托伐普坦联合托拉塞米治疗老年难治性心衰的疗效观察

贺仙光

264002山东烟台解放军第一O七医院老年病科

托伐普坦联合托拉塞米治疗老年难治性心衰的疗效观察

贺仙光

264002山东烟台解放军第一O七医院老年病科

目的：比较托伐普坦联用托拉塞米与单用托伐普坦治疗高龄老年难治性心力衰竭的疗效。方法：收治老年难治性心衰患者42例。治疗组21例，应用托伐普坦联用托拉塞米治疗；对照组21例，单用托伐普坦治疗。观察两组用药前后心功能改善情况(活动耐力、心率变化、呼吸困难程度)及BNP、电解质等指标的变化。结果：两组比较，治疗组的有效率及显效率明显高于对照组，内源性BNP明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论：托伐普坦联用托拉塞米治疗老年难治性心力衰竭疗效显著，不良反应发生率低。

托伐普坦；托拉塞米；难治性心力衰竭

难治性心力衰竭是指患者经严格优化内科治疗后休息时仍有症状，常伴心源性恶病质[1]，老年人较常见。我科住院患者平均年龄89岁，心衰病程长，治疗难度很大。托伐普坦是一种非肽类AVP2受体拮抗剂，也就是血管加压素V2受体拮抗药，可以使血浆中Na+浓度升高，有助于多余的水分从尿液排出。使肾脏处理水的能力增强。作为磺酰脲吡啶类利尿药的托拉塞米，其作用的位点是亨利氏髓袢升支粗段，对Na+/K+/2Cl-载体系统具有抑制作用，增加Na+、CL-和水在尿中的排泄，但并不显著影响肾小球滤过率、肾血浆流量或体内酸碱平衡。本研究比较托伐普坦联用托拉塞米与单用托伐普坦治疗高龄老人难治性心衰的疗效。

资料与方法

2010年1月-2016年12月收治难治性心衰患者42例，均为男性，年龄83～96岁，平均(89.2±3.5)岁；其中冠心病26例，高血压性心病13例，扩张型心肌病3例；病程16～40年，平均(30.2±5.1)年。随机分为两组，治疗组21例，平均年龄(89.3±3.4)岁；对照组21例，平均年龄(89.1±3.3)岁。两组在年龄、病因等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

入选标准：患者按NYHA心功能分级Ⅳ级，左室舒张末内径(LVDD)＞60 mm，左心室射血分数(LVEF)＜35%。

治疗方法：一般治疗包括纠正电解质紊乱、吸氧，对基础心脏病的病因及诱发因素进行治疗。治疗组以托伐普坦7.5 mg/d口服，继以托拉塞米20 mg静脉推注；对照组单用托伐普坦7.5 mg/d口服。疗程7 d。

观察项目：7 d后观察两组患者的临床症状，24 h尿量及体征变化情况，治疗前和治疗后查BNP，严密观察药物不良反应(肝功及电解质异常)，若肝功及电解质明显异常，必要时停药，并做相应处理。

疗效评定标准：①显效：心功能达NYHA心功能Ⅱ级，无明显呼吸困难，双肺湿啰音消失，心率降至正常，尿量增多达＞2 000 mL，浮肿消失；②有效：心功能达NYHA心功能Ⅲ级，呼吸困难明显减轻，双肺湿啰音减少，心率较治疗前减少＞10次/min，水肿明显减轻；③无效：心功能仍评估Ⅳ级，呼吸困难无改善，心率未降低，水肿未减退或加重。显效率及有效率合计为总有效率。

统计学方法：采用SPSS 10.0软件分析。入选患者基本特征差异采用非配对t检验。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组临床疗效比较：治疗7 d后患者气促、呼吸困难明显减轻，心率下降，肺部湿啰音减少，尿量增加，双下肢水肿消退。治疗组总有效率95.2%，对照组总有效率71.4%。治疗组较对照组疗效更佳(χ2=12.56，P＜0.01)，见表1。

治疗组与对照组BNP检验结果比较：治疗1周后治疗组BNP与治疗前及对照组治疗后比较均有明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

不良反应：两组均未出现肝损害及高钠血症等不良反应。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

表2 两组治疗前后BNP对比(pg/mL)

讨 论

慢性难治性心力衰竭多发生于高龄患者，有冠心病、高血压及风湿性心瓣膜病等基础疾病，病程长，多伴消化道淤血，影响食欲，消瘦明显。一般治疗方法为休息、减少入量、适当低钠饮食、强心等，对普通利尿剂易出现抵抗，且用量过大可导致继发肾损害。

托伐普坦是一种新的AVP受体拮抗剂，可分别拮抗AVP与Ⅵa受体及与VZ受体结合。托伐普坦通过抑制AVP及与VZ受体结合，抑制肾小管对水重吸收，促进肾脏排出多余水，升高血钠浓度，对血钾浓度无影响[2-4]。作为磺酰脲吡啶类利尿药的托拉塞米，可作用于亨氏髓袢升支粗段，对Na+/K+/Cl-载体系统进行抑制，增加尿中Na+、Cl-和水的排泄，但对肾小球滤过率、肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响[5]。托伐普坦利水、保钠，易出现高钠血症，而托拉塞米则有利钠、保钾作用，从而避免了托伐普坦可能带来的高血钠的严重不良反应，也减少了托拉塞米可能出现的低钠作用，且血钾不受影响。两者相辅相成，减少了药量，减少了不良反应，减少了医疗费用，非常值得推广应用。

[1]葛均波,徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社,2013：162.

[2]江冬青.托伐普坦的国内外临床研究进展[J].临床合理用药杂志,2014,7(8)：176-178.

[3]刘英明,朱智明,杨哗.精氨酸加压素受体拮抗剂在心力衰竭治疗中的应用前景[J].中华心血管病杂志,2007,35(7)：678-680.

[4]王全珍,陈焕芹.精氨酸加压素和肤素与心力衰竭关系的研究进展[J].中国老年学杂志,2012,32(4)：855-858.

[5]Cosin J,Diez J.Torasemide in chronic hart failur[J].Eur J Heart Fail,2004,4(4)：507-513.

Clinical observation of the curative effect of torasemide combined with tolvaptan in the treatment of refractory heart failure in the elderly

He Xianguang
Department of Geriatrics,People's Liberation Army No.107 Hospital,Yantai,Shandong 264002

Objective：To study the effficacy of torasemide combined with tolvaptan in the treatment of refractory heart failure in the elderly.Methods：42 cases of refractory heart failure were selected.21 cases in the treatment group were treated with tolvaptan combined application of torasemide,while 21 cases in the control group of 21 cases were treated with single tolvaptan treatment.The changes of cardiac function(activity tolerance,heart rate change,dyspnea degree),BNP,electrolyte and other indexes were observed before and after medication in the two groups.Results：Compared with the two groups,the effective and effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group,and the endogenous BNP was significantly lower than the control group.The differences were statistically significant(P＜0.01).Conclusion：The combined use of torasemide in the treatment of elderly population of refractory heart failure has significant curative effect and low incidence of adverse reactions.

Torasemide;Tolvaptan;Refractory heart failure

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.24.23