依帕司他对早期2型糖尿病肾病的保护作用

陈彦

依帕司他对早期2型糖尿病肾病的保护作用

陈彦

（信丰县人民医院肾内科，江西 赣州 341600）

目的 研究依帕司他对早期2型糖尿病肾病的保护作用。方法 选取本院接诊早期2型糖尿病肾病患者80例，随机分为对照组与观察组，各40例。对照组患者全部接受常规糖尿病治疗，合理控制饮食，适当运动，观察组基于对照组治疗基础上，配合依帕司他治疗，观察两组患者空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率的变化情况。结果 治疗前，两组空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率对比，结果比较差异无统计学意义；治疗后，两组空腹血糖比较差异无统计学意义，但研究组血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率均优于对照组，结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 早期2型糖尿病肾病接受正常控制血糖药物，配合使用依帕司他治疗，改善24 h尿微量白蛋白的排泄，控制糖尿病肾病的恶化。

依帕司他；早期2型糖尿病肾病；保护

糖尿病肾病是一种多发微血管并发症，是引起2型糖尿病终末期肾功能衰竭比较常见的一种影响因素。糖尿病肾病诊断的敏感指标为24 h尿白蛋白排泄率[1]。早期2型糖尿病肾病早期，可通过药物控制，蛋白尿减少，保护肝脏不受损。多项研究得出，多元醇通路关系到糖尿病产生的肾功能障碍，其产生的机制可能和促使细胞外基质蛋白的生成及二酰基甘油的从头合成相关。依帕司他在多元醇通路作为限速酶，阻碍醛糖还原酶活性的正常发挥，使细胞内山梨醇变少，缓解细胞肿痛感。使低肾小球内毛细血管内压变低，影响肾脏细胞的增殖，对细胞生长因子与炎性介质的释放起到抑制作用，进而减少尿蛋白的含量，防止肾功能不受损害。临床证实，依帕司他可抑制尿白蛋白排泄，用作糖尿病肾病延缓发生的重要药物。依帕司他应用于早期2型糖尿病肾病患者治疗中，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究选取本院2015年3月～2015年12月接诊早期2型糖尿病肾病80例。随机分为对照组与观察组，每组各40例。对照组男20例，女20例，年龄48～66岁，平均（54.2±5.6）岁，糖尿病病史2～8年，平均（6.1±1.2）年；观察组男21例，女19例，年龄47～65岁，平均（55.0±5.0）岁，糖尿病病史3～9年，平均（5.9±1.4）年。尿白蛋白排泄为30～200肛s/min，患者没有出现明显心功能衰竭、冠心病等。本研究均得到患者知情同意，并通过医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法 全部患者正常用药，以氨氯地平控制血压不稳定患者，以糖适平＋二甲双胍控制血糖，按照糖尿病饮食标准，运动适度。基于上述，观察组加用依帕司他治疗。依帕司他（唐林，山东达因海洋生物制药股份有限公司，国药准字H20050893），饭后用药，50 mg/次，3次/d，连续治疗。治疗前与治疗后，保持相同条件，各测定患者空腹状态下血糖水平，血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率。

1.3 观察指标 测定空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率的指标值，并进行观察。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS15.0统计软件处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，两组空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率对比，结果比较差异无统计学意义；治疗后，两组空腹血糖比较差异无统计学意义，但研究组血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率均优于对照组，结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后各观察指标比较（x±s）

3 讨论

糖尿病肾病早期以微量白蛋白尿为主要表现形式。晚期治疗，效果欠佳，是糖尿病死亡一种原因。糖尿病通过多种途径损伤肝肾，危害与肝肾有关的各种结构。影响糖尿病肾病较为重要的两个因素是肾脏血流动力学异常、肾小球微循环障碍，使肾小球高度灌注，产生蛋白尿，因为肾小球毛细血管切应力变化，出现病变，肾小球基膜变厚，系膜扩充，最终引发糖尿病肾病[2]。

依帕司他属于醛糖还原酶抑制药的一种，可控制多元醇代谢，中转葡萄糖、山梨醇醛糖，还原与转化山梨醇醛糖，以发挥自身作用。依帕司他清理细胞内堆积的山梨醇，患者肾脏细胞面临的肿胀压力，肾小球内血压变低，炎性介质较少渗出，尿蛋白量减少。此外，依帕司他在治疗糖尿病患者氧化应激起到一定疗效，可抑制氧化应激，激活肾纤维化PKC活性，以延缓肾小球硬化。糖尿病肾病出现的形式多变现为肾脏重吸收胞饮，损伤近曲小管功能，导致过滤异常，影响尿量，肌酐、尿素、蛋白的量也会变少，以药物实施控制，尿蛋白变低后，会修复肾小球、肾小管等，为此，依帕司他应用于早期2型糖尿病治疗中，延缓了病情的发作，起到保护肾脏的功效[3]。蛋白尿用作糖尿病肾病评估的重要指标[4]。依帕司他抑制炎症反应，改善肾功能，延缓早期糖尿病肾病的进展，效果较好，可推广应用于临床[5]。糖尿病肾病往往为肾脏的重吸收形式，出现形式为胞饮[6]。

许多研究得出，多元醇通路关系到糖尿病产生的肾功能障碍，其产生机制可能和促使细胞外基质蛋白的生成及增加二酰基甘油的从头合成相关。依帕司他在多元醇通路作为限速酶，约束醛糖还原酶活性的正常发挥，使细胞内的山梨醇变少，缓解细胞肿胀感。使肾小球内毛细血管内压变低，阻碍肾脏细胞的增殖，对细胞生长因子与炎性介质的释放起到抑制作用，减少尿蛋白的数量、维护肾功能不受损害。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，由糖尿病大鼠动物实验可见，依帕司他延迟了高血压与蛋白尿的出现，还可避免基底膜负电荷丢失及肾小球基底膜肥厚等。相关临床研究证实，依帕司他应用于糖尿病肾病治疗中，明显降低了尿微量白蛋白排泄率，延缓了早期糖尿病肾病病程的发展[7]。

两组患者临床资料比较差异无统计学意义，两组患者治疗前空腹血糖、血清肌、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率的检测值差异无统计学意义，个体差异产生的影响不涵盖在研究范围内。治疗后观察组血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率均优于对照组，说明有一定治疗效果。观察组运用依帕司他，尿蛋白明显变低，因为该药物可具有肾脏微循环的功能。本研究为了解依帕司他在治疗早期2型糖尿病肾病方面的作用，发现观察组优于对照组，指导后续治疗早期2型糖尿病肾病的治疗[8]。

综上所述，依帕司他应对早期2型糖尿病肾病，保护肝肾不受损伤，发挥自身保护作用，延缓进病症一步发展，是一种有效的临床药物。

[1]戚文群.依帕司他治疗2型糖尿病早期肾病的临床研究[J].实用临床医药杂志，2011（21）:102，106.

[2]廖渝，尹南，赵琨，等.依帕司他对早期2型糖尿病肾病的影响[J].中国医药，2013，8（1）:125.

[3]郭三千，曹磊，罗红，等.依帕司他对早期2型糖尿病肾病的保护作用分析[J].淮海医药，2014（2）:176-177.

[4]万军，王文耕，欧冬梅，等.依帕司他联合前列地尔治疗早期2型糖尿病肾病的疗效观察[J].吉林医学，2010（27）:4719-4720.

[5]刘小红.依帕司他联合黄葵胶囊治疗早期2型糖尿病肾病患者的探讨[J].江西医药，2016，51（9）:941-943.

[6]张国艳，张浩，牛效清.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J].当代医学，2012，18（4）:145-146.

[7]王虹，王海霞.依帕司他治疗糖尿病肾病的临床观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2011，12（9）:808-809.

[8]李吉，孙家忠，李广森，等.依帕司他治疗糖尿病肾病的系统评价[J].循证医学，2014，14（5）:285-290，296.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.28.031