consumption sum of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015

2.3 乳腺癌患者内分泌治疗药物的DDDs及占比

浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者使用的内分泌治疗药物中，他莫西芬、阿那曲唑和来曲唑一直占据DDDs排行榜前3位，托瑞米芬在2012、2013年从2010年第4位下滑至第6位，在2014年以后又重新返回至第4位。依西美坦一直在第4、5位浮动，而戈舍瑞林一直徘徊在第5、6位。亮丙瑞林上升趋势明显，从2010年的第9位升到2015年的第7位，与此相反的是，甲地孕酮和甲羟孕酮DDDs有下滑趋势，自2013年已降至第8、9位，详见表3。

2.4 乳腺癌患者内分泌治疗药物的DDC及排序

浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者使用的内分泌治疗药物中，促黄体生成素释放激素类似物治疗费用较高，患者经济负担较重，戈舍瑞林DDC连续6年稳居第1位，亮丙瑞林紧随其后，占据第2位。依西美坦DDC逐年降低，2010－2015年排名第4位。阿那曲唑和来曲唑DDC排名波动较大，至2015年分别是第3位和第5位。甲地孕酮和甲羟孕酮排名整体有降低趋势，可能与DDDs下降有关。经典药物他莫西芬和托瑞米芬DDC排名稳定，基本排在第8、9位，详见表4。

3 讨论

乳腺癌属于激素依赖性肿瘤，其发病、复发及预后与内分泌息息相关[3]。乳腺癌内分泌治疗不论是作为非转移性乳腺癌术后辅助治疗和术前新辅助治疗，还是对复发转移患者的解救治疗，均取得了较好的疗效，是肿瘤内分泌治疗中最为成熟和有效的治疗手段[4]。本研究抽取浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的使用数据进行调查分析，结果显示，浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者药品总销售金额呈逐年增加，内分泌治疗药物的销售金额也逐年增加，其占药品总销售金额的比例在6年里有所波动，但整体呈上升趋势。

表3 浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的DDDs及占比Tab 3 DDDs and its proportion of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015

表4 浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的DDC及排序Tab 4 DDC and sorting of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015

3.1 抗雌激素类药物

代表药物他莫西芬在20世纪70年代首次用于治疗乳腺癌，是雌激素的部分激动剂，主要用于晚期乳腺癌患者，是雌激素受体阳性的标准治疗药物。他莫西芬治疗乳腺癌疗效明确，DDC较低（不足1元），患者的依从性较高，DDDs一直占据首位（见表3），但是笔者发现其DDDs占比呈逐年下降趋势，销售金额也有所降低，原因可能与随着用药时间的延长，他莫西芬逐渐产生耐药，患者获益减少，风险增加有关。已有多项研究发现，长期使用他莫西芬有增加子宫内膜癌的风险[5-7]，这提示患者使用他莫西芬必须定时进行妇科检查。

托瑞米芬为非类固醇类三苯乙烯衍生物，与他莫西芬相比，该药与雌激素受体结合后可产生雌激素样和/或抗雌激素样作用。托瑞米芬用于绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。研究发现，托瑞米芬的疗效并不优于他莫西芬[8]，价格也并没有他莫西芬具有优势（DDC高于他莫西芬），因此该药的DDDs排序比他莫西芬低。

3.2 芳香化酶抑制剂

来曲唑是第三代可逆的非甾体类芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶，促使雌激素水平下降，消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，是治疗绝经后晚期乳腺癌的一线药物。来曲唑治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性明显高于他莫西芬，可提高绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的无进展生存期[9]。但是从表2、3可以看出，来曲唑的处方数及DDDs排名均低于他莫西芬，这可能和来曲唑DDC较高，患者选择倾向性不如他莫西芬有关。

阿那曲唑是来曲唑的类似物，作用机制及临床适应证和来曲唑相似，临床疗效和来曲唑也没有明显差异；但有研究显示，阿那曲唑在骨关节疼痛、血脂两方面的不良反应较来曲唑低[10]。从本研究结果中可以看出，阿那曲唑DDC低于来曲唑，而销售金额和DDDs均高于来曲唑，说明在确保疗效的前提下，安全经济的药物更易为患者所接受。

依西美坦是第三代不可逆的甾体类芳香化酶抑制剂，通过不可逆性地结合芳香化酶活性位点使其失活。临床研究显示，依西美坦用于治疗绝经后雌激素受体阴性的早期乳腺癌患者，疗效和阿那曲唑相比并没有显著性差异[11]。本结果中依西美坦不论是销售金额，还是DDDs、DDC均排在中等位置。

3.3 促黄体生成素释放激素类似物

戈舍瑞林是一种可在体内逐渐进行生物降解的多聚缓释植入剂，能达到同外科卵巢去势或化疗相同的疗效，用作绝经前乳腺癌患者的辅助治疗，不良反应小，易为患者所接受[12]。戈舍瑞林联合他莫西芬或者芳香化酶抑制剂可以降低雌激素受体阳性具有高危因素的绝经前乳腺癌患者复发转移风险[13]，但是戈舍瑞林价格高，患者经济负担较重，因此DDDs并不高。

亮丙瑞林是高活性的促黄体生成素释放激素衍生物，主要用于闭经前乳腺癌。有研究发现，亮丙瑞林辅助治疗雌激素受体阳性的围绝经期前乳腺癌疗效和经典治疗方案相似，且副作用较少，可以作为一种替代化学疗法[14]。但是目前关于亮丙瑞林研究较少，且价格高昂，因此本研究中患者选择倾向性较小。

3.4 孕激素类

甲地孕酮和甲羟孕酮都是合成的黄体酮衍生物，作用类似天然黄体酮。两者不良反应较多，包括孕酮类反应、肾上腺皮质功能亢进、阻塞性黄疸和凝血功能障碍等，尽管价格较为低廉，但是近年来较少应用于乳腺癌的辅助治疗，这也在本研究结果中得到体现：两者的销售金额和DDDs排名均最后。

综上所述，浙江省11家医院2010－2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物处方量及销售金额都呈逐年增长趋势，其中他莫西芬DDDs较高，而DDC不足1元，患者接受度高。由此可见，疗效确切、经济实惠、副作用小、给药方便不仅可以作为临床医师选择合适药品的参考，也是提高产品市场竞争力的有效手段。

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（编辑：晏 妮）

Analysis of the Utilization of Endocrine Therapy Drugs in Breast Cancer Patients from 11 Hospitals of Zhejiang Province during 2010-2015

SUN Jiao，KONG Sisi，ZHENG Xiaowei，ZHANG Yiwen，FANG Luo（Dept.of Pharmacy，Zhejiang Cancer Hospital，Hangzhou 310022，China）

OBJECTIVE：To investigate the status quo and tendency of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015.METHODS：The prescriptions of breast cancer patients in 11 hospitals of Zhejiang province were analyzed retrospectively in respects of consumption sum，DDDs，DDC，etc.RESULTS：The consumption sum of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015 increased from 2 530 192.33 yuan to 6 201 691.54 yuan，and its proportion in total consumption sum increased from 13.93%to 17.40%，showing increasing tendency.The anastrozole always took up the first place in the list of consumption sum.Tamoxifen，anastrozole and letrozole took up the top 3 places in the list of DDDs.Goserelin took up the first place in the list of DDC.CONCLUSIONS：The prescription amount and consumptionsum of endocrine therapy drugs in breast cancer patients from 11 hospitals of Zhejiang province during 2010-2015 show year-on-year growth trend；and those drugs which are safe，effective，economical and convenient predominate in clinic.

Endocrine therapy drugs；Breast cancer；Consumption sum；DDDs；DDC；Analysis of drug use

R977.1；R969.3

A

1001-0408（2017）26-3620-04

2016-08-25

2016-11-11）

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.06

＊药师，硕士。研究方向：药理学。电话：0571-88122438。E-mail：sunjiao@zjcc.org.cn

#通信作者：副主任药师，博士。研究方向：药物分析。电话：0571-88122438。E-mail：fangluo@zjcc.org.cn