大柴胡汤治疗中晚期消化道肿瘤癌性发热临床观察*

张 辉 田纪凤 郑 瑾 任秦有△

（1.第四军医大学唐都医院，陕西 西安 710038；2.陕西省西安市儿童医院，陕西 西安710038）

大柴胡汤治疗中晚期消化道肿瘤癌性发热临床观察*

张 辉1田纪凤2郑 瑾1任秦有1△

（1.第四军医大学唐都医院，陕西 西安 710038；2.陕西省西安市儿童医院，陕西 西安710038）

目的 观察大柴胡汤加减治疗晚期消化道肿瘤癌性发热的有效性并探讨其机制。方法 选取中晚期消化道肿瘤（胰腺、胆囊、胃癌等）癌性发热患者60例，其中治疗组30例患者给予大柴胡汤加减口服，对照组给予物理降温或地塞米松2 mg肌肉注射，两组均进行7 d治疗。结果 治疗组30例患者中显效16例，有效8例，无效6例，总有效率80.00%，对照组30例患者中治疗显效6例，有效14例，无效10例，总有效率66.67%，治疗组优于对照组（P<0.05）；两组在治疗前后KPS评分提高率方面差异有统计学意义（P<0.05）；两组在治疗焦虑方面差异明显（P<0.05）；且两者不良反应恶心、呕吐等方面对比未见明显变化（P>0.05）。结论 中晚期消化道肿瘤癌性发热者，大柴胡汤退热效果显著。

癌性发热 大柴胡汤 中医 消化道肿瘤 焦虑

癌性发热是中晚期肿瘤并发症之一，现代医学认为癌性发热主要为非感染性发热，临床表现多以低热、夜间与午后规律反复出现，而白细胞、中性粒细胞等实验室检查处于正常范围，治疗多以物理降温、糖皮质激素等抗炎治疗，效果不甚理想，尤其易出现恶心、呕吐等消化道不良反应［1］。现代研究发现癌性发热主要以肺癌与晚期消化道肿瘤为主，其中消化道肿瘤以肝胆胃系统腺癌为主［2］，因此研究中晚期消化道肿瘤癌性发热尤为重要。中医学认为癌性发热属于“内伤发热”范畴，临床上笔者通过分析中晚期消化道肿瘤癌性发热多以低热或潮热反复交替出现，情绪波动多为诱因，心烦、口干苦、便秘、舌薄黄，脉弦数为临证表现，属于邪入半表半里之间，正邪交争导致诸症出现，属少阳阳明经病，采用大柴胡汤治疗效果满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准参照《内科疾病鉴别诊断学》［3］经临床或病理诊断为中晚期消化道恶性肿瘤伴发热，临床诊断均为Ⅲ、Ⅳ患者。纳入标准：经CT、MRI、病理诊断诊断为中晚期消化道恶性肿瘤；临床诊断均为Ⅲ、Ⅳ患者，血常规、肝肾功能大致正常，Karnofsky（KPS）评分≥60分；一般发热超过 2周，体温≥38℃；辅助检查排除感染性因素；排除治疗引起的发热（如放疗），以及脑转移肿瘤引起的中枢性发热。

1.2 临床资料 选取2015年3月至2016年3月住院患者60例，按就诊发热顺序随机分为治疗组30例，体温均≥38℃，平均38.3℃；其中男性16例，女性14例；年龄 40～75 岁，平均（56.87±7.51）岁；食管癌 12例，肝癌6例，胃癌6例，结肠癌3例，直肠癌2例，胆囊癌1例。对照组30例，男性18例，女性12例；年龄40～75岁，平均（57.20±9.02）岁；体温均≥38 ℃，平均38.3℃；食道癌11例，肝癌8例，胃癌5例，结肠癌2例，直肠癌3例，胆囊癌1例。两组患者年龄，性别等资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 治疗组给予大柴胡汤加减：柴胡40 g，黄芩 10 g，清半夏 9 g，白芍 10 g，生姜 6 g，制大黄 6 g，枳壳10 g，炙甘草12 g。水煎分服，每日1剂。若患者出现神疲乏力等气虚表现，加党参、黄芪、仙鹤草等；若患者出现纳呆、腹胀、舌黄腻等湿热内盛表现给予白蔻仁、茵陈等清利湿热；若患者出现情绪波动等给予郁金、当归等。对照组给予患者物理降温或地塞米松2 mg肌肉注射等。两组均7 d为1疗程，停药后判定疗效。

1.4 疗效标准 1）体温。参考《中药新药研究指导原则》［4］（2002 年）制定：显效：用药 7 d 内体温恢复正常<37.2℃并且停药7 d内体温无发热情况。有效：用药7 d内体温降低，但未能恢复正常，偶有（≤3次）体温回升现象。无效：服药期间体温未下降或体温经常（＞3次）回升。2）生活质量。以KPS评分为标准。显著有效（CR）：得分与治疗前相比提高20分。有效（PR）：得分与治疗前比较提高10分。稳定（MR）：得分于治疗前后变化不明显。无效（NR）：得分与治疗前相比下降。3）不良反应。以恶心、呕吐、肝肾功能为评价标准，参考按WHO关于抗癌药急性及亚急性毒性分组标准进行评分［5］，统计治疗 1 周前后积分值，采用（0 度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度）。4）焦虑（SAS）评分标准。SAS<50 分无焦虑，50≤SAS<60轻度焦虑，60≤SAS<70中度焦虑，70≤SAS重度焦虑。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（s）表示，非正态分布采用秩和检验（校正）分析，计数资料采用χ′检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组KPS评分情况比较 见表2。治疗组提高率明显高于对照组（P<0.05）

表2 两组KPS评分情况比较（n）

2.3 两组治疗前后焦虑状态比较 见表3。治疗组焦虑状态改善情况明显优于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后焦虑状态比较（n）

2.4 不良反应 治疗组出现恶心1例，对照组出现恶心1例，呕吐1例。组间差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨 论

癌性发热属中医学“内伤发热”范畴，笔者认为消化道肿瘤癌性发热病因在于恶性肿瘤有形之邪日久引起脏腑气血阴阳不足，功能失调，阻碍气血运行，热、湿、痰、瘀病理因素内结而成，七情内伤导致气机逆乱或郁滞而发热。笔者临床发现恶性肿瘤患者多焦虑、抑郁［3］，中晚期消化道恶性肿瘤癌性发热多有“腹胀满、反复发热、潮热、尤以午后发热为著、口干、口苦等症”与《伤寒论》中大柴胡汤四症“心下满痛、呕吐、郁郁微烦、寒热往来”相似。大柴胡汤中柴胡辛、苦入心而折热，为少阳经之发散药，解少阳经之表邪热，黄芩和解疏利清少阳之里热，芍药之酸苦，养血柔肝，缓急和里而扶阴，取半夏辛散之性，合生姜清胆和胃，降逆止呕，取大枣甘温，调和荣卫之气，大黄、枳实泻热通腑，行气消痞，使湿热从二便而出。诸药合用，共奏疏肝利胆、和解少阳，化湿解郁，故疗效满意。有研究分析大柴胡汤近10年现代临床应用多应用于消化系统疾病，如胆囊炎、胰腺炎等，并且对治疗少阳经出现的发热效果效果甚佳［16］。 现代研究认为［7-8］癌性发热病因在于肿瘤生长迅速引起组织缺血、缺氧、坏死、释放肿瘤坏死因子，肿瘤细胞本身产生内源性致热原；肿瘤细胞缺血缺氧坏死炎性吸收，胞内多糖体分解导致白细胞趋化产生内源性致热源；肿瘤细胞炎性浸润生长，释放抗原物质引起抗原抗体反应致热源等，致热源通过中枢发热PGE2与cAMP介质刺激温度敏感神经，改变放电频率，提高体温调定点使体温升高，现代药理实验证明柴胡、黄芩均具抗炎、抗制热因子等作用，可通过抑制下丘脑中PGE2和cAMP含量升高而发挥其解热作用［9-11］，现代药理研究发现大黄、枳实、半夏均具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎性因子、抗菌的作用从而起到退热的作用［12-14］。

本研究证明大柴胡汤较现代医学在治疗中晚期消化道肿瘤方面疗效显著，并且因为消化道肿瘤癌性发热大多与患者内伤七情有关，给予患者大柴胡汤治疗并且检测患者焦虑状态评分，治疗组明显优于对照组，可见大柴胡汤具有改善患者焦虑状态［15］的影响，并且恶心、呕吐未有明显副反应，值得应用推广。

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Clinical Observation of Dachaihu Decoction on Advanced Gastrointestinal Cancer Fever

ZHANG Hui，

TIAN Jifeng，ZHENG Jin，et al. Tangdu Hospital Affiliated to the Fourth Military Medical University，Shaanxi，Xi′an 710038，China.

Objective： To observe the efficacy of Dachaihu Decoction on advanced gastrointestinal cancer fever，and explore its mechanism.Methods： 60 cases of cancer fever with advanced digestive cancer （pancreas，gallbladder，stomach cancer） were selected.30 cases in treatment group were given Dachaihu Decoction orally；the control group was given physical cooling or intramuscular injection of dexamethasone 2 mg.Two groups were treated for 7 days.Results： In 30 cases of the treatment group，16 cases were markedly effective，8 cases effective，6 cases ineffective，and the total effective rate was 80.00%.In 30 cases of the control group，6 cases were markedly effective，14 cases effective，10 cases ineffective，and the total effective rate was 66.67%.The treatment group was better than the control group （P<0.05）.Before and after treatment，KPS score increased in both groups，with statistical significance（P<0.05）.In the treatment of anxiety（SAS），the comparison between the two groups had statistical significance （P<0.05）.There was no significant change in the adverse reactions such as nausea and vomiting （P>0.05）.Conclusion： In advanced gastrointestinal cancer fever，the antipyretic effect of Dachaihu Decoction was remarkable.

Cancer fever；Dachaihu Decoction；TCM；Gastrointestinal cancer；Anxiety

R730.59

B

1004-745X（2017）09-1636-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.09.041

2017-02-07）

陕西省科技统筹创新工程计划项目（2016KTCL03-16）

△通信作者（电子邮箱：renqiny@163.com）