血浆脂蛋白a水平与钙化性主动脉瓣膜病的相关性研究

陈红磊，张之栩，祝 斌，于向志，张立娜，王均志*

（山东省青岛市城阳区人民医院心内科，山东 青岛 266109）

血浆脂蛋白a水平与钙化性主动脉瓣膜病的相关性研究

陈红磊，张之栩，祝 斌，于向志，张立娜，王均志*

（山东省青岛市城阳区人民医院心内科，山东 青岛 266109）

目的 研究钙化性主动脉瓣膜病与血浆脂蛋白a水平之间的相关性。方法 选取2012年4月～2015年4月本院就诊的年龄＞50岁的CAVD患者185例作为研究观察组，同期选取同期年龄以及性别接近，而心脏彩超与胸部CT诊断显示无主动脉瓣钙化现象的中老年患者171例作为参照组。对患者临床常规性资料进行收集整理，同时对两组血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、尿酸以及血磷及血浆脂蛋白（a）进行测定，对比分析两组上述指标检测的情况，通过多因素Logistic回归分析危险因素同CAVD的相关性。结果 观察组患者血浆脂蛋白（a）、低密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇的水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他指标两组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析表明CAVD的发生与脂蛋白（a）之间存在相关性（P＜0.05），与其他危险性因素则不存在相关性。结论 血浆脂蛋白（a）水平与CAVD的瓣膜钙化之间密切相关，可能为CAVD发生的起动因素。

主动脉瓣膜病；相关性；脂蛋白（a）

当下我国老龄化步伐正处于急剧加快的状态，进而促使心血管疾病的发生率愈来愈高，其中钙化性主动脉瓣膜病（CAVD）已在当下成为严重威胁到老年群体机体健康的关键血管学疾病中的一种。经查阅有关资料获知[1]，主动脉瓣狭窄无被动性，并且亦不属于同年龄相关的退行性疾病。CAVD的患病机制属于可调控且主动积极的过程，客观上来说，亦有措施可对其进展采取干预。有学者指出[2]，对CAVD相关的单核苷酸多态性（SNP）展开全基因组meta分析可证实主动脉瓣钙化与LP（a）的SNP存在高度相关性，表明在CAVD患病机制中，Lp（a）极可能发挥出了作用。现就CAVD患病与Lp（a）之前的相关性展开探究，将全部内容综合整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月～2015年4月本院就诊的年龄＞50岁的CAVD患者185例作为研究观察组，其中女103例，男82例，年龄均值（72.06±8.45）岁。所选患者听诊后显示主动脉瓣区存在两级以上的收缩期杂音，经胸部CT检查证实主动脉瓣钙化（瓣膜钙化指标即CT值＞130），采取超声心动图检查发现主动脉瓣狭窄与钙化。参照组171例，女96例，男75例，年龄均值（72.41±8.26）岁。参照组主动脉瓣部位未闻及杂音，经心脏彩超与CT诊断无主动脉瓣钙化。所选患者均为汉族。两组常规性资料年龄与性别等差异无统计学意义（P＞0.05）。

排除标准：①主动脉瓣先天性畸形、感染性心内膜炎、风湿性心脏瓣膜病以及急性心肌梗死者；②风湿活动史、瓣膜置换术史与马凡氏综合征疾病史；③排除可能对钙磷代谢造成影响的全身性疾病，例如甲状旁腺疾病、肾功能衰竭等。

1.2 方法

回顾性分析两组患者的临床资料，内容包括：基础性情况：年龄、性别、高血压病史、冠心病史、吸烟史以及糖尿病史等；生化检测指标：待患者空腹12h后对其血标本进行抽取，其中血浆Lp（a）水平通过免疫比浊法测定；通过日立7600全自动生化分析仪对其TC（血清总胆固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、尿酸、TG（甘油三酯）、血钙、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）以及血磷等水平展开测定。

1.3 统计学分析

实验数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料与Lp（a）生化指标对比

两组患者常规资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）；两组LDL-C与TC比较差异有统计学意义（P＜0.05）；HDL-C、TG等血脂指标无明显差异（P＞0.05）；两组尿酸、血磷及血钙比较差异无统计学意义（P＞0.05）；血浆Lp（a）水平对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。Lp（a）具有较大的分布范围，为（0.1～100 mg/dL）；尽管个体间有较大差异，且与性别以及年龄无相关性；观察组血浆Lp（a）水平＞30 mg/dL患者的占比为62.7%，与参照组2.3%比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组临床资料对比（±s，%）

表1 两组临床资料对比（±s，%）

项目 观察组 参照组 P值数值（n） 185 171年龄（岁） 72.06±8.45 72.41±8.26 ＞0.05女/男 103/82 96/75 ＞0.05吸烟史（是/否） 21/164 20/151 ＞0.05实验室结果TC（mmol/L） 5.07±1.51 4.70±1.37 ＜0.05 TG（mmol/L） 1.62±1.36 1.79±1.23 ＞0.05 HDL-C（mmol/L） 1.23±0.61 1.20±0.36 ＞0.05 LDL-C（mmol/L） 3.36±1.04 3.01±1.00 ＜0.05 Lp（a）（mg/dL） 34.46±16.19 12.20±9.13 ＜0.001尿酸（umol/L） 355.57±115.87 342.93±92.6 ＞0.05血钙（mmol/L） 2.22±0.71 2.26±0.63 ＞0.05血磷（mmol/L） 1.29±0.45 1.22±0.31 ＞0.05

2.2 两组危险因素分析

多因素Logistic回归分析得出Lp（a）和CAVD的患病机制存在明显的相关性（P＜0.05），但在其他的危险性因素（HDL、性别、TG以及TC）方面相关性不明显（P＞0.05）。见表2。

表2 主动脉瓣膜钙化生化指标的Logistic回归分析

3 讨 论

经查阅文献证实[3]，年龄超过65岁的人群患有主动脉瓣硬化的机率在21%至26%[4]，病情进展后引起主动脉瓣狭窄的机率在2%至9%。成年人患上主动脉瓣狭窄的最关键原因便在于钙化，钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS）为主动脉瓣置换与心脏瓣膜疾病的最常见原因[5]。CAVD的患病机制有多种，例如新生血管形成、炎性细胞浸润[6]、细胞外基质重构以及脂质沉积等[7]，亦可能为诸多因素共同参与的结果。常规研究认为CAVD属于退变[8]与被动的过程，但当下已获知CAVD钙化进展属于主动调节的过程。

Lp（a）参与同时介导至诸如伤口愈合等正常生理现象[9]以及诸如动脉粥样硬化性狭窄等生理病理现象，可解释为其同CAVD之间的联系为进行性且持续性的受损及组织修复反应。在瓣膜内皮细胞受损的前提下Lp（a）可于内皮下沉积，其粒子能够通过巨噬细胞清道夫受体摄取及氧化修饰，在巨噬细胞内聚集同时产生泡沫细胞。有尸解研究指出在血管钙化中心存在ox-Lp（a）沉积支持上述理论[10]，ox-Lp（a）属于单核细胞，主要在内皮细胞中粘附，因而能够使瓣膜出现动脉粥样硬化样变化，从而导致钙盐的沉积，瓣膜纤维化以及硬化。凋亡的细胞能够形成钙化结节核心部位，亦能够产生基质囊泡进而对炎性细胞浸润产生吸引作用[11]，最终推动发生钙化。免疫组化表明早期阶段的心脏瓣膜病变存在apoB与apo（a）沉积，但在正常瓣膜上则无上述脂蛋白沉积，对比油红染色病理切片发现此类细胞外中性脂质大部分为局部形成或血浆来源的载脂蛋白，其实验结论给Lp（a）参与至瓣膜病变中提供了可靠有效的理论依据。瓣膜主动脉侧为主动脉瓣钙化好发部位，并且其具有较快的血流速度[12]，易出现湍流，引起局部内皮细胞受损，而Lp（a）可能在修复伤口期间对内皮细胞造成侵袭，促使巨噬细胞聚集以及导致局部炎症反应。本组研究发现观察组患者Lp（a）水平明显高于参照组（P＜0.05），提示Lp（a）可能为导致瓣膜病变的关键始动因素，同时可诱发诸多继发反应，引起瓣膜病变。

本研究发现我国汉族群体Lp（a）血浆水平的分布存在较大的变异情况，其血浆浓度由0.1～100 mg/dL，对比白人与黑人，其主要在100 mg/dL内集中分布，血浆浓度与患者年龄以及性别之间相关性不明显。通过统计分析得出观察组Lp（a）血浆水平（34.45±16.18）mg/dL显著高于参照组（12.19±9.14）mg/dL，而多因素Logistic回归分析证实log OR值大于1，表明Lp（a）可能为CAVD发生在此类人群中的易患因素。

本次研究还发现在CAVD患者中，年龄较低的患者其血浆Lp（a）水平较高，但年龄超过75岁的高龄患者血浆Lp（a）增高的水平较低，表明血浆LP（a）水平愈高，患病年龄愈年轻。本文研究仅由临床角度对Lp（a）升高和心脏瓣膜病变发生之间的相关性展开了观察探讨，而血浆Lp（a）浓度的降低可否使患者患上CAVD的风险降低，尚待进一步深入的临床研究及实验予以证实。

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本文编辑：吴宏艳

R541.2

B

ISSN.2095-6681.2017.20.85.02

王均志