药物性肾损伤29例临床分析

徐世希

（湖南省郴州市第一人民医院，湖南 郴州 423000）

·合理用药·

药物性肾损伤29例临床分析

徐世希

（湖南省郴州市第一人民医院，湖南 郴州 423000）

目的 了解药物性肾损伤的临床特点，提高防治水平。方法 分析医院2015年2月至2017年1月收治的药物性肾功能损伤29例患者的临床表现、治疗及转归。结果 致肾功能损伤的药物中，抗菌药物和中药分别占48.28%和20.69%；29例患者中治愈12例（41.38%），好转11例（37.93%），有后遗症2例（6.90%），不详4例（13.79%）。结论 各种给药方法及许多常用药物均可致肾损伤，但只要诊断及时、准确，治疗恰当，大多预后良好，要警惕抗菌药物和中药易引起肾功能损伤。

药物性肾损伤；抗菌药物；中药；合理用药

药物性肾损伤是指肾脏对治疗剂量的药品不良反应和因药物过量或不合理使用出现的毒性反应，是由包括中草药在内的不同药物所致，具有不同临床特征和不同病理类型的一组疾病。其临床表现无特异性，大多药物性肾损伤早期因难以被发现而延误诊治，主要表现为肾毒性反应和过敏反应[1－2]。临床高达1／4的肾衰竭患者，其病因与药物相关[3]。由药物引起的急性肾小管坏死、急性间质性肾炎或过敏性休克导致急性肾衰竭是患者死亡的主要原因。因此，临床医生应尤其重视药物性肾损伤，警惕药物的肾毒性。临床药师对肾损伤和药物关系的评估，对于降低肾损伤的发生率、改善患者的预后有非常重要的作用。本研究中对我院收集的药物性肾损伤病例进行综合分析，以供临床参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

来源于我院2015年2月至2017年1月收集的因药物引起的肾损伤病例，共29例。诊断标准：明确肾毒性药物用药史；用药后肾功能在短时间内急剧恶化；血清肌酐水平每日增加大于44.2～88.4 μmol／L[4]。

肾损伤发生的年龄分层见表1。其中男17例，女12例，男女比例为 1.4∶1；年龄 24～82岁，平均（48.43±17.13）岁，60～69岁的患者占27.59%。

表1 各年龄组肾损伤发生情况

1.2 方法

采用回顾性研究方法，对29例药物性肾损伤患者按原发病、临床表现、发病时间、用药情况、转归进行统计与分析。

2 结果与分析

2.1 原发病

29例肾损伤患者的原发病包括上呼吸道感染（3例）、支气管肺炎（2例）、肺部感染（3例）、肺结核（2例），共10例（34.48%）；头晕头痛（2例）、感冒（5例）、发热（4例），共11例（37.93%）；骨关节炎（3例）、痛风（1例）、腹痛（1例），共5例（17.24%）；高血压（2例）、冠心病（1例），共3例（10.34%）。

2.2 临床表现

除原发病症状外，所有病例均在药物治疗期间或治疗后出现了其他症状，详见表2。在29例药物性肾损伤患者中，有13例次出现消化道症状，17例次出现少尿、无尿和夜尿增多等症状。

表2 药物性肾损伤相关临床表现(n＝65)

2.3 发病时间

29例肾损伤患者中，用药时间最长5个月发病，最短的在用药当天 3～4 h后发病。用药当天发病 7例（24.14%），第1天发病4例（13.79%），第3～5天发病7例（24.14%），第6～10天发病5例（17.24%），第1，3，5个月发病各2例（均为6.90%）。

2.4 用药情况

29例患者均在正常用法用量的情况下发生肾损伤。引起29例肾损伤的药物共32种，其中抗菌药物16种（14例），非甾体抗炎药2种（2例），中药9种（6例），利尿剂1种（2例），造影剂1种（2例），抗结核药2种（2例），降尿酸药 1种（1例）。29例肾损伤患者中，单一用药12例（41.38%）；合并用药17例（58.62%），其中两药并用11例（37.93%），3种药物并用5例（17.24%），5种药物并用1例（3.45%）。可见，合并用药发生肾损伤多于单一用药。给药途径方面，口服给药14例（48.28%），静脉给药15例（51.72%），各种途径给药均有肾损伤发生。

2.5 转归

肾损伤的临床处理，立即停用可疑药物，并根据不同临床表现作相应处理。酌情输液利尿，口服碳酸氢钠碱化尿液，利于药物排出；给予糖皮质激素控制病情，改善肾功能；若糖皮质激素治疗无效或肾功能进行性恶化，可加用细胞毒类药物；伴有重度肾功能衰竭且有透析指征时，进行血液透析治疗。经治疗，29例肾损伤患者的转归，治愈12例（41.38%），好转11例（37.93%），有后遗症2例（6.90%），不详4例（13.79%）。治愈、好转率总计达79.31%，药物性肾损伤的疗效较好。

3 讨论与建议

3.1 发病年龄

29例肾损伤患者中，青少年发生率最低（10～19岁占3.45%），中老年发生率较高(60～69岁占27.59%)。

3.2 肾损伤的相关因素

3.2.1 原发病与肾损伤

29例患者中，原发病以常见病感冒发热、上呼吸道及肺部感染用药引起的肾损伤比例最高（72.41%）。因为这类患者常对病症自行判断，购买或使用非处方药品，经分析患者用药史，上述病例自行服用复方阿司匹林片、感冒通、康必得、感康、速效感冒胶囊等现象较普遍。其次，针对以上原发病使用抗菌药物及非甾体抗炎药的概率大，从而增加了患者肾损伤的概率。

3.2.2 合并用药与肾损伤

多药并用，势必加重其毒性，29例肾损伤患者中合并用药17例（58.62%）。尤其是复方制剂在合并用药时容易导致重复用药，如扑热息痛片与感康合用，这2种药均含对乙酰氨基酚，重复应用将加重肾损伤。所以在应用复方制剂时患者需仔细阅读药品说明书，或在医师或药师指导下用药，避免重复用药。

3.2.3 关注抗菌药物及中药的肾毒性

29例肾损伤患者中，由抗菌药物引起的占50.00%，其中头孢菌素7例（包括头孢呋辛、头孢曲松、头孢唑肟、头孢西丁），氨基苷类2例（阿米卡星），利福平2例，阿莫西林、青霉素和喹诺酮类（左氧氟沙星）各1例。头孢菌素类药物可对肾小管产生直接毒性，导致近端肾小管上皮细胞肿胀、坏死，引起血尿、蛋白尿、管型尿和肾功能损伤，严重者可发生急性肾功能衰竭。氨基苷类通过与肾小管细胞膜表面刷状缘的磷脂结合，导致线粒体和微粒体功能障碍，抑制细胞溶酶体，直接损伤肾小管上皮细胞。利福平可通过变态反应致急性间质性肾炎，且抗结核药治疗周期长，随着患者年龄的增长，自然肾及对药品不良反应的易感性也会相应增加。青霉素类可作为半抗原进入机体导致过敏反应。喹诺酮类药物及其结晶可通过直接破坏细胞膜或影响细胞器功能等方式产生肾损伤[3，5－9]。

29例肾损伤患者中，由中药引起的占28.12%，均为长期服用，所致肾损伤与药物剂量、疗程相关。服药剂量大，疗程长，肾损伤程度重，说明这些药物肾损伤的发病机制与药物对肾脏的直接毒性有关[10－11]。本研究中，6例中药引起的肾损伤中有4例长期服用复方中药汤剂，其中1例中药处方中含有木通，1例含有木防己，2例处方不明。经分析，因中药品种繁多，许多种类外观相似，患者有可能将关木通代替木通，将广防己代替木防己而造成误服。关木通和广防己均为马兜铃科，马兜铃酸可导致肾小管上皮细胞重度变型、坏死、崩解，其突出的病理表现是皮质区或皮髓交界区广泛间质纤维化2服用藏药，成分不明。因此，临床应用中药时，需关注中草药是否含有马兜铃酸成分，并对其他中草药是否具有肾毒性也要特别重视。

3.3 药物引起肾损伤的预后

由于诊断及治疗水平的提高，药物性肾损伤的死亡率已从34%降至8%[14]。本研究结果显示，药物性肾损伤中的急性肾损伤预后较好，治愈、好转率达79.31%，2例慢性肾损伤预后较差，均由服用中药汤剂引起。及时发现、诊断和及时病理检查是治疗成功的关键。

3.4 药物性肾损伤的治疗

发生药物性肾损伤时，应立即停用有关肾损伤药物，给予对症支持治疗。有透析指征患者行血液透析，隔日透析1次，直至肾功能恢复正常。间质性肾炎可给予短期激素治疗。

3.5 药物性肾损伤的预防

本研究中的29例均为非肾脏病患者，有7例仅是头痛感冒用药不当引起急性肾损伤，应引起高度重视。另外，使用抗菌药物、中药时要尤其注意其可能引起的肾损伤，注意监测肾功能。对于老年人、肾脏疾病患者、过敏体质患者，选用药物时尤其要慎重[15－16]。

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Clinical Analysis of 29 Cases of Drug－Induced Renal Injury

Xu Shixi
(The First People′s Hospital of Chenzhou,Chenzhou,Hunan,China 423000)

Objective To understand theclinical characteristics of drug－induced injuryand improvethelevels of prevention and tharapy.Methods The clinical information of 29 patients with drug－induced renal injury from February 2015 to January 2017 were analysed,including clinicalmanifestation,treatmentand prognosis.Results Drug－induced renalinjuryin 29 cases,antibioticsand Chinese medicine accounted for 48.28% and 20.69%,12 cases restored health(41.38%),11 cases showed improvement(37.93%), 2 cases got sequelae(6.90%),4 cases were unknown(13.79%).Conclusion Lots of medicines and common drugs can induce renal injury,however,which has a satisfactory prognosis if with timely and accurate diagnosis and suitable treatment.We must be alert to antibiotics and traditional Chinese medicine can cause renal injury.

drug－indeuced renal injury;antibiotics;chinese medicine;rational drug use

R969.3；R595.3

A

1006－4931(2017)15－0085－03

徐世希，女，硕士研究生，主管药师，研究方向为临床药学，（电话）0735－5889896（电子信箱）shirley2850851＠163.com。

2017－03－29；

2017－05－08)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.031