肾毒宁对血透患者营养不良—微炎症综合征影响的研究

杨志浩+傅晓骏+成栋+周华虹+何扬彪

[摘要] 目的 研究肾毒宁在维持性血透患者营养不良-微炎症状态综合征中的临床效果及安全性。 方法 以我院2014年2月～2016年12月收治的160例行维持性血液透析治疗终末期肾病患者为研究对象，随机分为对照组和研究组。对照组行常规治疗，研究组在常规治疗基础上加服肾毒宁，对两组患者治疗后MIS评分、IL-6、hs-CRP、TNF-α进行比较分析，以评价肾毒宁对维持性血透患者营养不良-微炎症状态综合征的治疗效果。 结果 采用肾毒宁治疗的研究组MIS评分、IL-6、hs-CRP、TNF-α明显低于常规对照组，组间差异具有统计学意义（P<0.05），未见严重不良反应。 结论 维持性血透患者中营养不良-微炎症状态综合征普遍存在，肾毒宁可有效改善患者营养不良微炎症状态综合征状态，临床效果显著、安全性高，值得进行广泛临床推广。

[关键词] 肾毒宁；营养不良；微炎症状态；安全性

[中图分类号] R459.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）20-0006-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect and safety of Shenduning in malnutrition-microinflammatory syndrome in the patients receiving maintenance hemodialysis. Methods 160 patients with advanced nephropathy who were admitted to our hospital and were given maintenance hemodialysis from February 2014 to December 2016 were selected as the study subjects， and were randomly divided into the control group and the study group. The control group was given routine therapy， and the study group was further given Shenduning on the basis of routine therapy. The scores of MIS， IL-6， hs-CRP and TNF-α were compared and analyzed between the two groups after treatment， so as to evaluate the therapeutic effect of Shenduning on malnutrition-microinflammatory syndrome in the patients receiving maintenance hemodialysis. Results The scores of MIS， IL-6， hs-CRP and TNF-α in the study group receiving Shenduning were significantly lower than those in the routine control group， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. There were no severe adverse reactions. Conclusion Malnutrition-microinflammatory syndrome is prevalent in the patients receiving maintenance hemodialysis. Shenduning can effectively improve the conditions in the patients with malnutrition-microinflammatory syndrome， with significant clinical effect and higher safety， which is worthy of widespread clinical promotion.

[Key words] Shenduning； Malnutrition； Microinflammatory state； Safety

维持性血液透析是终末期肾病重要治疗方式，可有效提升患者生存率[1]。随着医疗技术的提升，使终末期肾病患者回归社会成为了可能。有研究表明[2]，心血管疾病是威胁维持性血液透析患者生命健康的最主要原因，终末期肾病患者心血管疾病死亡风险较非透析患者高10倍以上。在造成维持性血液透析患者心血管疾病的因素中，营养不良-微炎症状态综合征是十分重要的风险因素。在维持性血液透析患者营养不良-微炎症状态综合征治疗上，目前尚无指南明确药物，西医主要采用他汀类及维生素E等药物进行炎症状态治疗，治疗效果及安全性尚需进一步验证，我國传统医学中没有“终末期肾病”“尿毒症”等病名，终末期肾病相当于“溺毒、关格、癃闭”等病，其主要病机可归纳为脾肾衰惫、浊毒内停、血瘀水停。认为营养不良-微炎症状态综合征与脏腑失常、邪毒聚驻有关[3]，我科经过长期临床实践形成了专科特色方剂肾毒宁方。为研究肾毒宁在维持性血透患者营养不良-微炎症状态综合征中的临床效果，本研究以我院2014年2月～2016年12月收治的维持性血液透析患者为研究对象，采用肾毒宁治疗营养不良-微炎症状态综合征，取得了较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院2014年2月～2016年12月间收治的160例行维持性血液透析治疗终末期肾病患者为研究对象，年龄19～74岁，平均（57.4±13.3）岁，男81例，女79例，入组患者维持性透析时间均在1年以上，病情稳定，无手术史。排除肝功能障碍、重度贫血、恶性肿瘤、心力衰竭患者。将患者随机分为研究组和对照组各80例。對照组行叶酸、铁剂、vitB12、EPO、降压药等治疗，EPO剂量在血红蛋白达到目标值后可以减量维持常规治疗，研究组在常规治疗基础上加服肾毒宁。研究组男女比例为39∶41；平均年龄（57.5±14.1）岁，对照组男女比例为42∶38；平均年龄（57.1±13.1）岁，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入组患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组实施常规的血压、血糖控制，并根据患者病情进行贫血纠正，实施代谢性酸中毒常规治疗。研究组在对照组基础上，加服肾毒宁。方剂为：黄芪25 g，制大黄20 g，制黄精 20 g，丹参30 g，仙灵脾 15 g，桃仁10 g，沉香粉2 g，使用密闭三连体煎药机浓煎至50 mL，每日1剂，连续治疗3个月。

1.3 评价指标

MIS 评分采用MIS量表测定，共包括四个方面，10项指标，评分0～30分。19～30分为重度营养不良[4]，8～18分为中度营养不良，1～7分为轻度营养不良。

1.4 微炎症评价

采集患者外周血5 mL，以离心半径8 cm，速度3000 r/min，离心5 min，得到血清，稀释后采用直接酶联免疫吸附法检测高敏测定白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）三项主要指标[5-6]。

1.5 统计学处理

采用 SPSS 17.0 统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后营养状态及微炎症指标情况比较

由表1可见，用肾毒宁治疗的研究组MIS评分、IL-6、TNF-α、hs-CRP明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 不良反应情况

本研究入组160例患者，治疗期间均未见严重不良反应。研究组中出现2例轻微胃肠反应，患者可耐受，未中断治疗。

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化的加剧，终末期肾病发病率呈现明显增长态势，每年增长率高达11%，发病率已超过美国成为发病率最高的国家，随着医疗技术和经济水平的不断提高，这种趋势会持续发展。终末期肾病患者的肾脏功能基本丧失，无法将代谢产物和电解质排出体外。血液透析作为一种安全、有效的方法已成为终末期肾病患者肾脏替代治疗的主要手段，随着血透技术的发展，终末期肾病患者的存活率得到明显改善，部分患者能够长期存活。当前，维持性血液透析治疗依然是终末期肾病最常用的临床治疗方式，维持性血液透析虽然可有效清除血清毒素，减少水负荷，但依然不能做到彻底替代肾脏功能，维持性血液透析患者中并发症发生情况十分普遍，其中以动脉硬化、营养不良、微炎症状态等最为常见[7-11]。本研究入组160例患者中，均不同程度地存在营养不良-微炎症状态综合征，而相关研究表明，营养不良-微炎症状态综合征与心血管事件具有直接关联。

终末期肾病透析患者的并发症普遍，由于该类患者并发症的复杂性给治疗带来挑战，并且也影响到患者的长期预后。终末期肾病维持性血液透析患者死亡因素中，心血管事件一直高居首位。降低心血管事件发生率是当前临床重点研究课题之一。终末期肾病患者接受血液透析后，因患者代谢异常及肾功能衰竭等因素影响，患者心脑血管功能稳定性会受到较大影响。有效降低终末期肾病患者心血管事件，对于提高患者生活质量具有积极意义。终末期肾病患者微炎症状态可视为心血管事件的始动环节，所以有效控制和缓解微炎症可以在一定程度上减少患者心血管事件的发生风险。引发终末期肾病患者微炎症状态的原因比较复杂，一般认为与以下四种因素有关：①终末期肾病患者抗氧化物质降低，氧化应激对内皮细胞损失会进一步加剧，从而使患者出现微炎症状态；②终末期肾病患者毒素清除能力会出现全面下降，造成炎症因子大量被活化；③终末期肾病患者体内糖基化终产物堆积导致微炎症状态；④患者容量负荷全面增加，水肿等因素造成患者代谢功能降低，并影响免疫机能，造成微炎症状态。相关研究表明[12-15]终末期肾病患者微炎症状态是发展为粥样动脉硬化的始动环节，及时控制和缓解患者营养不良-微炎症状态综合征，对预防心血管并发症具有积极意义。目前，临床尚没有诊断营养不良-微炎症状态综合征的统一标准，一般均依靠测定MIS评分、IL-6、hs-CRP、TNF-α等水平进行诊断。其中，MIS评分为公认的营养情况评价模式；IL-6是最常见的内源性趋化因子，可以通过介导作用，促进组织炎症放大，是临床判断炎症反应的最常用指标；hs-CRP是临床用于反映炎症水平的常见急时相蛋白[16]；TNF-α 是直接参与炎性损伤的因子，在炎症反应中通常最早变化，并具有募集炎症细胞的效果[17-20]。本研究入组患者中，MIS评分、IL-6、hs-CRP、TNF-α均较健康人群有一定程度的升高，说明在维持性血液透析患者中，营养不良-微炎症状态综合征普遍存在。

肾毒宁方剂主要由黄芪25 g，制大黄20 g，制黄精20 g，丹参30 g，仙灵脾 15 g，桃仁10 g，沉香粉2 g构成，具有扶正固本、祛邪化瘀、活血通窍的功效，方剂注重攻补并重。组方中制大黄具有缓解患者残余肾组织高代谢的效果，通过抑制肾小管细胞增殖，改善患者代谢情况，缓解肾小球硬化，并具有一定的血液流变调节效果；制黄精能够起到抑制系膜细胞增殖作用；丹参营养作用显著，激活纤溶系统，促进成纤维细胞凋亡效果十分显著；仙灵脾含有总黄酮，具有较强的促进免疫功能作用，可有效改善维持性血液透析患者“阳虚”症状；桃仁可有效提高患者肾脏血流量，改善患者肾脏微循环，减缓肾纤维化进程；沉香粉具有行气止痛的功效，具有治疗肾虚气逆的效果[21-22]。本研究结果显示，采用肾毒宁治疗的研究组MIS评分、IL-6、hs-CRP、TNF-α明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），未见严重不良反应。充分证明了肾毒宁的应用效果及安全性。

综上所述，维持性血液透析患者中营养不良-微炎症状态综合征普遍存在，肾毒宁可有效降低患者营养不良-微炎症状态综合征因子指标，改善患者营养状态，临床效果显著、安全性高，值得临床推广。

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（收稿日期：2017-04-21）