降低新鱼腥草素钠注射液的不合格品率

王燕娟

江苏省中医院 江苏南京 210029

降低新鱼腥草素钠注射液的不合格品率

王燕娟

江苏省中医院 江苏南京 210029

目的：分析新鱼腥草素钠注射液不合格品率高的原因，改进工艺，降低产品不合格品率。方法：运用帕累托法（Pareto法）找出影响新鱼腥草素钠注射液不合格品率的关键因素，再对流程分析确定影响关键因素的末端原因，通过实验设计从末端原因着手进行工艺改进。结果：外观为影响成品不合格品率的关键因素，灌封时的环境温度、拉丝火焰气流量、速度为影响外观的三大末端原因，实验表明最佳工艺为环境温度18℃、气流量140kPa、灌封速度255瓶/min。结论：通过调整灌封时的环境温度、气流量和灌封速度能降低新鱼腥草素钠注射液的不合格品率。

新鱼腥草素钠注射液；帕累托法；田口设计；不合格品率

鱼腥草为二白草科植物蕺菜 Houttuynia cordata Thunb.的新鲜全草或干燥地上部分，具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋功效[1]。药食两用，含黄酮、挥发油、生物碱、多糖等成分，可通过煎煮、蒸馏、超声等方法提取[2]。研究表明其能减轻或抑制炎症反应的抗炎因子，挥发油可抑制LPS诱导的小鼠腹膜巨噬细胞中前列腺素E2的释放，减少肺炎模型大鼠肺组织中中性粒细胞数及白细胞总数，降低炎症程度[3]，从而具有杀菌抗炎等作用。鱼腥草经加工提取后用亚硫酸氢钠制成钠盐，再制备成新鱼腥草素钠注射液，比鱼腥草注射液更稳定，副反应少。制备过程中发现不合格品率达6%左右，造成很大的浪费，因而采用Pareto、田口设计等方法改进工艺，提高合格品率。

1.材料与方法

1.1 材料

新鱼腥草素钠注射液，5ml/瓶，自制；YB-Ⅱ型澄明度检测仪，天津博宇通达仪器有限公司。

1.2 方法

1.2.1 关键因素的确定

收集一年内生产的新鱼腥草素钠注射液每10万支中检验不合格数据，按外观不合格品、可见异物不合格、装量不合格和其他原因的不合格品四类分组，运用Pareto法进行分析，确定关键因素。

1.2.2 末端原因的确定

1.2.2.1 环境温度

灌封时环境温度对灌封效果可能有很大的影响，刚拉丝完的产品温度高，若外界温度过低两者形成较大的温差，会导致拉丝不合格。车间温度一般控制在18～26℃，因而我们选取20 ℃和24℃两个水平。每个温度10批样品，每批样本10万支，收集外观不合格品数，进行双样本T检验，确定环境温度与外观不合格品的影响。

1.2.2.2 拉丝火焰气流量

拉丝火焰气流量过小，导致拉丝拉不断，气流量过大会导致拉丝拉瘪头。操作规程气流量为160KPa，因而我们选择了150和170KPa两水平，每个水平10批样品，每批样本10万支，收集外观不合格品数，进行双样本 T检验，确定拉丝火焰气流量与外观不合格品的影响。

1.2.2.3 灌封速度

为考察灌封速度对外观不合格品率的影响，我们比较了灌封速度的260瓶/min和270瓶/min的差异。每个速度10批样品，每批样品10万支，收集外观不合格品数，进行双样本T检验，确定灌封速度与外观不合格品的影响。

1.2.1 工艺优化

以确定的末端原因环境温度、拉丝火焰气流量和灌封速度为因素，结合双样本分析时的参数，确定3个水平，设计L9（34）试验，优选工艺参数。因素水平表见表1。按照因素水平表进行9组试验，每组试验10万支产量，记录外观不合格品数，再进行田口分析，优选出最佳工艺。

表1 工艺优化因素水平表

2.结果

2.1 关键因素的确定

结果表明外观不合格率占 69.18%，因而将降低外观不合格品率定为目标，见表2。生产新鱼腥草素钠注射液的整个流程为安瓿瓶清洗-安瓿瓶灭菌-称量-配制-灌封-灭菌检漏-贴标，其中可能影响外观的有灌封环节的环境温度、拉丝火焰气流量、灌封速度末端原因。

表2 新鱼腥草素钠注射液不合格品原因统计表

2.2 末端原因的确定

2.2.1 环境温度

结果表明20℃环境下，十批样品每10万支样品中外观不合格品数为3513支，24℃环境下为4470支，P值为0.000，小于5%，因而环境温度对外观不合格品率有显著影响。

2.2.2 拉丝火焰气流量

结果表明拉丝火焰气流量为150KPa时，十批样品每10万支样品中外观不合格品数为4044支，170KPa时为4470支，P值为0.000，小于5%，因而拉丝火焰气流量对外观不合格品率有显著影响。

2.2.3 灌封速度

结果表明灌封速度为260瓶/min时，十批样品每10万支样品中外观不合格品数为3987支，270瓶/min时为4310支，P值为0.000，小于5%，因而灌封速度对外观不合格品率有显著影响。

2.3 工艺优化

结果表明最佳工艺为A1B1C1，即环境温度18℃，气流量140KPa，灌封速度255瓶/min，三因素对结果影响程度由大到小依次为环境温度、气流量、灌封速度。经预测最佳工艺的产品每10万支不合格品数约为2768支，与1.2.1中统计的数量4021支相比，有明显的提高。

表3 工艺优化正交表

图1

3.讨论

改进后的外观不合格品率约为2.8%，与原工艺的4.0%相比有一定提高。但整体的不合格率仍挺高，为进一步提高质量，降低成本，还可以从瓶体供应商等方面考虑进行改进。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版（一部）[s].北京：中国医药科技出版社，2015：224.

[2]宁娜，韩建军.鱼腥草活性成分提取工艺研究进展[J].黑龙江医药，2013：26（4）：617-620.

[3]陈婧，方建国，吴方建等.鱼腥草抗炎药理作用机制的研究进展[J].中草药，2014，45（2）：284-289.

R821.62+6

A

1672-5018（2017）02-031-1