艾拉莫德治疗中重度类风湿关节炎的疗效评价及对骨代谢的影响

马超+李仿模+陈炜炜

【摘 要】目的：探讨艾拉莫德治疗中重度类风湿关节炎患者骨代谢指标的变化。方法：将64例中重度类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组32例。对照组给予常规药物治疗，治疗组给予艾拉莫德治疗。2组1个疗程均为24周。比较2组患者骨代谢指标和疾病活动度指标变化。结果：治疗后，2组血清25羟维生素D3指标比较，差异无统计学意义（t = 1.7121，P = 0.0919）。治疗组N-端骨钙素、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽、Ⅰ型胶原降解产物指标明显优于对照组，2组比较，差异有统计学意义

（P < 0.05）。2组红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白、压痛关节数、肿胀关节数指标较治疗前均降低

（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。治疗组不良反应发生率34.38%，低于对照组的46.88%。结论：艾拉莫德治疗中重度类风湿关节炎患者24周后骨代谢指标明显改善，疾病活动度减低，不良发应发生减少。

【关键词】 关节炎，类风湿；艾拉莫德；骨代谢指标

Efficacy of Iguratimod in the Treatment of Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis and Its Effect

on Bone Metabolism

MA Chao，LI Fang-mo，CHEN Wei-wei

【ABSTRACT】Objective：To investigate the changes of bone metabolism in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis treated with Iguratimod.Methods：Sixty-four patients with moderate to severe rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，32 cases in each group.The control group was given conventional medicine，and the treatment group was treated with Iguratimod.The two groups were treated for 24 weeks as a course.The changes of bone metabolism index and disease activity index of the two groups were compared.Results：After treatment，there was no significant difference in serum 25 hydroxy vitamin D3 index between the two groups（t = 1.7121，P = 0.0919）.The N-MID，Total-PINP and Crosslaps index in the treatment group were significantly better than those in the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.The ESR，C-reactive protein，TJC and swelling joint index of the two groups were lower than before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control

group（P < 0.05）.The incidence of adverse reactions in the treatment group was 34.38%，which was lower than that of the control group（46.88%）.Conclusion：After 24-week treatment with Iguratimod，the bone metabolism index of patients with moderate to severe rheumatoid arthritis has significantly improved，and disease activity and adverse reaction have decreased.

【Keywords】arthritis，rheumatoid；Iguratimod；bone metabolism index

類风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是风湿免疫科常见慢性疾病，多发生于中老年女性，病因尚未明确，感染、遗传及性激素等均可能导致发病[1]。RA主要表现为手、足、腕、踝等关节肿胀、疼痛及活动不灵活，常感觉身体疲乏，严重时导致身体其他器官受累，关节功能丧失发生残疾[2]。目前，治疗RA的药物主要有非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、植物药、免疫抑制剂和生物制剂

等[3]。艾拉莫德属于改善病情抗风湿药，有抗炎、抗骨吸收及调节免疫等作用[4]。本次研究以笔者接诊的64例中重度RA患者为对象，通过比较治疗24周后骨代谢指标和疾病活动度指标变化，讨论艾拉莫德对中重度RA患者骨代谢指标的影响，现将研究报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年11月至2016年11月

在本院就诊的中重度RA患者64例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组32例。治疗组男10例，女22例；年龄45～89岁，平均（64.41±6.21）岁；病程3.5～13.5年，平均（6.11±3.41）年；体质量42～74 kg，平均（53.21±9.42）kg；DAS28评分 > 5.1分15例，3.2～5.1分17例。对照组男9例，女23例；年龄46～88岁，平均（64.22±5.81）岁；病程2.5～

14.5年，平均（5.95±3.54）年；體质量41～

73 kg，平均（52.81±8.92）kg；DAS28评分 >

5.1分14例，3.2～5.1分18例。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义

（P > 0.05），具有可比性。本次研究获本院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 按照1987年美国风湿病学会（ACR）制订的RA分类标准[4]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②口服激素者用量相当于醋酸泼尼松≤10 mg·d-1或非甾体药物剂量已稳定4周；③用药前DAS28 > 3.2分；④年龄> 18岁；⑤患者及家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并其他自身免疫性疾病者；②手腕X线片为Ⅳ级者；③合并有干扰疼痛评价疾病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予常规药物治疗，主要给予来氟米特（大连美罗大药厂，国药准字H20080047），每次20 mg，每日1次，口服。治疗组给予艾拉莫德（先声药业有限公司，国药准字H20110084），每次25 mg，每日2次，口服。

2组均联用甲氨蝶呤，起始剂量为每周10 mg，

第2周时尽可能逐渐加量至每周15 mg。2组治疗24周为1个疗程。

2.2 观察指标 治疗后，所有患者于清晨采集

5 mL空腹静脉血，观察25羟维生素D3（25（OH）D3）、N-端骨钙素（N-MID）、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（T-P1NP）、Ⅰ型胶原降解产物（β-CTX）（电子发光免疫法）等骨代谢指标，C-反应蛋白（CRP，自动免疫速率散射比浊法）、红细胞沉降率（ESR，魏氏法）、压痛关节数（TJC）、肿胀关节数（SJC）等疾病活动度指标变化（由2名专科医师独立评估TJC、SJC）。观察患者出现皮疹、头痛、转氨酶增高及胃肠道反应等发生情况。

2.3 评价指标 DAS28评分：检查掌指关节，近端指间关节，肩、肘、腕、膝关节等28个关节是否触痛、肿胀，测出关节触痛数量（T28）、关节肿胀数量（SW28），利用ESR数值，根据公式DAS28（3） = [0.56×sqrt（T28） + 0.28×sqrt（SW28） + 0.70×Ln（ESR）]×1.08 + 0.16，得出DAS28评分，范围为0～10分，得分越高病情活动性越高。

2.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以例数和百分数表示，采用χ2检验；采取Wilcoxon两样本比较法比较等级资料。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组治疗后骨代谢指标比较 治疗后，2组患者25（OH）D3指标差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗组N-MID、T-P1NP及β-CTX指标明显优于对照组（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组治疗前后ESR、CRP、TJC、SJC指标比较 治疗后，2组ESR、CRP、TJC、SJC指标较治疗前均降低（P < 0.05），且治疗组优于对照组

（P < 0.05）。见表2。

3.3 2组不良反应比较 治疗组出现皮疹1例，转氨酶增高1例，胃肠道反应9例；对照组出现皮疹3例，转氨酶增高3例，胃肠道反应9例。治疗组不良反应发生率34.38%，低于对照组的46.88%。

4 讨 论

RA主要病理为炎性细胞浸润、细胞增生及骨组织破坏等[5-6]。即便临床症状不明显，RA患者后期出现骨代谢的风险也很大。有研究表明，艾拉莫德不影响核因子-kB抑制剂α抑制骨代谢促使骨形成，对RA患者骨代谢起到抑制作用[7]。RA患者骨代谢情况能有效反映疗效，25（OH）D3、N-MID、T-P1NP及β-CTX等指标能反映骨代谢情况，CRP、ESR、TJC及SJC等指标能反映疾病活动度变化，对RA患者骨代谢观察、监测分析起到重要意义[8]。

本次研究发现，治疗24周后，2组25（OH）D3指标没有较大差别，艾拉莫德治疗组N-MID、T-P1NP及β-CTX指标明显优于常规药物治疗。治疗后，2组患者ESR、CRP、TJC及SJC指标治疗前均降低，且艾拉莫德治疗比常规药物治疗降低更多。治疗组不良反应发生率34.38%，低于对照组的46.88%。以上结果均说明，艾拉莫德治疗骨代谢情况优于常规药物治疗。

促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1及IL-6等是RA关键致病因子，与病情密切相关，同时TNF-α、IL-1及IL-6对破骨细胞激活，骨吸收促进，骨质流失起作用[9]。艾拉莫德能抑制TNF-α、IL-1及IL-6等因子。RA患者使用艾拉莫德治疗，能抑制骨破坏，促进骨形成[10-11]。艾拉莫德临床试验耐受性好，不良反应较少，少数患者有皮疹、头痛症状

发生。

综上所述，中重度RA患者经艾拉莫德治疗24周后骨代谢指标明显改善，疾病活动度减低，不良发应发生减少。

5 参考文献

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收稿日期：2017-02-20；修回日期：2017-04-18