功能性消化不良伴抑郁、焦虑状态患者脑功能检查的临床分析

刘 钰，汪良芝

(1.解放军第102医院 消化内科， 江苏 常州 213003； 2.苏州大学附属第三医院 干部一科，江苏 常州 213003)

·论著·

功能性消化不良伴抑郁、焦虑状态患者脑功能检查的临床分析

刘 钰1，汪良芝2

(1.解放军第102医院 消化内科， 江苏 常州 213003； 2.苏州大学附属第三医院 干部一科，江苏 常州 213003)

目的 研究功能性消化不良(FD)与精神心理因素的关系，探讨脑功能检查诊断FD伴抑郁焦虑状态患者的临床意义。方法 选取诊断为FD的100例患者及30例健康志愿者，进行宗氏焦虑自评量表(SAS)、宗氏抑郁自评量表(SDS)心理评估。分别行脑电图及脑电超慢涨落技术(ET)检查，比较FD组与对照组脑电图异常率及脑神经递质的差异。结果 FD组焦虑发生率为30%，抑郁发生率为33%，焦虑合并抑郁发生率为11%，对照组焦虑发生率为6.7%，抑郁发生率为10%，FD组SDS评分、SAS评分明显高于对照组(P<0.05)。FD患者组脑电图异常率35%，较对照组明显增高(P<0.05)。焦虑状态FD患者脑神经递质γ-氨基丁酸(GABA)明显低于对照组，去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(Ach)、谷氨酸(Glu)高于对照组(P<0.05)。抑郁状态FD患者脑神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)明显低于对照组(P<0.05)。焦虑合并抑郁状态FD患者5-HT、DA低于对照组，NE高于对照组(P<0.05)。单纯FD患者脑神经递质活动与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FD患者抑郁焦虑状态发生率、脑电图异常率高于普通人群，可能与脑内神经递质变化，脑功能紊乱有关。

消化不良； 抑郁； 焦虑； 神经递质

功能性消化不良(function dyspepsia，FD)是临床上比较常见的消化系统疾病之一，发病率高，病因复杂，研究显示焦虑抑郁情绪障碍与发病密切相关[1]。选取100例FD患者与30例健康志愿者比较抑郁、焦虑患病率并进行脑功能检查分析，探讨脑功能检查参与诊断FD患者伴抑郁焦虑状态的临床意义，为FD的进一步治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2015年11月至2016年10月解放军第102医院消化内科就诊的FD患者100例，男43例，女57例，男∶女比为1∶1.32，平均年龄(43.2±13.1)岁。均符合FD罗马Ⅲ诊断标准[2]，电子胃镜检查未发现糜烂、溃疡、肿瘤等器质性疾病，其中焦虑状态[宗氏焦虑自评量表(SAS)评分≥50分]30例；抑郁状态[宗氏抑郁自评量表(SDS)评分≥50分]33例；焦虑合并抑郁状态(SAS评分及SDS评分均≥50分)11例。选择跟患者性别、年龄匹配的健康志愿者30例，男13例，女17例，平均年龄(40.3±15.4)岁，均无消化系统病史，无精神病史及家族史，8周内未服用任何药物，无酒精及药物依赖史，所有研究对象均知情同意。

1.2 SAS、SDS[3]评分 FD组和对照组均进行SDS、SAS评分，SDS、SAS评分分别是由Zung 1965年、1971年编制，含有20个项目，分为4级评分，使用简便，SDS评分能直观反映患者抑郁状态的轻重程度，SAS评分能较好地反映患者焦虑倾向的主观感受。我国一般以SDS评分≥50分认为有抑郁症状，SAS评分≥50分认为有焦虑症状。

1.3 脑电图检查 应用丹麦丹迪(Dantec)脑电图机及电极帽，检查前嘱研究对象正常进食，按照要求洗头理发，保持头皮清洁，按照国际标准16导联放置头皮电极，进行单、双导描记30分钟，引导研究对象做睁闭眼、过度呼吸试验，记录分析脑电图谱。

1.4 脑电超慢涨落技术(ET)检查 采用中国北京同仁光电公司生产的型号为ML-2001脑功能分析仪，分别进行ET检查，按照国际标准16导联放置电极，采集脑电信号18分钟，仪器自动去除电生理伪差，储存分析，记录脑内各种神经递质：γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、乙酰胆碱受体(AchR)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、兴奋性递质(Exc)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、深抑制递质(INH)的实测值。

2 结 果

2.1 SDS、SAS评分 FD组SDS、SAS评分均较对照组高(P<0.01)。见表1。

表1 两组SDS、SAS评分比较分)

2.2 脑电图异常率 FD患者脑电图一般为边缘界限状态、轻度异常脑电图，表现为θ波增加、α波前移/泛化、广泛低电压、α波慢化、左右不对称等。FD组脑电图异常率较对照组明显增高。见表2。

表2 两组脑电图异常率比较(例)

注：χ2=6.972，P<0.05

2.3 脑内各神经递质变化 与对照组比较，FD伴焦虑状态患者GABA活动低，NE、Ach、Glu的活动增强(P<0.05)；FD伴抑郁状态患者5-HT、DA明显降低(P<0.05)。FD患者伴焦虑合并抑郁状态患者5-HT、DA低，NE高(P<0.05)。单纯FD患者与对照组脑神经递质活动比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 FD患者与对照组脑内神经递质比较分)

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨 论

Ford等[4]研究了性别与消化不良的关系，发现女性发病率(25.3%)略高于男性(21.9%)，具体原因尚不明确，可能与女性对于症状和感觉更敏感，躯体的疼痛感觉更强烈，更容易寻求医疗帮助，女性患者也更容易被生活环境影响，对于遇到重大应激事件更容易产生不良情绪，容易引起胃运动功能失调，导致FD。有调查显示FD发生率可能与儿童或成人期受到身体虐待有关[5]，女性遭受身体虐待比例高于男性，更容易导致胃肠功能紊乱。本研究100例FD患者男：女比为1∶1.32。

FD患者常存在精神心理障碍，FD症状的严重程度与抑郁、焦虑有关，精神心理因素是FD发病的重要因素之一。对FD患者采用SAS、SDS等方式调研，以评价患者是否存在焦虑、抑郁等情绪障碍。100例FD患者焦虑发生率为30.0%，抑郁发生率为33.0%，焦虑抑郁共病者发生率为11.0%，对照组焦虑发生率为6.7%，抑郁发生率为10.0%，SDS、SAS评分较对照组明显增高，提示FD患者抑郁焦虑发生率较普通人群高，这也与国内外研究结果一致[6]。采用抑郁、焦虑、人格异常等精神心理量表对消化不良患者进行分析，发现多项指数均高于正常对照组，提示FD患者存在焦虑抑郁症状，焦虑抑郁发病率明显高于流行病学调查结果[7]。另有研究表明，社会心理因素产生的各种焦虑抑郁情绪可造成胃排空的延迟，胃肠运动失调，胃肠激素分泌减弱，从而导致FD[8]。

脑电图是在头皮上记录的有关电场在容积导体传导后的电位分布[9]，是一项用来对大脑功能进行评价的无创检查。FD组脑电图异常率35.0%，较对照组明显增高。其中FD组θ波增加占11.0%，α波泛化/前移占8.0%，广泛低电压占7.0%，α波慢化占4.0%，左右不对称占5.0%。FD患者脑功能失调，大脑容易缺氧和疲劳，可能与α波前移泛化有关，大脑锥体细胞发出冲动减弱，导致脑波波幅偏低或节律变慢，可能与θ波增加、低电压有关。丘脑与脑干网状结的活动异常，也影响着脑电活动的节律性异常，可能与α波减弱慢化或消失，快波增加有关。

脑功能分析仪，又称ET，ET技术把大脑看做一个开放的复杂巨系统，初步实现了对脑波巨系统进行多层次、多序参量、多分支系统、多时空结构、多种类子系统和引入专家系统的综合集成研究。我们逐渐认识到在脑内存在着从化学振荡通向生物电振荡的实际途径，代表着神经介质浓度变化的化学振荡，必定与神经介质的量子释放行为相联系，神经介质的量子释放与突触后电位之间存在严格的相关关系[10]。脑电α波活动，实际上是脑神经细胞突触电位变化的总和，是被各种振荡信号调制后的复杂背景电活动，信息传递到脑波过程[11]是神经介质量子释放的涨落→突触电位幅度的涨落→脑α波的涨落→超慢系统的谱线和谱系结构。不同神经介质可以有不同的稳定频率(优势谱线、谱系)，对脑波α频段功率涨落进行分析，得到超慢频率谱，从中检测出有关特征频率：1 mHz超慢谱与GABA的活动有关，2 mHz超慢谱与Glu的活动有关、4 mHz超慢谱与5-HT的活动有关、5 mHz超慢谱与Ach的活动有关、7 mHz超慢谱与NE的活动有关、11 mHz超慢谱与DA活动有关。通过ET的检测，发现FD患者伴焦虑状态脑内神经递质GABA活动明显降低，Glu、NE、Ach的活动增强，与Kent等[12]结果一致。有研究表明，中枢兴奋性氨基酸- Glu活性的增强，和抑制性氨基酸- GABA活性的降低参与了焦虑的形成[13]。GABA起抑制作用，与Glu是一对作用相反，功能相互拮抗的递质，他们共同维持大脑的兴奋与抑制的平衡，脑功能失调，当Glu活动增强，GABA活动减弱，功能处于兴奋状态，常常引起焦虑状态。NE、Ach的活动增强，也参与大脑兴奋性作用，对正常人不易产生的刺激容易发生强烈的反应，处于焦虑状态。FD患者伴抑郁状态的5-HT、DA明显低于正常值，5-HT对其他神经递质有重要的调节作用，当5-HT功能降低时，其余的神经递质的平衡很容易打破，容易引起抑郁状态[14]，DA也与情绪障碍有关[15]，DA降低，处于情绪低落状态，常常伴有睡眠障碍和躯体不适感。FD患者伴焦虑合并抑郁状态5-HT、DA低于正常值，其中NE高于正常值，可能是因为精神焦虑合并抑郁状态患者在海马和杏仁核出可出现NE升高[16]，其余递质与单纯抑郁状态变化大致同向。有研究显示，NE、5-HT和DA之间可能存在某种密切联系，共同维持平衡[17]。NE，5-HT都有神经纤维上行投射至额叶和海马，二者在中枢神经系统中有重要调节作用，NE和5-HT缺乏引起抑郁，焦虑则与之亢进有关。FD伴焦虑合并抑郁状态患者，可能焦虑症状更加明显，也许与NE亢进有关。单纯FD患者自述上腹疼痛，感觉腹胀不消化可能是对自己的身体过分关注，脑神经递质活动与对照组比较差异无统计学意义。

综上所述，FD患者抑郁焦虑状态发生率、脑电图异常率高于普通人群，可能与脑内神经递质变化，脑功能紊乱有关。因此，FD患者伴抑郁焦虑状态需用抗焦虑抑郁药，结合心理干预[18]和心理疏导等，尝试结合渐进性肌肉放松，引导性想象[19-20]、集体治疗[21-22]与认知[23]、音乐疗法[24]等多种干预手段辅助综合治疗，提高治疗效果。

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Brain function in patients with functional dyspepsia associated with depression and anxiety state

Liu Yu1， Wang Liangzhi2
1.DepartmentofGastroenterology，thePLA102Hospital，Changzhou213003，China; 2.DepartmentofGeriatrics，theThirdHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity，Changzhou213003，China

Objective To investigate the relationship between functional dyspepsia(FD) and mental psychological factors and explore the clinical significance of brain function check diagnosis on FD patients associated with anxiety and depression state. Methods Psychological assessments， Self-Rating Anxiety Scale(SAS) and Self-Rating Depression Scale(SDS) were performed on 100 FD patients and 30 healthy volunteers. Electroencephalogram(EEG) and encephalofluctuo gram technology(ET) were also performed to compare the abnormal rates and the differences of neurotransmitter between FD and control group. Results Of 100 FD patients， the incidence rates of anxiety， depression and both anxiety and depression states were 30%， 33% and 11%， respectively.Of 30 healthy volunteers， the incidence rates of anxiety and depression were 6.7% and 10%， respectively. The scores of SDS and SAS in FD group were obviously higher than those of control group(P<0.05).EEG abnormal rate in FD patient group was significantly higher than that of control group， respectively 35% and 10%(P<0.05).Neurotransmitters γ-aminobutyric acid(GABA) activity was decreased much more in FD with anxiety state than that of control group，while norepinephrine(NE)， acetylcholine(Ach) and glutamic acid(Glu) activities were significantly higher than those of control group (P<0.05). Neurotransmitters 5-hydroxytryptamine(5-HT) and dopamine(DA) were much lower in FD patients with depression state than those of the control group (P<0.05). 5-HT and DA were lower in FD with anxiety and depression state than those of control group， but NE was significantly higher than that of control group (P<0.05). There was no statistical significance in the difference of neurotransmitter activity between FD patients without anxiety and depression state and control group (P>0.05).Conclusion The incidence rate of anxiety and depression state and the abnormity of EEG in FD patients are much higher than common people， the reason is due to the inordinate changes of neurotransmitter in the brain.

dyspepsia; anxiety；depression; neurotransmitter

常州市卫生人才培养工程资助(2016CZBJ019)

汪良芝，Email：wangdoc371@163.com

R57

A

1004-583X(2017)09-0770-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.09.009

2017-03-09 编辑:王秋红

Correspondingauther:WangLiangzhi，Email:wangdoc371@163.com