多囊卵巢综合征合并不孕症患者血清抗甲状腺抗体检测及临床意义

梁莹莹，徐佳

（湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙410005）

多囊卵巢综合征合并不孕症患者血清抗甲状腺抗体检测及临床意义

梁莹莹，徐佳

（湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙410005）

目的 探讨多囊卵巢综合征合并不孕症与自身免疫性甲状腺疾病的关系。方法 选取我院2014年8月至2016年2月收治的60例多囊卵巢综合征合并不孕症患者作为观察组，另选取同期60例其他不孕症患者作为对照组。采用化学发光免疫法测定两组患者的血清ATA水平。结果 观察组的ATA阳性率、TPOAb阳性率和TgAb阳性率分别为28.3%、21.7%和13.3%，均明显高于对照组的10.0%、8.3%和3.3%，差异有统计学意义 （P＜0.05）。两组患者的血清TSH、FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。结论 多囊卵巢综合征合并不孕症患者的ATA阳性率明显升高，推测多囊卵巢综合征合并不孕症与抗甲状腺抗体有关。多囊卵巢综合征患者应早期行抗甲状腺抗体筛查。

多囊卵巢综合征；不孕症；ATA；TPOAb

多囊卵巢综合征 （PCOS）以闭经、多毛、肥胖、不孕和卵巢多发囊性改变为主要临床特征，多发于育龄期女性，易并发糖尿病、高脂血症、高血压、子宫内膜癌等疾病。研究［1］显示，PCOS在育龄期女性中的发病率为5%～10%，不孕人群中约占30%～40%。抗甲状腺抗体 （ATA）是自身免疫性甲状腺疾病 （AITD）的标志，主要包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体 （TgAb），可通过抗体、补体介导的细胞毒性作用损伤甲状腺功能，导致女性月经量减少、卵巢多囊变及不孕症发生。本研究探讨甲状腺自身抗体水平变化与PCOS合并不孕症的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年8月至2016年2月收治的PCOS合并不孕症患者60例为观察组，年龄21～33岁，平均（27.6±3.8）岁；另选取同期60例输卵管炎性不孕症患者为对照组，年龄22～35岁，平均 （28.1±4.1）岁。排除标准：存在严重感染、高催乳素血症、卵巢或肾上腺肿瘤。

1.2 PCOS诊断标准 纳入标准参照2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会制定的鹿特丹标准［2］：①月经异常 （闭经、月经稀发、月经量过少等），伴或不伴多毛、痤疮、不孕和肥胖等；②近3个月未使用类固醇激素，月经第2～4天或闭经期无优势卵泡时黄体生成素 （LH）／卵泡刺激素 （FSH）＞2和 （或）睾酮 （T）≥2.2 nmol／L；③B超检查至少一侧卵巢存在≥12个直径2～9 mm的小卵泡，和 （或）卵巢体积≥10 mL；符合上述3项中的2项，并排除先天性肾上腺皮质增殖症、库欣综合征、卵巢或肾上腺肿瘤等其他内分泌疾病。

1.3 方法 抽取患者空腹肘静脉血3 mL（不加抗凝剂），采用TOSOH公司全自动免疫发光仪检测TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb水平。试剂为TOSOH，具体步骤按试剂盒规定步骤进行，试验后用酶标仪读出光密度值并计算结果。本院中心实验室正常值：TPOAb＞3.2 IU／L为阳性，TgAb＞13.6 IU／L为阳性，TSH正常区间为 0.38～1.57 μIU／L，FT3正常区间为 1.8～3.8 pg／mL，FT4正常区间为0.78～1.86 ng／dL。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的抗甲状腺抗体阳性率比较 观察组的ATA阳性率、TPOAb阳性率、TgAb阳性率均明显高于对照组 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的抗甲状腺抗体阳性率比较 ［n（%）］

2.2 两组患者的甲状腺激素水平比较 两组患者的血清TSH、FT3、FT4水平比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者的甲状腺激素水平比较 （±s）

表2 两组患者的甲状腺激素水平比较 （±s）

注：与对照组比较，*P＞0.05。

组别 例数 TSH （μIU／L） FT3（pg／mL） FT4（ng／dL）观察组 60 1.06±0.27* 2.81±0.68* 1.36±0.57*对照组 60 1.07±0.21 2.85±0.72 1.33±0.62

3 讨论

PCOS是以性腺轴内分泌功能失调为主的临床综合症群，其发病机制并不明确，目前认为与肥胖、高雄性激素血症和胰岛素抵抗有关。研究［3］表明，PCOS是无排卵性不孕症的首要病因，主要机制与性激素水平紊乱及自身免疫功能异常有关，如抗卵巢抗体、抗精子抗体、抗甲状腺抗体等。AITD是自身免疫功能紊乱引起的甲状腺疾病，如Graves病、桥本甲状腺炎、产后甲状腺炎等。研究［4］表明，PCOS患者的TPOAb或TgAb的阳性率明显高于对照组。本研究亦发现PCOS合并不孕症患者的ATA、TPOAb和TgAb阳性率均明显高于对照组（P＜0.05），但两组的TSH、FT3、FT4水平比较无统计学差异 （P＞0.05）。甲状腺功能异常与不良妊娠结局密切相关，Negro等［5］的研究发现甲状腺功能正常而ATA阳性的孕妇早产及流产发生率显著高于对照组；同时研究［6-7］显示，甲状腺自身抗体的产生与反复自然流产紧密相关，可作为预测反复自然流产的一个独立指标，也是预测流产的敏感指标。

ATA主要通过自身抗体与补体介导产生细胞毒性，引起甲状腺细胞损伤，导致甲状腺功能受损，从而影响女性的身心健康，引起不孕、妊娠结局不良、胎儿智力发育障碍等。研究［8］表明PCOS患者机体的垂体-卵巢轴功能变化可能会影响垂体-甲状腺轴的功能，引发AITD。Singh等［9］的研究认为性激素水平的变化与AITD发病密切相关，雌激素既可通过增加T辅助细胞中γ-干扰素的表达诱导甲状腺细胞凋亡，也可增加白细胞介素-6增强自身免疫反应，导致AITD发生；而孕激素的作用则相反，与雌激素形成拮抗作用。在PCOS患者体内存在雌激素的长期作用而缺少孕激素的拮抗亦可能是导致AITD发病率升高的原因。研究［10］表明，部分PCOS和AITD患者存在家族聚集的现象，并存在遗传易感性，因而推测 PCOS合并AITD是遗传因素与体内激素环境变化共同作用的结果。

本组研究发现AITD与PCOS不孕症存在关联性，可能作用机制如下：①AITD患者体内性激素结合球蛋白血浆结合活性下降，血浆总睾酮和雌三醇浓度下降，导致雌孕激素代谢紊乱，从而改变促性腺激素释放激素 （GnRH）分泌节律，LH峰延迟，黄体功能不足，使卵泡发育欠佳［11］， 导致不孕；②过高的ATA引发T细胞功能紊乱，子宫内膜对胚胎的容受性降低［12］，不利于胚胎着床，增加母体对胚胎的免疫排斥作用。

综上所述，甲状腺功能异常与PCOS不孕症的发生、发展密切相关，PCOS不孕症患者应早期行ATA检测排除AITD，改善预后。

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（责任编辑：何华）

Serum Antithyroid Antibodies Detection in Patients with Polycystic Ovary Syndrome Complicated with Infertility and Its Clinical Significance

LIANG Yingying,XU Jia
(The Second Affiliated Hospital of Hu'nan University of Chinese Medicine,Changsha 410005,China)

Objective To explore the relationship between polycystic ovarian syndrome complicated with infertility and autoimmune thyroid disease.Methods 60 cases of patients with polycystic ovarian syndrome complicated with infertility admitted to our hospital from August 2014 to February 2016 were selected as the observation group,and another 60 cases of patients with other infertility in the same period were selected as the control group.Patients'serum ATA levels of two groups were detected by chemiluminescence immunoassay. Results The positive rates of ATA,TPOAb and TgAb of observation group were respectively 28.3%,21.7%and 13.3%,significantly higher than 10.0%,8.3%and 3.3%of control group,with statistical differences(P＜0.05).No statistical difference was found in the serum TSH,FT3and FT4levels between two groups(P＞0.05).Conclusions The ATA positive rate significantly increases in patients with polycystic ovarian syndrome complicated with infertility,which speculates that the polycystic ovarian syndrome complicated with infertility is related to antithyroid antibody.Patients with polycystic ovary syndrome should receive early antithyroid antibody dectection.

Polycystic ovary syndrome;Infertility;ATA;TPOAb

R711.75

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1265

2017-05-01

2017-06-01

梁莹莹 （1977-），女，湖南邵阳人，本科学历，副主任医师，研究方向：不孕症及妇科腔镜治疗。