雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期结肠癌手术患者的疗效研究

胡志伟，赖家骏，黄钟情

（粤北人民医院 胃肠外科，广东 韶关 512000）

雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期结肠癌手术患者的疗效研究

胡志伟*，赖家骏，黄钟情

（粤北人民医院 胃肠外科，广东 韶关 512000）

目的 研究雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期结肠癌手术患者的疗效。方法 选取我院收治的68例进展期结肠癌患者，随机分为实验组 （33例）和对照组 （35例）。实验组采用雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗2个疗程后进行手术，对照组直接进行手术治疗。对比两组患者的并发症发生率、1年累计生存率、3年累计生存率。结果 两组患者的并发症发生率比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。实验组的1年累计生存率和3年累计生存率分别为90.9%和69.7%，均显著高于对照组的71.4%和42.9% （P＜0.05）。结论 雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期结肠患者行新辅助化疗具有较高安全性，远期疗效较好。

进展期结肠癌；新辅助化疗；雷替曲塞；奥沙利铂

近年来结肠癌的发病率逐年升高，在我国以中晚期结肠癌更为多见，预后较差。如何提高进展期结肠癌的R0切除率以及改善预后非常关键。目前治疗进展期结肠癌仍以手术为主，但目前的手术效果并不理想，新辅助化疗方法为改善进展期结肠癌患者的预后提供了新思路，其疗效也被大量临床研究证实。本研究对进展期结肠癌患者采用雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗，为疾病的临床治疗提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年3月至2015年1月收治的68例结肠癌患者，随机分为实验组 （33例）和对照组 （35例）。纳入标准：术前均经病理学检查证实为结肠腺癌；未行其他治疗，经CT检查为cT3～4N0～3M0；Karnofsky评分≥95分；年龄18～70岁；既往无癌症治疗史；入组前血流动力学指标（血常规、肝肾功能）正常；所有患者均知情并签署同意书。

1.2 方法 对照组行标准结肠癌根治术，手术方式严格按照国家卫生部颁发的 《结直肠癌诊疗规范》进行。实验组行雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗，化疗2个疗程后进行手术。术后两组患者均接受FOLFOX6方案化疗8个疗程。

1.3 疗效评价 参照美国癌症研究所化疗毒性分级标准 （National Cancer Institute-CommonToxicity Criteria，NCI-CTC）进行评价，观察两组患者的术后并发症发生率 （吻合口瘘、切口感染、腹腔内出血、腹膜炎、肠梗阻），比较两组患者 1年累计生存率、3年累计生存率。术后3年内每3个月随访1次，采用门诊及住院结合的方式进行，内容包括体格检查、血液肿瘤标记物（CEA、AFP、CA-199）、胸部X线、腹部CT及肠镜等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0软件分析数据，计量资料以均数 ±标准差表示，采用t检验，计数资料以率 （%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 实验组与对照组的平均年龄分别为 （55.9±1.3）岁、 （56.2±1.4）岁，肿瘤平均直径分别为 （3.2±1.1）cm、 （3.3±2.4）cm。两组患者的年龄、肿瘤大小、分化程度及病理分期等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较 （±s，n）

表1 两组患者的一般资料比较 （±s，n）

性别 病理分化程度 Dukes分期男 女 高 中 低实验组 33 55.9±1.3 15 18 4 10 19 12 21对照组 35 56.2±1.4 17 18 4 13 18 11 24组别 n年龄（岁）

2.2 两组患者的术后并发症发生率比较 两组患者均完成手术，术后均恢复顺利，无严重药物不良反应。两组患者的术后并发症 （吻合口瘘、切口感染、腹腔内出血、腹膜炎及肠梗阻）发生率比较差异均无统计学意义 （P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者的术后并发症发生率比较 ［n（%）］

2.3 两组患者的远期疗效比较 实验组的1年累计生存率为90.9% （30／33），显著高于对照组的71.4% （25／35），差异有统计学意义 （P＜0.05）。实验组的 3年累计生存率为 69.7%（23／33），显著高于对照组的42.9% （15／35），差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的远期疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

近年来我国结肠癌的发生率呈明显上升趋势，而我国以进展期结肠癌较为多见，目前的治愈率仍然较低［1］。手术切除是治疗结肠癌的首选方法，但大部分患者发现肿瘤时已处于中晚期，手术根治效果不佳，目前仍有30%～40%的患者术后出现了转移和复发的情况［2］。因此寻找新的结肠癌治疗模式已成为医学界的共识。近年来，新辅助化疗在治疗进展期结肠癌方面已经取得了不错的成绩［3］。 有临床研究［4］显示， 新辅助化疗不仅可以降低部分患者的肿瘤分期或分级，而且还能够使远处转移灶由不可切除变成可切除病灶，因而大大提高了进展期结肠癌患者的远期生存率。

5-氟尿嘧啶 （5-FU）至今仍然是结肠癌肿瘤化疗的一线药物［5］。5-FU为抗代谢类药物，是胸昔酸合成酶抑制剂，在体内需要转化为相应的核昔酸才能发挥作用，5-FU在体内的半衰期很短，仅为20～30 min［6］。雷替曲塞为高选择性抗代谢新药，是新一代水溶性胸苷酸合成酶抑制剂及喹唑啉叶酸盐类似物。该药具有一定的分子靶向作用，在体内细胞摄取后很快被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物，这些代谢物抵制胸苷酸合成酶的作用比雷替曲塞更强，从而抑制细胞DNA合成，且能够潴留在细胞内长时间发挥细胞毒作用［7］。雷替曲塞作为5-FU替代物，与奥沙利铂联合用于结肠癌、胃癌及肝癌［8］的术后化疗，其疗效已被初步证实。

本研究结果显示，与传统治疗方案相比，雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗治疗进展期结肠癌的术后并发症发生率 （吻合口瘘、切口感染、腹腔内出血、腹膜炎、肠梗阻）无明显增高 （P＞0.05），术后短期效果良好，该术的安全性得到初步证实。而在远期疗效观察中，实验组的1年累计生存率 （90.9%）及3年累计生存率 （69.7%）均明显高于对照组 （P＜0.05），远期预后较好。

综上所述，雷替曲塞联合奥沙利铂新辅助化疗进展期结肠癌患者可获得较好的术后疗效和远期效果，且是安全有效的。因此，该新辅助方案治疗进展期结肠癌，值得临床推广应用。

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（责任编辑：何华）

Study on the Curative Effect of Raltitrexed Combined with Oxaliplatin Neoadjuvant Chemotherapy in Patients Undergoing Advanced Colorectal Cancer Surgery

//HU Zhiwei*,LAI Jiajun,HUANG Zhongqing
(Department of Gastrointestinal Surgery, Yuebei People's Hospital,Shaoguan 512000,China;*

HU Zhiwei,E-mail:112452186@qq.com)

Objective To study the curative effect of raltitrexed combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy in patients undergoing advanced colorectal cancer surgery.Methods 68 cases of patients with advanced colorectal cancer admitted to our hospital were selected and randomly divided into experimental group(33 cases)and control group(35 cases).The experimental group

raltitrexed combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy and underwent surgery after 2 courses,while the control group directly underwent surgery.The incidence of complications,1-year cumulative survival rate and 3-year cumulative survival rate were compared between two groups.Results No statistical difference was found in the incidence of complications between two groups(P＞0.05).The 1-year cumulative survival rate and 3-year cumulative survival rate of experimental group were respectively 90.9%and 69.7%,significantly higher than 71.4% and 42.9%of control group(P＜0.05).Conclusions Raltitrexed combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer has higher safety and better long-term curative effect.

Advanced colorectal cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Raltitrexed;Oxaliplatin

R735.3＋5

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1211

2017-02-23

2017-05-24

广东省医学科学技术研究基金项目 （项目编号：A2015583）；2015年韶关市卫生计生科研项目 （项目编号：Y15052）

胡志伟 （1986-），男，江西省东乡县人，硕士研究生学历，主治医师，从事普通外科临床工作。

*通讯作者：胡志伟，E-mail：112452186@qq.com。