低分子肝素治疗原发性肾病综合症的临床疗效观察

王莉

摘要：目的 观察低分子肝素治疗原发性肾病综合症的临床效果。方法 随机选择2015年1月～2016年5月我院肾病科76例肾病综合症患者，随机分为两组，对照组采用强的松等常规治疗，治疗组在强的松等常规治疗的基础上加用低分子肝素，两组治疗前后分别检测24 h尿蛋白、血浆白蛋白、总胆固醇、血纤维蛋白原、凝血酶原时间、部分凝血酶时间、血小板计数，并观察临床症状改善情况及有无出血倾向。结果 治疗4 w后，与对照组相比较，治疗组24 h尿蛋白定量明显降低，血浆白蛋白明显升高，血浆纤维蛋白原明显降低（P<0.05）。结论 低分子肝素能减少原发性肾病综合症患者尿蛋白，升高血浆白蛋白，缓解高凝状态，预防血栓形成，并有很好的安全性。

关键词：低分子肝素；原发性肾病综合症；24 h尿蛋白；血纤维蛋白原

中图分类号：R692 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）17-0047-03 Clinical Observation of Low Molecular Weight Heparin in the Treatment of Primary Nephrotic Syndrome

WANG Li

（Department of Nephrology，Lianyungang Chinese Medicine Hospital，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Lianyungang 222000，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To observe the clinical effect of low molecular weight heparin in the treatment of primary nephrotic syndrome.Methods Randomly selected January 2015 to May 2016，in our hospital department of nephropathy，76 cases of nephrotic syndrome were randomly divided into two groups，the control group was given prednisone and other conventional treatment，the treatment group with low molecular weight heparin on the basis of prednisone and other conventional treatment，24h urinary protein，serum albumin，total cholesterol，fibrinogen，prothrombin time，partial thromboplastin time and platelet count were detected before and after treatment in two groups，and observe the improvement of clinical symptoms and bleeding tendency.Results After 4 w treatment，compared with the control group，the treatment group 24 h urinary protein significantly decreased，serum albumin significantly increased，plasma fibrinogen decreased significantly（P<0.05）.Conclusion Low molecular weight heparin can reduce primary nephrotic syndrome patients with urinary protein，increase plasma albumin，alleviate hypercoagulable state.The prevention of thrombosis，and has good security.

Key words：Low molecular weight heparin；Primary nephrotic syndrome；24 h urine protein；Fibrinogen

肾变病综合征是指由多种病因引起的，以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的一组综合征。肾病综合症典型表现为大量蛋白尿、水肿伴或不伴有高脂血症[1]。肾病综合症状态下，伴随大量尿蛋白导致的抗凝因子丢失，以及低蛋白血症刺激肝脏凝血因子增多，都将加重凝血--纤溶平衡紊乱，产生凝血亢进状态，因此原发性肾病综合症患者常处于高凝状态，血栓栓塞并发症高达10%～40%，其中以肾静脉血栓最为常见[2]。血栓形成会加重肾小球的损伤，加速肾小球疾病的发展，严重影响原发性肾病综合症的疗效和预后。抗凝治疗已成为肾小球疾病、尤其是肾病综合症存在高凝状态的常用手段。现以我院76例肾病综合症伴高凝状态患者为研究对象，使用激素等联合低分子肝素进行治疗，观察其治疗效果及安全性。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院肾病科2015年1月～2016年5月肾病综合症患者76例，全部病例经臨床和实验室检查，均符合原发性肾病综合症的诊断标准，并排除了继发性肾病综合症，如糖尿病肾病，狼疮性肾炎及乙肝病毒相关性肾炎，同时无出血性疾病，肾功能正常。76例患者随机分为两组，每组38例，其中治疗组组男25例，女13例，年龄16～78岁，平均年龄（38±6.74）岁，病程4个月～3年，对照组男27例，女11例，年龄15～76岁，平均年龄（37±7.01）岁，病程5个月～3年，两组患者在平均年龄、性别组成、病程等基本资料无差异，具有可比性（P>0.05）。endprint

1.2方法

对照组采用泼尼松、白蛋白、降血脂药物、利尿剂等常规药物，实验组在对照组的基础上给予低分子肝素治疗，剂量为120～150 IU/（kg·d），1 次/d，皮下注射。

1.3观察指标

观察两组患者治疗前和治疗后4 w的24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、胆固醇、甘油三酯、血小板、部分凝血酶时间（APTT）、及凝血酶原时间（PT）及血浆纤维蛋白原，分析患者治疗前后的疗效及副作用。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，检验统计量，及其对应的P值，以P<0.05为有统计学意义，P>0.05无统计学意义。所有计量资料用（x±s）来表示，数值比较，如数据成正态分布，则用配对t检验，不符合正态分布，则采用非参数检验。

2结果

经过4 w的治疗，两组患者的水肿均有明显消退，其他临床症状亦有明显改善。另外两组患者中未出现有出血倾向的患者。两组患者治疗前后的尿蛋白、血浆白蛋白、血脂、凝血指标及血小板计数的变化，见表1～表2。

表1中两组患者治疗前的24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、甘油三酯、胆固醇经检验均P>0.05，无明显差异，两组患者治疗前的病情轻重程度无差异，两组患者具有可比性。同治疗前相比，两组患者治疗后的各个观察指标都明显改善，P<0.05，其中24 h尿蛋白定量、甘油三酯、胆固醇均明显降低，血浆白蛋白明显升高。治疗后两组患者相比较，尿蛋白定量、血浆白蛋白均有差异（P<0.05），而且治疗后对治疗组的尿蛋白平均含量为1.72 g/L，明显低于对照组，可见治疗组的尿蛋白改善优于对照组；治疗后治疗组血浆白蛋白的平均含量为35.69 g/L，明显高于对照组，治疗组血浆白蛋白的升高亦优于对照组。但是治疗后两组患者的胆固醇和甘油三酯相比无差异（P>0.05）。

表2中两组患者治疗前血小板、PT、APPT及血浆纤维蛋白原的值经检验均P>0.05，无明显差异，两组患者治疗前的血小板、PT、APPT及血浆纤维蛋白原具有可比性。同治疗前相比，两组患者治疗后血小板、PT、APPT未见明显改善，P>0.05，但是血浆纤维蛋白原明显改善，P<0.05。治疗后两组患者的纤维蛋白原相比较，有显著差异（P<0.05），而且治疗后对治疗组的血浆纤维蛋白原的平均值为3.69 g/L，明显低于对照组的4.12 g/L，可见治疗组纤维蛋白原的降低优于对照组。

3讨论

难治性肾病综合症以大量蛋白尿、高脂血症、水肿为主要特点的临床综合征。肾病综合症是全身性疾病，其临床症状涉及到机体的各个系统，在血液系统则可导致机体呈高凝状态，导致血栓形成。深静脉血栓、肺栓塞的危害严重，可致患者致残或死亡，另外肾内微血栓还能够加重肾小球的病例损害，严重影响肾病综合症患者的预后。

肾病综合症患者高凝状态的主要原因有：①继发性肝脏合成增加，致纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ在血浆中浓度增加，而抗凝因子如凝血酶Ⅲ等因分子量小从尿中丢失超过肝脏合成，致血浆浓度下降，对纤维酶的抑制作用减弱[3]；②肾病综合症时因大量蛋白尿，血浆白蛋白降低，血液中的水份进入组织、细胞间或浆膜腔内，使血容量减少，血液浓缩，加重高凝状态[4]，另外由于高脂血症，血液粘度增加，加重高凝状态；③肾病综合症时血液浓缩，致血小板数量增加，导致粘附、聚集功能增强，导致高凝状态；④使用利尿剂时使血液浓缩，增加高凝；⑤使用激素治疗时，能够导致血糖、血脂升高，加重高凝状态。

因此，治疗肾病综合症时把抗凝作为治疗措施，对改善患者的预后至关重要。目前抗凝治疗的药物较多，传统肝素治疗肾病综合症具有一定的临床疗效，但是其副作用较多，容易引起出血，需要检测凝血酶原时间，长期使用可出现肝素耐受、血小板减少、脱发、骨质疏松等副作用。而低分子肝素是肝素钠通过化学解聚或酶解聚生成的肝素片段，其半衰期为普通肝素的2～4倍，另外低分子肝素抗凝血因子Ⅹa活性强，生物利用度高达98%，能够选择性抗凝血，不会对凝血酶及其他凝血因子产生较大影响，使得在有效抗血栓的同时，降低了出血风险[5]。同时，低分子肝素可以抑制肾小球系膜细胞增生，延缓肾小球增殖硬化[6-9]，修复肾小球基底膜电荷屏障，使尿蛋白显著减少，加之其药物半衰期较长，能有效改善肾功能，临床治疗肾病综合症效果显著[7]。另外，低分子肝素钙能储存于内皮细胞与血管内膜结合，可抑制细胞外基质的合成，抑制系膜細胞增殖，促进系膜细胞释放组织因子途径抑制物，抑制各种凝血因子的活性，促进血源性氨基多糖释放，发挥强大的抗凝作用，减轻血液高凝状态，达到防治肾小球内凝血的目的[8，10-12]。它同时还具有抗纤溶作用，通过增强纤溶酶原激活剂活性，发挥明显的溶栓作用，能防止血栓栓塞所致的缺血性肾损伤，也可阻断凝血酶和纤维蛋白直接介导的细胞增殖，以及活化所致的直接肾损伤，从而起到保护肾脏作用[13-15]。本次临床观察中，最能体现血液呈高凝状态的纤维蛋白原治疗前后有明显改善，且治疗组的改善情况明显优于对照组，而且治疗组的其他症状的改善也优于对照组。

综上所述，对原发性肾病综合症患者在基础疗的基础上，加用低分子肝素能改善患者高凝状态，降低血粘度，减轻蛋白尿，明显改善患者症状，而且使用方便，出血危险性小，安全有效，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]闫灵芝.肾病综合征治疗中应用低分子肝素的疗效分析[J].中国现代药物应用，2016（4）：168-169.

[2]沈慧，刘正荣.低分子肝素治疗52例原发肾病综合征的临床观察[J].中国现代医生，2009， 47（31）：54-55.

[3]龚鸿霞，曹晓亮，陈雯艾.替罗非班联合低分子肝素治疗急性冠状动脉综合征临床疗效观察[J].中华老年医学杂志，2014，33（2）：147-149.

[4]张道友，陈忠辉，吴仁胜，等.低分子肝素对肾病综合征大鼠血管内皮生长因子表达的影响[J].中国病理生理杂志，2008，24（7）：1439-1444.

[5]徐建锋，肖玉凤，刘军.玉屏风联合低分子肝素对小儿原发性肾病综合征t-PA和PAI-1的影响[J].中国中医基础医学杂志，2014（7）：943-944.

[6]余华.低分子肝素联合卡托普利治疗肾病综合征的临床疗效观察[J].现代诊断与治疗， 2013，24（4）：869-870.

[7]赵红霞，张印婕，赵秀娟.低分子肝素治疗原发性肾病综合征的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2015（14）：66-67.

[8]马秋玲.低分子肝素治疗儿童原发性肾病综合征疗效观察[J].中国新药与临床杂志， 2011（8）：597-599.

[9]龚红蕾，黄锋，陈尚明，等.低分子肝素联合贝那普利治疗儿童肾病综合征临床观察[J].第二军医大学学报，2010，31（5）：578-579.

[10]星学花.黄葵胶囊联合应用低分子肝素治疗儿童原发性肾病综合症的临床疗效分析[J].现代预防医学，2013，40（5）：842-845.

[11]但刚，刘媛，江忠勇，等.低分子肝素治疗肾病综合征患者高凝状态的实验室观察[J].重庆医学，2015（14）：1916-1917.

[12]武建文，王晓琳，李辉.低分子肝素治疗儿童原发性肾病综合征高凝状态疗效观察[J].中国小儿急救医学，2010，17（1）：65-66.

[13]黄惠梅，王焱，李飞，等.低分子肝素用于小儿原发性肾病综合征的疗效观察[J].中国医药导刊，2011，13（8）：1380-1381.

[14]廖冰，杨帆，蒋东波，等.甲强龙联合低分子肝素治疗原发性肾病综合征临床分析[J].四川医学， 2014（9）：1168-1170.

[15]廖家贤，韦秋敏，卢荣羡，等.灯盏细辛联合低分子肝素治疗肾病综合征的临床疗效观察[J].昆明医科大学学报，2012， 33（9）：63-65.编辑/成森endprint