利妥昔单抗联合改良CHOP方案对胃肠道非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性分析

邹中辉，张传蓉

（重庆市三峡中心医院，重庆 404000）

·临床研究·

利妥昔单抗联合改良CHOP方案对胃肠道非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性分析

邹中辉，张传蓉

（重庆市三峡中心医院，重庆 404000）

目的 探讨利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗胃肠道非霍奇金淋巴瘤的疗效及其安全性。方法 选择2014年1月至2016年1月医院确诊胃肠道非霍奇金淋巴瘤并接受治疗的患者80例，随机分为两组，各40例，对照组患者予以改良CHOP方案治疗，观察组患者予以利妥昔单抗联合改良CHOP方案。观察两组患者的治疗有效率、平均缓解时间和不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗有效率较对照组显著升高（P＜0.05）；观察组患者平均缓解时间较对照组患者显著延长（P＜0.05）；观察组患者不良反应发生率较对照组患者低，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗胃肠道非霍奇金淋巴瘤疗效明显，可促进病情缓解，安全性较高，临床可推广。

利妥昔单抗；改良CHOP方案；非霍奇金淋巴瘤；临床疗效

胃肠道非霍奇金淋巴瘤在淋巴瘤中占较高比例，高达20%[1]，是最常见的原发于淋巴结外的恶性淋巴瘤。胃肠道非霍奇金淋巴瘤主要由淋巴瘤细胞形成的实体瘤，临床症状主要有腹痛、腹部肿块、大便次数增加、便血、恶心呕吐等，严重损害患者的生活质量和健康。本研究中采用利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗胃肠道非霍奇金淋巴瘤以分析其疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[2]：年龄大于18周岁；行病理学检查确诊为胃肠道非霍奇金淋巴瘤；有除CHOP以外的一线化疗方案治疗史且无复发和缓解；Karnofsky评分大于60分，且预计有大于3个月的生存期。

排除标准[3]：确诊为霍奇金淋巴瘤；初诊患者且有CHOP方案或者利妥昔单抗治疗史；合并其他恶性肿瘤；孕产妇。

病例选择与分组：选择2014年1月至2016年1月我院确诊胃肠道非霍奇金淋巴瘤并接受治疗的患者80例，随机分为两组，各40例。观察组中，男26例，女14例；年龄19～67岁，平均（44.71±5.97）岁；原发部位位于胃16例，回盲部10例，大肠10例，小肠4例；病理分期为Ⅰ期的16例，Ⅱ期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期4例；手术确诊30例，活检确诊10例。对照组中，男24例，女16例；年龄21～67岁，平均（45.03±5.72）岁；原发部位位于胃13例，回盲部10例，大肠10例，小肠7例；分期Ⅰ期18例，Ⅱ期11例，Ⅲ期9例，Ⅳ期2例；手术确诊28例，活检确诊12例。本研究由医院医学伦理委员会讨论通过，所有患者签署知情同意书。所有患者免疫组化提示CD20均为阳性。两组患者一般资料比较，差异统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者予以下药物治疗：利妥昔单抗（瑞士罗氏制药有限公司，批号为S20020057，规格为每支100 mg∶10 mL）；环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号为05012221，规格为每支1 g）；长春新碱（浙江海正药业股份有限公司，批号为021006，规格为每支1 mg）；泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，批号为030605，规格为每片5 mg）；博来霉素（哈尔滨博莱制药有限公司，批号为000505，规格为每支15 mg）；足叶乙苷（山东齐鲁制药有限公司，批号为8060022EW，规格为每支100 mg）。

对照组患者予以CHOP改良方案，即第1天环磷酰胺600 mg／m2＋长春新碱1.4 mg／m2＋阿霉素25 mg／m2，另第 1～5天加泼尼松 60 mg，第 1天联合博来霉素10 mg／m2＋第1～5天加足叶乙苷75 mg／m2。观察组患者于CHOP改良方案实施前2 d加375 mg／m2利妥昔单抗静脉输注。两组患者均以21 d为1个周期，共治疗4～6个周期。

1.3 观察指标与疗效判定标准[4]

观察两组患者平均缓解时间及不良反应发生率。治疗后，患者病灶完全消失，且持续时间大于1个月，为完全缓解；患者肿瘤减小程度大于50%，持续时间大于1个月，为部分缓解；患者病灶稳定，扩大程度小于25%或缩小程度小于50%，持续时间大于1个月，为稳定；患者病灶扩大25%，为进展。有效＝完全缓解＋部分缓解。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料采用χ2检验，对等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。观察组患者平均缓解时间为（15.71±3.52）个月，相较于对照组患者的（7.13± 2.98）个月显著延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)，n＝40]

3 讨论

胃肠道非霍奇金淋巴瘤主要临床表现为腹部不适、腹痛腹胀、肠梗阻、肠穿孔、腹部包块、便血等[5－7]，其表现呈多样性且缺乏特异性，难以与其他消化系统肿瘤鉴别。临床诊断胃肠道非霍奇金淋巴瘤主要依靠内镜活检、超声、CT、造影等辅助手段[8]，但仍难以实现理想的检出率，给广大医生和患者造成困扰。目前主要借助手术、放化疗、免疫治疗、基因治疗等手段[9]对该疾病进行治疗，其中CHOP化疗是常用的治疗手段之一，作为基础性治疗，尽管其技术和运用都较为成熟，但临床疗效和缓解率都不理想。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)，n＝40]

利妥昔单抗为一种人／鼠嵌合型单克隆抗体[10]，可通过与人体的CD20＋结合溶解B细胞，实现有效抑制B细胞增生的作用；同时，利妥昔单抗可通过诱导抗体介导细胞的各种毒副作用，使肿瘤细胞凋亡；其次，由于细胞周期因素无法对利妥昔单抗的活性造成干扰，可重新使对化学耐受性较高的淋巴细胞变得敏感。研究表明，对胃肠道非霍奇金淋巴瘤患者采取利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗，疗效明显，可促进病情缓解，降低不良反应的发生率，安全性较高[11－14]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗有效率较对照组显著升高（P＜0.05）；平均缓解时间较对照组显著延长（P＜0.05）；观察组患者的不良反应发生率与对照组患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗胃肠道非霍奇金淋巴瘤患者，疗效明显，可促进病情缓解，安全性较高，值得临床推广。

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ClinicalEfficacyand Safety ofRituximab Combined with Modified CHOP Regimen in Treating Gastrointestinal Non－Hodgkin′s Lymphoma

Zou Zhonghui,Zhang Chuanrong
(Chongqing Three Gorges Center Hospital,Chongqing,China 404000)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of rituximab combined with modified CHOP regimen in treating non－Hodgkin′s lymphoma.Methods Totally 80 patients with gastrointestinal non－Hodgkin′s lymphoma in our hospital from January 2014 to January 2016 were divided into the observation group(n＝40)and the control group(n＝40).The control group was given modified CHOP regimen,while the observation group was given modified CHOP regimen combined with rituximab.The effective rate, mean complete response time and the adverse reaction were observed in the two groups.Results The effective rate of the observation was significantly higher than that of the control group(P＜0.05),the mean complete response time of the observation was significantly longer than that of the control group(P＜0.05),the adverse reaction rate of the observation group was lower than that of the control group,but the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Rituximab combined with modified CHOP regimen in treating non－Hodgkin′s lymphoma can significantly improve the clinical efficacy and the complete response time,it is safety and worthy of clinical promotion.

rituximab;modified CHOP regimen;non－Hodgkin′s lymphoma;clinical effect

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)15－0061－03

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.021

邹中辉（1983－），男，硕士研究生，主治医师，研究方向为胃肠道临床，（电子信箱）yl6412＠163.com。

张传蓉（1985－），女，大学本科，主治医师，研究方向为血液风湿，（电子信箱）hy2009＠163.com。