头项针对MCAO大鼠缺血半暗区AQP4影响的研究综述

汪国兴+程龙艳++彭青和++汪天明+兰++崴+吴凡+许文飞

摘要：AQP4是中枢神经系统最为丰富的水通道蛋白，覆盖超过95%的脑毛细血管表面，在血脑屏障和脑一脑脊液屏障的星形神经胶质细胞高度表达，经由该通道的水双向转运，对维持脑内水平衡至关重要。临床研究表明，头项针可通过降低MCAO大鼠缺血半暗区AQP4的表达，抑制脑水肿，发挥脑保护作用。

关键词：AQP4；头项针；研究综述

【中图分类号】R245

一、头项针刺治疗脑梗死的研究进展

脑梗死是临床常见病和多发病，约占脑血管疾病60%一70%。根据其病因病机特点及常见临床表现，可归属为祖国医学的“中风”范畴。以碎然昏仆、不省人事、半身不遂、口舌唱斜、言语赛涩为主症。对于头针治疗脑梗死的实验研究方面，目前已取得了长足进展。裴氏

[1]应用原位杂交方法观察针刺对脑缺血再灌注大鼠脑内TGF一plmRNA表达的变化及对脑梗死体积的影响，发现针刺可明显缩小梗死的体积，明显增强皮层TGF一plmRNA的表达，认为针刺对缺血性脑损伤的保护作用机制可能与针刺增强脑内TGF一plmRNA的表达有关。张氏等[2]观察头皮针对局灶性脑缺血大鼠模型碱性成纤维细胞生长因子的影响，结果表明头皮针可促进脑缺血大鼠的碱性成纤维细胞生长因子的产生并延长其产生的时限项部输穴的特定神经、血管解剖特点决定了针刺项部输穴一方面可以改善椎基动脉和颈内动脉血液循环，另一方面可以通过针刺发起神经冲动到中枢神经，使中枢神经发挥复杂的整合作用，从而使受损的神经反射弧重新建立起来.。冯氏等[3]等发现针刺风府、哑门穴为主治疗脑卒中，可显著提高患者红细胞超氧化物歧化酶活力，降低血浆脂质过氧化物终解产物丙二醛的含量，其疗效优于常规针刺治疗组，说明针刺能减少自由基的产生或加快自由基的清除，从而保护缺血的脑组织，有利于神经细胞功能的恢复。

二、 AQP4与脑水肿的研究进展

水通道蛋白（aquaporins，AQPs）是近几年来逐渐被发现并认识的一组

构成水通道与水通透有关的细胞膜转运蛋白。其中AQP4是中枢神经系统最为丰富的水通道蛋白，覆盖超过95%的脑毛细血管表面，在血脑屏障和脑一脑脊液屏障的星形神经胶质细胞高度表达，经由该通道的水双向转运，对维持脑内水平衡至关重要[4-5]。Manley等[6]研究AQP4在大鼠急性水中毒脑水肿发病机制的作用，结果发现AQP4在水肿侧的脑内高表达，而正常侧AQP4低表达，应用基因敲除技术，使AQP4在脑组织表达缺乏，结果显示缺乏AQP4的大鼠生存能力强，且在缺乏AQP4的鼠脑内水的容量及星形胶质细胞周围毛细血管水肿明显减轻，提示AQP4参与脑水肿的形成，抑制AQP4可能为减轻各种腦病所致的脑水肿提供新的治疗途径。唐氏等[7]观察实验性缺血性脑水肿AQP4的表达，发现在MCAO后6h梗死侧可见轮廓清楚的阳性细胞，12h和24h梗死侧脑组织染色强，阳性细胞体积增大，胞膜强染色，48h和72h阳性细胞数增多，仅有少量完整的阳性细胞，12Oh阳性细胞减少，形态不完整。Kiening等[8]认为在脑缺血早期AQP4表达明显下降，72h后AQP4的表达与水肿成正比上升，而在基因敲除鼠模型中其脑水肿明显减轻，并提示AQP4上调表达与血脑屏障的开放密切相关。包氏等[9]的研究也表明，大鼠脑缺血Zh后随着再灌注的开始，脑内AQP4水平表现出逐渐下降，24h降至最低点，随后开始逐渐恢复，第7天时恢复正常。认为在再灌注损伤早期，脑内AQP4水平迅速降低是机体对脑损伤的一种保护性反应，以达到减轻血脑屏障损伤和减缓脑水肿形成的目的，尤其是可以减轻血管源性脑水肿的形成；随着损伤的逐渐加重，进人失保护状态，AQP4水平逐渐恢复，脑水肿在随后的一定时间内也明显加重。也有报道[10-11]AQP4在缺血再灌注72h时达到峰值。

三、 头项针对MCAO大鼠缺血半暗区AQP4影响的研究进展

AQP4在脑组织的分布最丰富，在脑内主要分布于星形胶质细.胞、脑表面的软脑膜、脑室系统的室管膜、脉络丛、下丘脑的视上核和室旁核。其中在与毛细血管、蛛网膜和软脑膜直接接触的星形胶质细胞及其终足上最丰富，主要参与血浆渗透压的调节、血脑屏障的发育和功能维系，并兼有细胞外渗透压感受器的功能。AQP4高度极化分布显示这些细胞配有特别的选择性水通道的膜区，此膜区在胶质细胞与充满CSF的间隙中以及血管之间起调节水运输作用，这种分布特点是胶质细胞与脑脊液以及血管之间的水调节和运输的重要结构基础，与脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理、病理过程密切相关。目前对AQP4在缺血性脑损伤中的作用及表达情况的研究结果并不一致。有研究发现[12]代大鼠McAo后，AQP4在蛋白水平和基因水平呈明显正相关，在15min即开始增加，在6小时内增加最快，24h内仍缓慢增加。认为AQP4表达上调是超早期缺血性脑细胞水肿的重要因素，也可能是缺血半暗带病理损伤的重要原因。Tanigu.hi等[13]发现大鼠大脑中动脉永久性栓塞后第1天，在栓塞周围皮质AQP4mRNA轻微表达，第3天达最高峰，第7天仍处于较高水平，与用MRI监测脑水肿的变化一致。本实验结果表明，头针和头项针治疗均能明显抑制MCAO大鼠缺血半暗区AQP4的表达，从而起到保护神经元的作用，但治疗3天后，头项针组抑制AQP4表达的作用明显优于头针组，并且这种优势一直持续到第5天，这对针刺治疗脑梗死优化方案的选择提供了一定思路。汪氏等[14]研究发现头项针可通过降低MCAO大鼠缺血半暗区AQP4的表达，抑制脑水肿，发挥脑保护作用。

1裴海涛，郭壮丽.头穴针刺对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内TGF一邵mRNA表达的调节.中国针灸.2003，23（12）：739一741

2张海峰，崔海，唐强.头皮针对脑缺血大鼠模型碱性成纤维细胞生长因子的影响.针刺研究，2003，28（1）：17一33.endprint

3冯淑兰，郭振球，谢国荣.针刺风府、哑门治疗中风偏瘫的疗效观察.湖南中医学院学报1996，16（3）：61一64.

4.唯明河，马惠芳，白杰.顶颖前斜线齐刺法治疗中风偏瘫的临床观察.针刺研究，2003，28（2）：144一146..

5陈加俊，石岩殊，韩雪梅等.大鼠脑梗死后突触素的变化及针刺的影响.中国老年学杂志.2004，24：333一335.

6ManleyGT，FujimuraM，MaT，etal.AquaPori-4deletioninmieeredueesbrainedemaAfteraeutewaterintoxieationandisehemiestroke.NatMed.2000，6（2）：159-163.

7唐玲，胡长林.实验性缺血性脑水肿AQP4表达的动态观察.中华神经科.2004，37（6）：579

8K1eningKL，vanLandeghemFK，SehreiberS，etalDee-`easedhemisPherieAquaPorin4151inkedtoevolvingbrainedemafollowingeontrolledeortiealimPaetinjuryinrats.NeuroseiLett.2002，324（2）：105一108.

9包仕堯，石向群，张志琳等.大鼠脑缺血再灌注损伤过程中水通道蛋白-4表达水平的变化.国外医学脑血管疾病分册.2004，12（2）：122一25.

10兰希发，姚文秀，郭阳.大鼠脑缺血再灌注后水孔蛋白一4的免疫组化表达与脑水肿关系的研究.中风与神经疾病杂志.2004，21（5）：409一412.

11孟繁峥，饶明俐.大鼠局灶性脑缺血水通道蛋白4的变化.中风与神经疾病杂志.2003，20（3）：202一203.

12Honglu，ExPression of aquaPorin-4 inisehemi C Penum bratissues Chinese journal of c1nic alrehabilitition.2004，18（37）：45一55.

13TaniguehiM，YamashitaT，KumuraE，etal.Induetionofaquaporin4waterehannelmRNAAfterfoealeerebralisehemiainrats.BralnResMolBrainRes，2000，78（1一2）：131一137.

14汪国兴，头项针对MCAO大鼠缺血半暗区AQP4及海马区神经元超微结构影响的研究，黑龙江中医药大学硕士论文，2009.5

基金项目：安徽中医药大学青年科学研究项目（项目批准号：2014qn006）

作者简介：汪国兴（1983-），男，讲师，研究方向：针灸脑病endprint