法舒地尔用于蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）患者中的作用分析

曾唐怡

[摘要] 目的 探讨蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）患者接受法舒地尔治疗的价值。 方法 选择蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者100例，本次研究对象选取时间为2015年1月20日～2016年1月20日，根据其治疗药物的不同进行分组，其中对照组接受尼莫地平治疗，实验组则接受法舒地尔治疗，对比两组经相关药物治疗结果的差异性。 结果 实验组SAH后CVS患者总有效率（86.00%）明显高于对照组（70.00%）（P<0.05）；两组治疗后的脑血流指标均较治疗前改善，其中实验组脑血流指标改善程度优于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异较小（P>0.05）。 结论 蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者接受法舒地尔治疗，具有较高的价值，安全有效，可促进患者预后的改善。

[关键词] 蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；法舒地尔；脑血流指标；安全性

[中图分类号] R743.35 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）20-0040-03

[Abstract] Objective To investigate the value of fasudil in the treatment of patients with cerebral vasospasm （CVS） after subarachnoid hemorrhage （SAH）. Methods A total of 100 patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage from January 20， 2015 to January 20， 2016 were selected. The patients were grouped according to their different drugs. The control group received nimodipine treatment， and the experimental group was treated with fasudil treatment. The difference in the treatment results of the relevant drug between the two groups was compared. Results The total effective rate（86.00%） of CVS patients after SAH in the experimental group was significantly higher than that in the control group（70.00%） （P<0.05）. The cerebral blood flow indexes of the two groups after treatment were improved compared with those before treatment， the improvement of cerebral blood flow index in the experimental group was better than that in the control group（P<0.05）. There was little difference in the adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Fasudil has great value in the treatment of patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage， which is safe and effective， and can improve the prognosis of patients.

[Key words] Subarachnoid hemorrhage； Cerebral vasospasm； Fasudil； Cerebral blood flow index； Safety

蛛網膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是一种严重疾病，可对患者的生命安全造成威胁，在患者出现SAH后，30%～70%左右的患者会出现脑血管痉挛（cerebral vasospasm，CVS），而CVS会导致患者出现神经功能损害（迟发性、缺血性）的情况，病情较重者可出现脑梗死[1-3]。法舒地尔是扩张血管的药物，其可以将患者的局部脑血流量增加[4-5]。本文主要对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）患者接受法舒地尔治疗的价值作分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者100例，本次研究对象选取时间为2015年1月20日～2016年1月20日，根据其治疗药物的不同进行分组，其中对照组接受尼莫地平治疗，实验组则接受法舒地尔治疗，每组患者50例。实验组年龄24～71岁，平均（47.56±6.25）岁；男女之比为23/27，根据Hunt-Hess进行分级，其中Ⅰ级患者10例，Ⅱ级患者26例，Ⅲ级患者8例，Ⅳ级患者6例。对照组年龄23～70岁，平均（47.69±6.31）岁；男女之比为20/30，根据Hunt-Hess进行分级，其中Ⅰ级患者9例，Ⅱ级患者27例，Ⅲ级患者9例，Ⅳ级患者5例。两组SAH后CVS患者的年龄、性别、疾病分级等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

实验组SAH后CVS患者接受法舒地尔（成都华宇制药有限公司，国药准字：H20123184，2 mL∶30 mg）治疗，即将30 mg法舒地尔加入至100 mL生理盐水中，采用静脉滴注的方式给药，每天给药时间为8 h，用药总计时间为2周。对照组SAH后CVS患者接受尼莫地平（广东华南药业集团有限公司，国药准字：H44025019，20 mg）治疗，即以每小时1 mg的量为患者持续实施静脉泵入治疗，连续治疗时间为3周。两组SAH后CVS患者在治疗的过程中，均接受脑脊液置换疗法以及3H疗法。

1.3 观察指标及判定标准

对两组SAH后CVS患者治疗的疗效、不良反应以及治疗前后的脑血流指标进行观察分析。采用TCD（经颅多普勒超声）对其脑内血管血流情况进行观察，主要包括VMCA、VICA、VMCA/VICA。疗效判定：基本治愈：SAH后CVS患者的神经功能缺损评分与其治疗前相比，降低90%～100%；显效：SAH后CVS患者的神经功能缺损评分与其治疗前相比，降低46%～89%；有效：SAH后CVS患者的神经功能缺损评分与其治疗前相比，降低18%～45%；无效：SAH后CVS患者的神经功能缺损评分与其治疗前相比，降低18%以内或增加18%以内；恶化：SAH后CVS患者的神经功能缺损评分与其治疗前相比，增加18%以上[6]；死亡。

1.4 统计学方法

研究数据采用SPSS22.0软件进行统计学处理，脑内血管血流情况（VMCA、VICA、VMCA/VICA）等计量资料使用均数±标准差（x±s）表示，所有数据均符合正态分布，用t检验进行组间比较；疗效、不良反应等计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组SAH后CVS患者治疗疗效比较

实验组SAH后CVS患者的治疗总有效率（86.00%）明显高于对照组SAH后CVS患者的总有效率（70.00%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组SAH后CVS患者脑血流变化比较

两组SAH后CVS患者治疗后的脑血流指标均较治疗前改善，其中实验组脑血流指标改善程度优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应

实验组SAH后CVS患者中，3例患者治疗中出现面部潮红，1例患者出现头痛，其不良反应发生率为8.00%；对照组SAH后CVS患者中，3例患者治疗中出现血压轻度下降，1例患者发生面部潮红，1例患者出现头晕，其不良反应发生率为10.00%。两组SAH后CVS患者的不良反应发生率比较，差异较小（P>0.05）。

3 讨论

CVS是SAH患者严重的并发症之一，且发生率较高，若患者出现持续性的CVS状态，则会导致其出现脑血管狭窄，使得其相应区域出现缺血改变的情况，出现缺血性症状（迟发性），病情较为严重者可出现植物人状态或死亡，严重威胁SAH后CVS患者的生存质量[7-9]。

多数研究表明，Rho/Rho激酶是心血管疾病发展以及发展的病理途径之一，其信号通路在机体各个组织中均普遍存在，能够对肌动蛋白（细胞内）骨架的具体聚合状态进行调节，起到分子开关的作用，其在多种细胞功能中均具有一定的参与作用，其中血管平滑肌细胞是机体内血管收缩的一种细胞单位[10-11]。

目前，SAH后CVS患者主要实施钙通道3H疗法、他汀类药物、Rho激酶抑制剂等进行治疗，法舒地尔是Rho激酶抑制剂的一种，属于酰胺类化合物（盐酸异喹啉），可以对磷酸化进行双重抑制，对诱发CVS的相关蛋白激酶进行作用，其主要包括：（1）蛋白激酶C：能够通过磷酸化促进血管平滑肌更好的收缩，促使自由基增加；（2）肌浆球蛋白氢链激酶：其是患者血管平滑肌收缩的共同通路之一；（3）Rho激酶：能够对肌浆球蛋白磷酸激酶中肌浆蛋白氢链存在的去磷化激活的过程进行抑制[12-13]。同时，法舒地尔还可以对其他相应的缩血管物质进行抑制，对钙离子的内流进行阻止，在不存在钙离子的状态下，可以阻碍前列腺素F2或脱氢肾上腺素所致的血管收缩，从而起到较好的抗血管痉挛效果。法舒地尔还可以将红细胞、血液等黏稠度降低，减少血红细胞比容，避免血小板聚集，從而对患者的血流动力学进行改变，有助于脑血流量增加，更好地对患者的脑微循环进行促进，保护患者的脑部[14]。

本文研究结果显示，接受法舒地尔治疗的实验组SAH后CVS患者，其总有效率（86.00%）明显高于尼莫地平治疗的对照组总有效率（70.00%）；同时，两组治疗后的脑血流指标均较治疗前改善，其中实验组脑血流指标改善程度优于对照组；两组不良反应发生率进行对比，差异较小。刘慧峰等[15]在《尼莫地平与盐酸法舒地尔治疗aSAH后CVS的随机对照研究》中表明，aSAH后CVS患者接受盐酸法舒地尔治疗效果与尼莫地平相比，可以促进疗效的提高，更好地改善患者的脑血流指标，且不会增加患者的不良反应发生率，具有较高的安全性。本文研究结果与刘慧峰等[15]的研究结果相比，具有较强的相似性，表明本文研究具有一定的参考价值。

综上所述，法舒地尔在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者中应用，可以改善患者的神经功能缺损情况以及其脑部血流指标，且不会增加不良反应发生率，安全有效。

[参考文献]

[1] 邱华辉.盐酸法舒地尔联合尼莫地平治疗脑外伤性蛛网膜下腔出血患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（17）：1553-1556.

[2] 邢娟.法舒地尔联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效[J].江苏医药，2014，40（1）：100-101.

[3] 戴银燕.早期护理干预对法舒地尔预防蛛网膜下腔出血患者术后脑血管痉挛的影响[J].国际护理学杂志，2016，35（19）：2648-2650.

[4] 雷华斌.舒血宁注射液联合法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23（3）：92-94.

[5] 李婉秋，程晓玲，程伟等.尼莫地平联合法舒地尔防治蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛及脑保护效果观察[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（22）：97-98.

[6] 朱素圆，李晓丽.法舒地尔与尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛的效果对比[J].国际医药卫生导报，2016，22（14）：2114-2116.

[7] 陈志强，王小卫.盐酸法舒地尔（FSD）注射液治疗蛛网膜下腔出血（SAH）所致脑血管痉挛（CVS）的临床疗效和安全性[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2015，15（58）：53-54.

[8] 陈东，罗伟坚.法舒地尔动、静脉给药治疗颅内动脉瘤栓塞后脑血管痉挛的对比研究[J].临床神经外科杂志，2014，16（3）：184-186，190.

[9] 王艮卫，吴楠，牛光明，等.法舒地尔联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（11）：963-965.

[10] 张力，李非，潘巍巍，等.法舒地尔降低TLR4表达缓解蛛网膜下腔出血后血管痉挛的实验研究[J].重庆医学，2015，44（5）：583-585，589.

[11] 辜勇.盐酸法舒地尔早期预防蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛51例疗效评价[J].中国药业，2015，24（23）：37-38.

[12] 贺西亮，潘源，卢佩林，等.动脉内超选滴注法舒地尔治疗症状性脑血管痉挛疗效分析[J].介入放射学杂志，2015，24（10）：846-848.

[13] 潘源，贺西亮，辛涛，等.动脉内灌注法舒地尔治疗症状性脑血管痉挛[J].中国微侵袭神经外科杂志，2015，20（11）：484-486.

[14] 孙慧芹，朱春明.法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效[J].中国药物经济学，2014，9（z2）：202-203，206.

[15] 刘慧峰，田媛，田福存，等.尼莫地平与盐酸法舒地尔治疗aSAH后CVS的随机对照研究[J].承德医学院学报，2015，32（5）：402-404.

（收稿日期：2017-05-05）