视黄醇结合蛋白和同型半胱氨酸与2型糖尿病肾病相关性分析

李培华，王伟

（巴彦淖尔市医院 检验科，内蒙古 巴彦淖尔 015000）

视黄醇结合蛋白和同型半胱氨酸与2型糖尿病肾病相关性分析

李培华，王伟*

（巴彦淖尔市医院 检验科，内蒙古 巴彦淖尔 015000）

目的 探讨2型糖尿病肾病患者体内的视黄醇结合蛋白 （RBP）和同型半胱氨酸 （HCY）的表达水平，作相关性分析。方法 选取我院2015年2月至2016年2月收治的150例2型糖尿病肾病患者作为实验组，同时选取150名健康体检者作为正常对照组，分别测定两组的血清RBP、HCY水平，作相关性分析。结果 实验组的血清RBP、HCY水平均明显高于正常对照组 （P<0.01）。微量蛋白尿组和临床蛋白尿组的血清RBP、HCY水平显著升高 （P＜0.01）。2型糖尿病肾病患者的血清RBP、HCY水平与m－ALB呈正相关 （r＝0.783、0.697，P均＜0.01）。结论 血清RBP、HCY水平升高与2型糖尿病肾病密切相关，可作为糖尿病患者早期肾损害的监测和诊断指标。

视黄醇结合蛋白；同型半胱氨酸；2型糖尿病肾病

糖尿病肾病是长期高血糖状态下所诱导的微血管病变，是糖尿病的并发症之一［1］。微血管并发症会影响肾小球滤过率，导致身体中各种代谢物排泄减少。糖尿病肾病已成为许多糖尿病患者死亡的主要原因［2］。然而由于糖尿病肾病的早期症状不典型，进展程度缓慢，发病初期往往不易察觉，待出现临床症状时已进展为中晚期，呈现持续大量蛋白尿，且病程不可逆。因此若能在糖尿病肾病发病早期进行检测和诊断，加强积极干预治疗，可延缓肾脏细胞的凋亡周期［3］，提高糖尿病肾病患者的生活质量及存活率。视黄醇结合蛋白 （RBP）是一种转运蛋白，存在于血液循环的维生素A中，自肾小球滤过，对肝肾疾病的早期诊断和疗效具有重要意义［4-5］。同型半胱氨酸 （HCY）是一种含硫氨基酸，是早期微血管病变、动脉硬化等疾病的独立危险因素［6］，可启动多种应激机制，诱导损伤血管内皮细胞功能。本研究对我院的150例糖尿病肾病患者进行血清RBP、HCY水平检测，探讨其水平变化与2型糖尿病肾病发生、发展的相关性，为临床早期诊断糖尿病肾病提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年2月至2016年2月收治的150例2型糖尿病肾病患者，男83例，女67例，年龄不限，均符合WHO认可的2型糖尿病诊断标准。根据24 h m-ALB的检测结果分为正常蛋白尿组 （m-ALB＜25 mg／24 h，52例）、微量蛋白尿组 （m-ALB为25～250 mg／24 h，50例）、临床蛋白尿组 （m-ALB＞250 mg／24 h，48例）。另外选取同期150名健康体检者作为正常对照组，排除其他原因所致的肾脏疾病。

1.2 仪器及试剂 全自动生化分析仪 （罗氏P800）；视黄醇结合蛋白试剂盒 （购自上海北加，批号 20161102）；同型半胱氨酸试剂盒 （购自中元生物，批号16102402-s4）。校准液及质控品由各自试剂盒厂家所提供。

1.3 方法 所有患者均于清晨空腹静脉采血3～5 mL至促凝管中，3 000 r／min离心5 min后，分离提取血清至-80℃冰箱保存。同时还需收集24 h尿液标本，登记尿总量后混匀收集约10 mL立即检测，RBP、HCY检测方法分别为免疫透射比浊法和循环酶法。上述各项操作环节必须严格按照实验室质量手册及SOP操作规程进行，确保所有检测结果准确、可靠。

1.4 统计学分析 采用SPSS 11.0统计软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清RBP、HCY水平比较 实验组的RBP、HCY水平均明显高于正常对照组 （P＜0.01）。见表1。正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组的RBP、HCY水平比较均有统计学差异 （P＜0.01）。见表2。

表1 两组的血清RBP、HCY水平比较 （±s）

表1 两组的血清RBP、HCY水平比较 （±s）

组别 例数 RBP（mg／L） HCY（μmol／L）实验组 150 56.043±4.982 7.910±2.408正常对照组 150 86.378±10.673 32.769±6.342 t 31.54 44.88 P＜0.01 ＜0.01

表2 2型糖尿病各组RBP、HCY水平比较 （±s）

表2 2型糖尿病各组RBP、HCY水平比较 （±s）

注：与正常对照组比较，＃P＜0.01；与正常蛋白尿组比较，▲P＜0.01；与微量蛋白尿组比较，△P＜0.01。

组别 例数 RBP（mg／L） HCY（μmol／L）临床蛋白尿组 48 110.981±5.764＃▲△ 50.471±6.985＃▲△微量蛋白尿组 50 83.375±6.437＃▲ 29.962±7.831＃▲正常蛋白尿组 52 64.783±7.548＃ 17.875±8.593＃正常对照组 150 56.043±4.982 7.910±2.408 F 57.43 45.87＜0.01 ＜0.01 P

2.2 相关性分析 经直线相关性水平分析显示，2型糖尿病患者的血清RBP、HCY水平与m-ALB水平呈正相关 （r=0.783、r=0.697，P均＜0.01）。

3 讨论

RBP是血液中视黄醇 （维生素A）的转运蛋白，是一种由肝脏分泌的低分子蛋白，属于特殊的微量蛋白质，化学性质相对稳定。正常人RBP的合成率约为每天5 mg／kg［7］，由肝脏合成并释放入血液后，通过与维生素A、甲状腺素运载蛋白、前白蛋白及细胞表面受体相互作用而特异性结合，结合RBP半寿期为12 h，而游离RBP半寿期仅为3.5 h。血液中的RBP主要以复合物形式存在，在维生素A的储存、代谢、转运至周围靶器官中具有重要作用。当复合物中维生素A与靶细胞结合后，RBP便与其结合蛋白分离，自肾小球滤出，由近端肾小管上皮细胞吸收、代谢降解，然而RBP仅是血浆维生素A的携带者，多余RBP由肾小球滤过，最终由尿排出。RBP水平改变能够敏感地反映近端肾小管功能、肝功能损害程度，间接反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展、转归，是监测糖尿病肾病微血管病变、高血压肾损害的敏感指标，早期及时发现肾功能损伤程度对糖尿病肾病的早期检测及治疗有十分重要的指导意义。

HCY是一种分子量较小的含巯基氨基酸，主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。正常情况下，血HCY在体内可被分解代谢，几乎完全被肾小球滤过，在近曲小管全部被吸收、降解，不再进入机体血液循环中，因此在血液中维持在相对较低水平。但原发性和继发性原因会影响血HCY代谢，导致血HCY水平堆积升高，即高HCY。长期 “高血同”［8］可诱导氧化应激、内质网应激、炎性介质等多种机制联合反应，导致血管内皮细胞损伤，引起微血管病变，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。Wang等［9］认为，糖尿病患者的长期糖脂代谢紊乱可降低肾脏对HCY的清除能力，致使叶酸、维生素B6和B12等代谢酶辅助因子缺乏。因此，血HCY是一项重要的人体健康指标。目前临床上最常见的高半胱氨酸血症即为肾功能衰竭，需多次或长期进行透析，对于该类患者，应定期检测血浆HCY水平。

可见，联合检测血清RBP、HCY水平将有助于早期发现2型糖尿病肾病患者的早期微血管并发症。本研究结果显示，2型糖尿病肾病患者的血清RBP、HCY水平与健康人群比较具有显著差异 （P＜0.01），且根据24 h m-ALB分组后，随着肾功能损害程度增加，RBP、HCY水平也显著升高，呈正相关 （P＜0.01），与糖尿病肾病的发生、发展密切相关，对临床治疗方案的制定及预后评估具有重要价值。

[1] Zhang N,Gao Y,Zou D,et al.Effects of Chinese medicine Tong xinluo on diabetic nephropathy via inhibiting TGF-betal-induced epithelial-to-mesenchymal transition[J].Evid Based Complement Alternat Med,2014:123497.

[2] 黄君富.急性肾损伤早期实验诊断标志物 [J].国际检验医学杂志, 2010,31(5):462-464.

[3] Kim JW,Chas JY,Kim JW,et al.Survey on the perception of urogenital complications in diabetic patients[J].World J Mens Health, 2012,30(3):172-176.

[4] 黄云芳,陈文莉,丁国华.视黄醇结合蛋白在急性肾损伤早期诊断及分期中的意义 [J].山东医药,2010,50(49):78-79.

[5] 陈晖,郭媛.胱抑素、视黄醇结合蛋白和脑钠肽对2型糖尿病早期肾病的诊断价值 [J].江苏医药,2010,36(9):1009-1011.

[6] 刘海燕.血清CysC、Hcy、HbA1c和U-mAlb联合检测对早期糖尿病肾病诊断价值的分析 [J].南昌大学学报:医学版,2014,54 (11):63-65.

[7] 周伟民,徐卓群,秦振乾,等.后腹腔镜肾脏切除术35例报告 [J].现代泌尿外科杂志,2009,14(6):430-432.

[8] 许水良.联合检测血清同型半胱氨酸和尿酸对2型糖尿病肾病早期诊断的价值 [J].四川医学,2013,34(9):1431-1434.

[9] Wang T,Wang Q,Wang Z,et al.Diagnostic value of the combined measurement of serum hcy,serum cys C,and urinary microalbumin in type 2 diabetes mellitus with early complicating diabetic nephropathy [J].ISRN Endocrinol,2013:497452.

（责任编辑：何华）

Analysis on the Correlation between Retinol Binding Protein,Homocysteine and Type 2 Diabetic Nephropathy

LI Peihua,WANG Wei*
(Clinical Laborarory,Bayannaoer Hospital,Bayannaoer 015000,China;*

WANG Wei, E-mail:342143658@qq.com)

Objective To explore the expression levels of retinol binding protein(RBP)and homocysteine(HCY)in patients with type 2 diabetic nephropathy,and make correlation analysis.Methods 150 cases of patients with type 2 diabetic nephropathy admitted to our hospital from February 2015 to February 2016 were selected as the experimental group,and another 150 healthy people with physical examination in the same period were selected as the normal control group.The serum RBP and HCY levels of two groups were respectively detected and made correlation analysis.Results The serum RBP and HCY levels of group of experimental group were significantly higher than those of normal control group(P＜0.01).The serum RBP and HCY levels of microalbuminuria group and clinical albuminuria group increased significantly(P＜0.01).The serum RBP and HCY levels of patients with type 2 diabetic nephropathy had positive correlation with m-ALB(r=0.783,r=0.697,both P＜0.01).Conclusions The increased serum RBP and HCY levels are closely associated with type 2 diabetic nephropathy,which can be used as monitoring and diagnostic indicators early renal damage in patients with diabetes mellitus.

Retinol binding protein;Homocysteine;Type 2 diabetic nephropathy

R587.2

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1261

2017-03-02

2017-05-30

李培华 （1968-），男，本科学历，副主任检验师，研究方向：临床检验诊断学。

*通讯作者：王伟 （1983-），男，硕士研究生学历，主管检验师，研究方向：临床检验诊断学，E-mail：342143658@qq.com。