生长抑素联合丹参治疗肝硬化并发上消化道出血与门静脉血栓形成的临床研究

杨美荣，邓莉莉，刘斌，张国顺，杨立新，方正亚，孟冬梅

（1.华北理工大学附属医院 血液科，河北 唐山 063000；2.新疆巴州轮台县人民医院 内一科，新疆 轮台 841600；3.华北理工大学附属医院 消化内科，河北 唐山 063000；4.河北省唐山市传染病院 肝病科，河北 唐山 063000）

生长抑素联合丹参治疗肝硬化并发上消化道出血与门静脉血栓形成的临床研究

杨美荣1，邓莉莉2，刘斌3，张国顺3，杨立新4，方正亚3，孟冬梅3

（1.华北理工大学附属医院 血液科，河北 唐山 063000；2.新疆巴州轮台县人民医院 内一科，新疆 轮台 841600；3.华北理工大学附属医院 消化内科，河北 唐山 063000；4.河北省唐山市传染病院 肝病科，河北 唐山 063000）

目的探讨生长抑素联合丹参对肝硬化并发上消化道出血（UGB）与门静脉血栓（PVT）形成的疗效作用。方法选取2010年1月-2016年1月在华北理工大学附属医院和唐山市传染病院住院的肝硬化并发UGB与PVT形成的患者96例。随机分为对照组24例，给予对症支持治疗；生长抑素组24例，给予对症支持治疗+生长抑素；丹参组24例，给予对症支持治疗+丹参；联合治疗组24例，给予对症支持治疗+生长抑素+丹参。观察4组患者治疗后丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、胆碱酯酶（CHE）、肝功能Child评分、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、血小板（PLT）、门静脉内径（PVD）的变化及临床症状改善情况。结果生长抑素组、丹参组、联合治疗组ALT、AST、CHE、肝功能Child评分、PT、FIB、PLT、PVD与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），以联合治疗组降低最为明显；联合治疗组与生长抑素组、丹参组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论联合应用生长抑素和丹参治疗肝硬化并发上消化道出血与门静脉血栓形成有较好协同作用，疗效优于单纯西药治疗。

生长抑素；丹参；肝硬化；上消化道出血；门静脉血栓

肝硬化是各种肝病发生发展的终末阶段，早期无明显改变，门静脉高压和肝功能减退是其晚期常见的临床表现。肝硬化并发UGB是临床上的常见病，起病急、预后差死亡率高，其中40%～70%的患者由于首次出现而死亡[1]。其原因由于各种原因导致的门静脉高压、血流阻力增加而形成的门体侧枝循环，是肝硬化常见的并发症，有报道病死率达到40%以上。门静脉血栓（Portal vein thrombosis，PVT）是一种深部的血管阻塞性疾病，主要累及门静脉系统，好发于门静脉主干、肠系膜上、下静脉或脾静脉的血栓[2]。BIAN等[3]研究发现，PVT的发病率为5%～36%，随着肝功能恶化，其发病逐渐递增。本研究对比单纯西药及中西医结合对肝硬化并发上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGB）与门静脉血栓（portal vein thrombosis，PVT）形成的治疗研究，以寻求肝硬化并发UGB与PVT形成的最佳治疗方法，为今后肝硬化并发UGB与PVT诊治和预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2010年1月-2016年1月在华北理工大学附属医院和唐山市传染病院住院的肝硬化并发UGB与PVT形成的患者96例。其中男性71例，女性25例，男女比例为2.84∶1；平均年龄（52.62±8.4）岁。肝硬化并发UGB与PVT形成符合以下标准：所有患者符合肝硬化的诊断标准[4-6]；以呕血或黑便为主要表现，上消化道出血确诊依靠食管胃十二指肠镜检查[7]；PVT诊断依据彩色多普勒等影像学检查[8]。排除标准：进食食物引起的黑便；消化性溃疡、急性胃黏膜病变等引起的出血；肝静脉阻塞综合征、原发性肝癌及其他恶性肿瘤等。

1.2 治疗方法

患者入院明确诊断后，给予禁食禁水、肠外营养，保肝等对症支持治疗。生长抑素组给予对症支持治疗+生长抑素（6 mg+0.9%生理盐水60 ml，2.5 ml/h泵入）；丹参组给予对症支持治疗+丹参（20 ml+0.9%生理盐水250 ml，静脉滴注 1次/d）；联合治疗组给予对症支持治疗+生长抑素+丹参治疗。

1.3 观察指标及检测方法

观察各组患者丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、胆碱酯酶（Cholinesterase，CHE）、肝功能Child评分、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）、血小板（Platelets,PLT）、门静脉内径（portal vein diameter，PVD）的变化，PVD内径用彩色多普勒检测，肝功能Child-Pugh分级包括肝性脑病、腹水、总胆红素、白蛋白和凝血酶原时间延长5个指标，根据不同情况分为3个等级，依次记为1、2、3分，将5个指标的分数相加求得总分，最低为5分，最高为15分。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用单因素方差分析，两两比较时，方差齐采用LSD检验，不齐则采用Dunnett's t3检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

生长抑素组、丹参组、联合治疗组ALT、AST、CHE、肝功能 Child评分、PT、FIB、PLT、PVD 与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组与生长抑素组和丹参组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明生长抑素联合丹参对肝硬化并发UGB与PVT形成有较好的治疗作用，以联合治疗组效果最明显（P=0.000）。见表 1、2。

表1 4 组 ALT、AST、C H E、肝功能评分的变化 （n=24，±s）

表1 4 组 ALT、AST、C H E、肝功能评分的变化 （n=24，±s）

注：†与对照组比较，P＜0.05

组别ALT/（u/L）AST/（u/L）CHE/（u/L）Child评分/分对照组 96.44±136.75 156.83±142.36 2932.87±1522.48 9.03±2.16丹参组 80.71±120.59† 111.42±98.35† 3506.79±1944.96† 8.34±2.59†生长抑素组 81.35±60.26† 100.26±131.75† 4509.77±2117.53† 7.63±2.13†联合治疗组 50.22±72.84† 62.48±68.37† 4644.74±2381.67† 7.41±2.23†F值 4.216 3.808 14.451 8.984 P值 0.008 0.015 0.000 0.000

表2 4 组 PT、FI B、PLT、PVD 的变化 （n=24，±s）

表2 4 组 PT、FI B、PLT、PVD 的变化 （n=24，±s）

注：†与对照组比较，P＜0.05

组别PT/s FIB/（g/L）PLT/（×109/L）PVD/mm对照组 15.49±3.93 2.52±1.05 93.87±59.61 17.38±2.46丹参组 16.72±5.91† 2.63±3.37† 106.05±73.49† 16.04±2.32†生长抑素组 16.10±3.27† 2.81±1.32† 125.93±78.67† 15.87±1.89†联合治疗组 14.44±3.45† 3.36±1.20† 127.63±74.47† 15.07±1.42†F值 4.347 2.757 4.463 17.080 P值 0.002 0.046 0.001 0.000

3 讨论

肝硬化患者，进一步发展会因为各种并发症的产生而导致肝衰竭，最终导致死亡，研究显示在肝硬化并发UGB中，食管静脉曲张破裂出血约占50%～80%，而肝硬化并发UGB占所有UGB的25%左右[2]。且肝硬化并发UGB容易诱发腹水、感染、肝性脑病等，是引起死亡最主要的病因。PVT发病机制尚不十分清楚，考虑与肝功能损伤、血流动力学变化等有关，是终末期肝硬化最严重的并发症。OKUDA等[9]研究结果显示肝硬化患者PVT的发病率达到6.588%，研究显示PVT的发病率能达到11.21%[10]。随着超声、CT等影像学检查的普及，肝硬化并发PVT的确诊率亦逐渐增加。肝硬化并发PVT的预后较差，当肝硬化患者同时并发UGB与PVT形成时，远期预后极差，死亡率较高。

肝硬化并发UGB病情危急，变化迅速，补充血容量、抗休克是治疗的关键措施。非选择性β受体阻滞剂、奥曲肽等是临床常用的药物；此外，内镜硬化治疗、气囊压迫止血等亦可用于止血治疗。肝硬化并发PVT的形成可促使肝功能恶化，增加门脉高压并发症的发生率，并增加死亡率，及时有效治疗显得尤为重要。目前指南对于肝硬化并发PVT治疗没有十分明确的方案，临床主要以溶栓、抗凝为主。对于PVT形成是否及早抗凝治疗，目前尚无统一意见，研究显示[11-12]，对于肝硬化患者，发现PVT形成后，尽早行抗凝治疗是安全有效的，而且越早抗凝治疗，效果越好，可明显改善远期预后。我国肝硬化最常见的病因是病毒性肝炎和酒精性肝病，抗病毒、忌酒等预防治疗对延缓病情进展具有重要的作用[13]。

生长抑素是一种多肽类的激素药物，对生长激素和甲状腺激素的分泌具有抑制作用，能够减少曲张静脉的血流量，进而降低压力，促使内脏血管平滑肌收缩，最终完成止血[14]。生长抑素的选择性较垂体后素有所提高，垂体后叶素是临床常用的止血药物，具有收缩内脏血管，减少肝脏血流量，降低肝动脉压力，从而达到止血目的[15]。丹参属于活血化瘀药中的常用药，具有扩张血管、通脉养心、改善肝脏血液循环，降低门静脉压力，改善肝内血循环的作用。由于其价格低廉、因此临床应用广泛。此外，丹参还可抑制肝星状细胞的增殖、活化，增加细胞的血液灌流；抑制成纤维细胞增殖，促进胶原纤维的降解，进而达到抗纤维化作用。研究显示，丹参注射液能够明显改善患者肝功能，具有较好的疗效[16]。

综上所述，通过本研究结果发现，生长抑素组、丹参组、联合治疗组ALT、AST、CHE、肝功能Child评分、PT、FIB、PLT、PVD 与对照组比较差异有统计学意义，以联合治疗组降低最为明显，提示对肝硬化并发上消化道出血与门静脉血栓形成的治疗具有良好的作用，能够改善患者预后，降低病死率，对于提高患者的生活质量具有重要的临床价值的和诊疗意义。

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（张蕾 编辑）

Clinical study of Somatostatin with Salviae in treatment of upper gastrointestinal bleeding and portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis

Mei-rong Yang1,Li-li Deng2,Bin Liu3,Guo-shun Zhang3,Li-xin Yang4,Zheng-ya Fang3,Dong-mei Meng3
(1.Department of Hematology,the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology,Tangshan,Hebei 063000,China;2.Department of Medicine,Luntai County People's Hospital,Luntai,Xinjiang 841600,China;3.Department of Gastroenterology,the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology,Tangshan,Hebei 063000,China;4.Department of Hepatology,Tangshan City Hospital for Infectious Diseases,Tangshan,Hebei 063000,China)

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of Somatostatin with Salviae in treatment of upper gastrointestinal bleeding and portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis.MethodsTotally 96 patients with liver cirrhosis treated in the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology and Tangshan City Hospital for Infectious Diseases from January 2010 to January 2016 were enrolled.They were divided into four groups,namely control group(

symptomatic and supportive treatment),Somatostatin group(received symp－tomatic and supportive treatment and Somatostatin),Salviae group(given symptomatic and supportive treatment and Salviae),and combined treatment group(accepted symptomatic and supportive treatment,Somatostatin and Salviae)with 24 cases in each group.The changes of ALT,AST,CHE,liver function Child-Pugh classification,PT,FIB,PLT,PVD and prognosis were observed after treatment.ResultsALT,AST,CHE,liver function Child-Pugh classification,PT,FIB,PLT and PVD in the Somatostatin,Salviae and combined treatment groups were significantly different from those in the control group(P＜0.05);the reduction was most obvious in the combined treatment group.The indexes of the combined treatment group were significantly different from those of the Somatostatin and Salviae groups(P＜0.05).ConclusionsCombination of Somatostatin and Salviae has better synergistic therapeutic effect in the treatment of upper gastrointestinal bleeding and portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis,which is superior to using western medicine alone．

Somatostatin;Salviae;liver cirrhosis;upper gastrointestinal bleeding;portal vein thrombosis

R573.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.13.012

1005-8982（2017）13-0063-04

2016-11-29