唑来膦酸与阿仑膦酸钠治疗骨质疏松性椎体压缩骨折术后疗效分析

何永江 唐成坤 潘浩 王栋 朱杭 诸力

唑来膦酸与阿仑膦酸钠治疗骨质疏松性椎体压缩骨折术后疗效分析

何永江 唐成坤 潘浩 王栋 朱杭 诸力

目的 探讨唑来膦酸（ZOL）与阿仑膦酸钠（AST）治疗骨质疏松性椎体压缩骨折术后的临床疗效与安全性。方法 2012年4月至2014年6月行PKP手术患者73例，随机分为AST组和ZOL组，术后3d进行首次给药，所有患者均要求治疗期间补充钙剂与维生素D3，疗程2年。分别评估患者术后、服药后3个月、6个月、12个月、18个月、24个月不同时间段VAS评分、QUALEFFO-41量表评分、骨密度（BMD），并统计两组患者用药前后新发骨折及不良反应例数。结果 治疗2年后，两组患者BMD与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），短期两组患者BMD相当，治疗18个月后，ZOL组患者腰椎BMD、髋部BMD均明显高于AST组（P＜0.05）；ZOL与AST均能缓解患者疼痛状况，治疗12个月后，ZOL组患者VAS评分明显低于AST组，差异有统计学意义（P＜0.05）；唑来膦酸与阿仑膦酸钠均能显著改善患者QUALEFFO-41量表评分；ZOL组用药后出现短暂不良反应 5例；AST组发生不良反应7例；ZOL组非暴力性骨折3例，AST组2例。结论 唑来膦酸与阿仑膦酸钠均能使骨质疏松性椎体压缩骨折术后患者显著改善功能并减轻疼痛，两者的用药安全性相当，从药物的依从性看唑来膦酸比阿仑膦酸钠为更理想的选择。【关键词】 唑来膦酸 阿仑膦酸钠 骨质疏松性椎体压缩骨折

骨质疏松性椎体压缩骨折（OVCF）是骨质疏松患者常见的骨折之一，对患者的生活质量造成严重影响。经皮后凸成形术（PKP）是针对此类患者较为有效、成熟外科治疗手段之一［1-2］。同时，对于患者进行抗骨质疏松治疗，预防二次骨折的发生是术后治疗的重点［3］。阿仑膦酸钠（AST）与唑来膦酸（ZOL）均为临床较为常用的双磷酸盐药物［4］。本文探讨ZOL与AST治疗骨质疏松性椎体压缩骨折术后的临床疗效与安全性。报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年4月至2014年6月本院骨质疏松性椎体压缩骨折患者73例，其中男13例，女60例；年龄70～83岁，平均年龄78.47岁。体重45～76kg，平均体质量（52.75±7.3）kg。所有患者均行PKP手术，且在术前均有明显的疼痛症状且伴日常生活功能受限。排除标准：患者合并有低钙或高钙血症，血清肌酐清除率＜30ml/min，合并严重脏器功能障碍、血液疾病、免疫疾病及精神疾病，患者需使用激素等。所有患者均自愿参与并知情同意。随机分为AST组和ZOL组，两组患者在年龄、性别、体质量等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均于术后3d进行首次给药。AST组予以阿伦磷酸钠片（杭州默沙东制药有限公司），（70mg）/次，1次/周，疗程2年；ZOL组予以唑来膦酸注射液5mg静脉注射（江苏正大天晴药业股份有限公司），1次/年，疗程2年；所有患者均在治疗期间补充钙剂与维生素D3。

1.3 观察指标 分别于治疗后3、6、12、18、24个月复诊，观察骨密度（BMD）改变情况（腰椎、髋部）、疼痛程度（VAS 评分）、用药安全性（发热、肌痛、流感样症状、恶心呕吐、胃肠道反应、肾功能血清肌酐及尿素氮水平）、椎体非暴力性骨折再发生例数、患者生活质量（QUALEFFO-41量表评分）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用百分率表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应及新发骨折比较 ZOL组发生再骨折3例，AST组发生再骨折2例；再发骨折见图1。ZOL组用药后出现短暂不良反应（发热、关节痛、流感样症状）5例；AST组在用药后发生不良反应7例，主要以胃肠道反应为主。两组不良反应及新发骨折比较，差异无统计学意义。

图1 A、B：第一次行PKP术前X线MRI显示L1椎体急性压缩性骨折；C、D：术后18个月，X线及MRI显示T12新鲜压缩性骨折。

2.2 两组术后VAS评分比较 见表1。

表1 两组术后VAS评分比较（x±s）

2.3 两组患者治疗前后骨密度BMD值比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后BMD值比较（x±s）

2.4 两组患者治疗前后生活质量评分比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较（x±s）

3 讨论

骨质疏松是导致椎体压缩性骨折主要原因之一，严重影响患者的生活质量，老年人是骨质疏松症的高发人群［5］。该类患者经PKP手术修复与加固椎体后，更应积极进行抗骨质疏松治疗，这对于缓解症状，提高患者生活质量并预防再次骨折的发生有重要的临床意义［6］。阿仑膦酸钠（福善美）与唑来膦酸（密固达）是国内最为常用的双磷酸盐类药物，是目前治疗原发性骨质疏松症的常用药物［4］。阿仑膦酸钠主要通过抑制破骨细胞酶进而抑制破骨细胞整体活性，产生抗骨质吸收作用，其所影响的破骨细胞酶主要包括：氢离子ATP酶、鲨烯合成酶、磷酸化酶等。唑来膦酸则通过抑制破骨细胞对骨骼表面的吸附能力，抑制其在骨表面的生物活性，降低破骨细胞的寿命促进其凋亡，达到抗骨吸收的作用［7］。

本资料显示，在患者能规范用药的前提下，唑来膦酸与阿伦磷酸钠均能有效提高患者的BMD，短期两者逆转因骨质疏松造成骨量丢失的能力相当，从长期看，唑来膦酸能力更强。唑来膦酸与阿仑膦酸均能缓解患者疼痛状况，治疗12个月后，ZOL组较AST组改善疼痛能力更强。同时，唑来膦酸与阿仑膦酸钠能显著改善患者的生活质量，经2年治疗两者分别减少QUALEFFO-41评分为25.36分与22.1分，较治疗前明显改善，患者自理能力明显增强，家务劳动、日常活动能力得到改善，社交能力得到提高，精神状态均好转。在用药安全性方面，ZOL组在用药后出现短暂不良反应，包括发热、关节痛、流感样症状（寒战、鼻塞、流涕等），AST组在用药后发生不良反应主要以胃肠道反应为主，但两组的总体不良反应无差异。随访期间，两组均存在部分患者发生非暴力性骨折，ZOL组发生再骨折3例，AST组发生再骨折2例；ZOL组与AST组预防再次脆性骨质的能力相当。阿仑膦酸钠因口服过程比较繁琐，且为空腹口服会有胃肠道刺激反应，依从性较差，可能会漏服或自行停药，相比而言，唑来膦酸依从性更好。在随访中，多数患者愿意接受1次/年注射唑来膦酸。

参考文献

［1］ Molina GS,Campero A,Feito R,et al．Kyphoplasty in the treatment of osteoporotic Vertebral Compression Fractures(VCF):procedure description and analysis of the outcomes in 128 patients． Acta Neurochir Suppl,2011,108:163-170．

［2］ Tanigawa N, Kariya S, Komemushi A, et al． Percutaneous vertebroplasty for osteoporotic compression fractures: longterm evaluation of the technical and clinical outcome． AJR Am J Roentgenol, 2011,196:1415-1418．

［3］ 廖二元,徐苓,朱汉民,等．原发性骨质疏松症干预的疗效监测与评估专家意见． 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2015(1):1-6．

［4］ Papapoulos SE,Quandt SA,Liberman UA,et al．Meta-analysis of the efficacy of alendronate for the prevention of hip fractures in postmenopausal women． Osteoporos Int,2005,1(5):468．

［5］ 邹立,黄宏兴,叶竹,等．补肾壮骨冲剂与阿仑膦酸钠治疗老年男性骨质疏松症疗效比较．华南国防医学杂志,2013,27(10):730～734．

［6］ Elnoamany H．Percutaneous vertebroplasty:a first line treatment in trau-matic non-osteoporotic vertebral compression fractures．Asian Spine J,2015,9:178-184．

［7］ Saag K,Lindsay R,Kriegman A,et al． A single zoledronic acid infusion reduces bone resorption markers more rapidly than weekly oral alendronate in postmenopausal women with low bone mineral density．Bone,2007,40．

Objective To discuss the clinical efficacy and safety of zoledronic acid（ZOL）and alendronate（AST）in patients with osteoporotic vertebral compression fractures. Methods A total of PKP patients（n=73）were enrolled in this study. All patients were divided into AST group（5mg/year）and ZOL group（70mg/week）. All patients were given drugs in the first 3 days after surgery，and required calcium supplementation with vitamin D3 during the treatment period.The scores of visual analogue scale（VAS），QUALEFFO-41 scale，bone mineral density（BMD）were measured at 3 months，6 months，12 months，18 months and 24 months after the treatment and the new fractures and adverse reaction cases of two groups were compared before and after treatment. Results After two years’ treatment，the BMD of the two groups were significantly different（P＜0.05），and no difference between the two groups of short-term BMD. The BMD of the lumbar vertebrae and hip BMD were significantly higher in the ZOL group than that in the AST group（P＜0.05）after 18 months of treatment. The study also found that zoledronic acid and alendronate can relieve pain in patients（after 12 months of treatment，P＜0.05，after 24 months of treatment，P＜0.01）. After 12 months of treatment，the VAS score of ZOL group was significantly lower than AST group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. At the same time，zoledronic acid and alendronate significantly improved the quality of life of patients（after 6 months of treatment，P＜0.05，after 12 months of treatment，P＜0.01）. The proportion of ZOL group which were short-term adverse reactions（fever，arthralgia and flu-likesymptoms，5 cases）was higher than AST group which were mainly gastrointestinal reactions（7 cases）. There were some non-violent fractures in both groups，ZOL group 3 cases，AST group 2 cases. Conclusion Both zoledronic acid and alendronate can improve the function and relieve the pain of patients with osteoporotic vertebral compression fractures. The safety of zoledronic acid and alendronate is similar. In terms of drug compliance, zoledronic acid is a better alternative than alendronate.

Zoledronic Acid Alendronate Sodium Postoperative osteoporotic vertebral compression fracture

310007 杭州市中医院（何永江 潘浩 王栋 朱杭诸力）

310053 浙江中医药大学第三临床医学院（唐成坤）