去势母犬尿失禁发病率的评估

志强 译

去势母犬尿失禁发病率的评估

志强 译

母犬后天性尿失禁（Acquired urinary incontinence，AUI）是去势母犬的一种长期后遗症，之前有研究报道称该后遗症发生率高达20%左右。已报道的风险因素包括：犬品种、中大体型、断尾和肥胖。有研究表明，与无尿失禁母犬相比，患病母犬尿道较短，尿道张力较低，且膀胱镜较靠后。在英国进行的一项为期5年的队列研究表明，去势母犬10年AUI累计发病率为10%，但美国和英国之间AUI发生率可能存在区域性差异。Howe等对性成熟前去势并发症的发生率进行了评估，发现仅有2%的性成熟前去势患犬发生了尿失禁（随访期为41个月）。

虽然在AUI患犬最好进行完整诊断检查（包括尿液分析和成像研究），但在许多情况下，根据病史、体格检查无异常，以及对雌激素化合物（一种肾上腺素能受体激动剂），通常会初步诊断为尿道括约肌功能不全（Urethral sphincter mechanism incompetence，USMI）。对于难治性病例，需进一步进行诊断性检查以确定尿道闭合压有无降低。由于未失禁乏情犬和尿失禁去势犬体内雌激素浓度相近，而行卵巢子宫切除术（Ovariohysterectomy，OHE）后发病时间差异，因此很可能存在另一可引发后天性USMI的因素。有研究对尿道周组织胶原含量及比例进行了评估，结果表明未去势犬和去势犬尿道组织中胶原含量之间无显著差异。总的来说，引发AUI的原因尚不明确，但最近有研究表明行OHE后导致的尿失禁可能与影响下泌尿道结构与功能的变化有关。因此，需进行进一步的研究以确定犬尿失禁的多因素性发病机制。

据经验表明，AUI发病率远低于报道的20%，本研究的目的在于确定AUI的发生率及AUI与大量切除卵巢子宫患犬特定变量之间的关系。我们假设去势母犬尿失禁发病率远显著低于之前报道的结果，且发病率与行OHE时年龄无关，但与患犬体型有关。

一、材料与方法

1.病例选择与病历评估

从大型转诊医院和综合性临床医院选取于2011年1月和2016年1月期间行OHE的患犬病历，并与2017年1月进行评估。评估人员由15名以上的实习兽医和数名专科医师进行，评估地点位于市郊区。病历评估内容包括：相关病史、体格检查结果、诊断检查和开具的处方。此外还询问所有犬主人其犬有无尿渗漏或尿失禁，按有无夜尿或无意识尿渗漏以及在行OHE前有无产仔。如果犬主人表示其犬存在尿失禁，则进一步询问开始时间和失禁期间犬的活动情况；同时，并对犬主人进行问卷调查，以进一步确定其对尿失禁的看法和尿失禁的具体情况。

2.数据分析

采用统计软件对数据进行分析，采用二分法处理尿失禁情况和结果差异，排除患有其他尿液疾病（包括顺从排尿、多尿症或尿道感染）的犬。可按4个标准对可用病历进行分组，按行OHE年龄可分为3组：＜6月龄，6～18月龄和≥18月龄；按体重可分为2组：＜15千克（33.1磅）和≥15千克；按产仔次数可分为0或≥1两组；最后按行OHE原因可分为选择性或紧急性。根据行OHE日期，手术距我们联系犬主人以确定有无尿失禁之间的时间间隔为4～7年。

3.统计分析

采用卡方独立性检验（Pearson卡方检验或Fisher精确检验）对尿失禁与每个因素之间的单变量关联进行检验。同时采用Cochran-Mantel-Haenszel检验对条件性关联，以及Breslow-Day-Tarone检验对似然比均一性进行检验，以检查有无任何显著关联混淆及相互影响。如果有，则计算Mantel-Haenszel共同似然比估计值。采用逻辑回归多变量分析确定尿失禁是否与上述4种因素有关。对于所有单变量分析，P＜0.05可认为差异显著。在多变量逻辑回归，从模型中去除的概率为0.1。所有数值型数据均按平均值±SD或百分比的形式表示。

二、结果

912份病历中有566份（62%）回应了电话问卷调查。在这566只患犬中，有48只存在排尿异常，经进一步评估，共有29只（5.12%）患犬存在尿失禁，这一比例显著低于之前报道的比例（P=0.012）。根据电话（n=16）及纸质（n=3）调查问卷结果显示，其余19只患犬存在其他排尿异常，包括多尿、尿频或顺从排尿，但无尿失禁，因此排除在外。根据电话（n=18）及纸质（n=11）问卷调查获取的病史做出AUI诊断。根据犬主人反馈及病历诊断标准显示，尿失禁的评价发病年龄为3岁（范围为1～5.25岁）。行OHE后距我们联系犬主人以确定有无尿失禁的平均时间间隔为4～7年，行OHE后距发生尿失禁的平均时间间隔为2.3年（范围为0.5～4年）。

26只产仔1次犬中仅有1只（3.84%）出现尿失禁，而540只未产仔犬中有28只（5.18%）出现尿失禁，两比例间无显著差异（P=1.00）。紧急性去势犬与选择性去势犬中出现尿失禁的比例分别为4.76%和5.12%，两者之间无显著差异（P=1.0）。

接受OHE年龄数据如下所示：566只犬中有109只（19.3%）不足6月龄，355只为6～18月龄，102只（18%）≥18月龄，3个年龄段中尿失禁患犬比例分别为6/109（5.5%）、17/355（4.8%）和6/102（5.9%），三者之间无显著差异（P=0.889）。

292只（52%）只犬为小型犬（体重＜15千克），274只（48%）为中型或大型犬（体重≥15千克），其中尿失禁发病率分别为4/292（1.37%）和25/274（9.12%），差异显著（P＜0.001）。体重与尿失禁发病率之间的关联与年龄、产仔次数及行OHE原因（P＜0.001）。不同年龄、产仔次数及OHE原因之间尿失禁发病率与体重似然比相近。另一方面，尿失禁与体重之间关系未受其他因素影响。

多因素逻辑回归表明，对尿失禁具有显著影响的唯一因素就是体重（P＜0.001），小型犬相对于中型或大型犬AUI的似然比为0.138（95%置信区间，0.048～0.404），因此大型犬发生AUI的可能性要比比小型犬高7.2倍（1/0.138≈7.24）。年龄与体重分组之间的交互项并非造成尿失禁的重要因素，而且单单年龄分组相对于体重因素也并不显著，同时也未能在临床上改变体重因素相关系数。

三、讨论

在本研究中去势母犬尿失禁（夜尿和无意识漏尿）总发病率为5.12%，显著低于之前的 报道（P=0.012）。

之前曾有研究指出，与小型犬相比，体重超过20千克（44磅）的大型犬更易发生AUI。在本研究中，我们发现犬体重与尿失禁发生率之间存在显著相关性，其中大型犬（≥15千克）的尿失禁发病率较高。我们无法证明尿失禁与紧急性手术或之前的分娩之间存在关系。此外，一般认为性成熟前行OHE往往会导致动物发生尿失禁。此处的性成熟前或早期去势是指24周龄前的任意时间。我们在发生尿失禁犬行OHE年龄之间未发现显著差异，该结果与之前一项性成熟前去势的长期并发症研究的结果相一致，在该研究中，性成熟前（年龄不足24周龄）去势犬的尿失禁发病率仅为2%，且该数字并未显著高于于正常年龄去势犬的尿失禁发病率。但在另一项研究中，研究人员发现于不足3月龄去势犬的尿失禁发病率为13%，而于3月龄以上去势犬的尿失禁发病率5%。这两项研究表明，早期去势结果存在较大差异。在我们进行的研究中，所有犬所有于6月龄前去势的犬在行OHE时均大于12周龄，为此，我们无法得出关于12周龄前去势犬尿失禁发病率的任何结论。

在我们进行的研究中，在1/21的紧急性病例发生了尿失禁，同时仅有1/26的产有1仔的患犬发生了尿失禁。虽然这两种因素似乎均与尿失禁无关，但仍无法得出关于这些因素的确切结论，建议对更多的病例进行评估。

本研究的局限性之一就是该研究为回顾性研究，此外，随访时间范围大约为4～7年，部分犬还可能会在未来数年内发生尿失禁。之前有研究表明去势12年后仍可能发生尿失禁，因此延长随访时间也可能会影响研究结果。尽管如此，但Arnold等进行的研究也表明75%的患犬接受OHE后会在3年内发生尿失禁。De Bleser等发现，12岁母犬的尿失禁发病率是8岁母犬的8.7倍。但在我们的研究中，结果是通过调查问卷得出的，有可能存在会导致泌尿疾病的病情。同时，犬主人对尿失禁的的评定可能会存在一定的主观性。

此外，还需要考虑回忆偏误，犬主人在了解OHE与尿失禁发生率升高有关后很可能会认为其宠物存在尿失禁。

因难产或子宫积脓而切除卵巢子宫的患犬年龄通常较大，如果已经死亡则可能未纳入本研究，因此也可能会导致尿失禁患犬数量减少。未对AUI疑似患犬进行彻底评估，因此，某些AUI疑似患犬可能是解剖异常、神经功能缺损或其他原因造成的，而与OHE无关。在将来的研究中，应进一步对尿失禁患犬进行分类，以便排除其他潜在病因。本研究的最后一个局限性就是发生尿失禁患犬的总样品数量较少。提高样品数量，尤其是尿失禁发病率较高的群体的样品数量，可能会提供更为确凿的结果。

本研究的目的在于确定尿失禁发病率，及其与年龄、体重、紧急性OHE和行OHE前产仔次数之间的关系，虽然已知OHE可能会导致AUI，但其发病率相对较低。