非ST段抬高型急性冠脉综合征患者MLR变化及其与冠脉病变程度的关系

樊泽元，季汉华，李阳

(民航总医院 北京大学民航临床医学院，北京100123)

非ST段抬高型急性冠脉综合征患者MLR变化及其与冠脉病变程度的关系

樊泽元，季汉华，李阳

(民航总医院 北京大学民航临床医学院，北京100123)

目的 探讨非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)变化及其与冠脉病变程度的关系。方法 选择NSTE-ACS患者319例，根据SYNTAX评分将患者分为轻度病变组152例、中度病变组89例、重度病变组78例，另选非冠心病患者237例(非冠心病组)，采集各组外周静脉血进行单核细胞和淋巴细胞计数，计算MLR。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价MLR诊断NSTE-ACS的价值。采用线性回归方程分析MLR与NSTE-ACS冠脉病变程度的关系。结果 轻度病变组、中度病变组、重度病变组MLR均高于对照组，且随着冠脉病变程度加重，MLR逐渐升高(P均<0.01)。ROC曲线分析显示，MLR诊断NSTE-ACS的曲线下面积为0.712(95%CI:0.636～0.752)，诊断临界值为0.23，此时其诊断NSTE-ACS的敏感性为68.15%、特异性为63.89%。线性回归方程分析显示，MLR与SYNTAX评分呈正相关关系(r=0.54，P<0.01)。结论 NSTE-ACS患者MLR水平升高，且其水平变化与冠脉病变程度有关。

非ST段抬高急性冠脉综合征；单核细胞与淋巴细胞比值；SYNTAX评分

近年来，非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)的发病率持续上升，已成为心血管疾病患者最常见的死亡原因[1，2]。由于NSTE-ACS容易误诊，故早期识别并判断其严重程度具有重要意义。冠心病是以冠状动脉粥样硬化斑块形成为病理基础，在动脉粥样硬化斑块形成和发展过程中存在慢性炎症反应，炎症细胞活化和炎症反应加强可导致斑块不稳定、斑块破裂和血栓形成[3]。淋巴细胞和单核细胞作为机体主要的炎症细胞，参与冠状动脉粥样硬化斑块形成和进展。因此推测，单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)可能对诊断NSTE-ACS及评估其严重程度具有重要价值[4]。有研究证实，MLR可用于辅助诊断糖尿病肾病和预测肿瘤、肺结核、溃疡性结肠炎等疾病的不良预后[5]。但目前鲜有MLR诊断NSTE-ACS及评估其严重程度和预后的报道。为此，本研究观察了NSTE-ACS患者MLR变化，并分析其变化与冠脉病变程度的关系，旨在探讨MLR潜在的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年6月～2016年6月民航总医院收治的NSTE-ACS患者319例，均符合2014年美国心脏病学会和美国心脏协会NSTE-ACS管理指南。根据SYNTAX评分[6]将患者分为轻度病变者152例(轻度病变组)，男87例、女65例，年龄(61.0±12.1)岁；中度病变者89例(中度病变组)，男59例、女30例，年龄(62.2±10.9)岁；重度病变者78例(重度病变组)，男46例、女32例，年龄(64.1±11.8)岁。另选同期非冠心病患者237例(非冠心病组)，冠状动脉造影显示冠状动脉狭窄均<50%，男127例、女110例，年龄(61.5±11.3)岁。所有研究对象临床资料完整，并行冠状动脉造影检查。排除标准：①合并风湿性心脏病及其他严重的心瓣膜病、心肌病、先天性心脏病、肺源性心脏病者；②合并严重的脑血管或外周血管疾病者；③合并恶性肿瘤者；④肝肾功能不全者；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥2周内存在急性感染、严重创伤者；⑦合并贫血或造血系统疾病者。各组性别、年龄具有可比性。本研究经民航总医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 MLR检测 所有研究对象入组次日晨起空腹采集外周静脉血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，采用日本SYSMEX XE-2100全自动五分类血细胞分析仪进行白细胞及其亚群计数，并计算MLR。MLR=单核细胞计数/淋巴细胞计数。所有操作严格按照标准流程进行。

1.3 MLR诊断NSTE-ACS的效能分析方法 采用受试者工作特征(ROC)曲线评价MLR诊断NSTE-ACS的价值，并计算曲线下面积(AUC)及95%置信区间(CI)。采用线性回归方程分析MLR与SYNTAX评分的关系。

2 结果

2.1 各组血单核细胞、淋巴细胞计数及MLR比较 见表1。

表1 各组单核细胞、淋巴细胞计数及MLR比较±s)

注：与非冠心病组比较，*P<0.01；与轻度病变组比较，#P<0.01；与中度病变组比较，△P<0.01。

2.2 MLR诊断NSTE-ACS效能 ROC曲线分析显示，MLR诊断NSTE-ACS的AUC为0.712(95%CI：0.636～0.752)，诊断临界值为0.23，此时其诊断NSTE-ACS的敏感性为68.15%、特异性为63.89%。

2.3 MLR与NSTE-ACS冠脉病变程度的关系 线性回归方程分析显示，MLR与SYNTAX评分呈正相关关系(r=0.54，P<0.01)。见图1。

图1 MLR与SYNTAX评分的关系

3 讨论

冠状动脉粥样硬化是一种以高度特异性的炎症因子和细胞因子反应为特征的慢性炎症过程。单核细胞和淋巴细胞作为机体重要的炎症细胞在动脉粥样硬化斑块形成、发展及破裂过程中具有重要作用[7～9]。单核细胞及其衍生的巨噬细胞募集在血管壁上，通过诱导炎症因子、基质金属蛋白酶及过氧化物酶的释放，增加斑块的不稳定性，导致斑块破裂，是冠心病的独立危险因素，可增加不良心血管事件的发生风险[10～12]。有研究证实，单核细胞及其亚型的调控已成为冠心病诊治的特异性靶标[13,14]。淋巴细胞减少被认为是慢性炎症进展的指标之一，可抑制抗炎、心肌重塑、冠脉血运重建等过程，增加心源性死亡的发生风险[15～17]。淋巴细胞减少还与冠脉微循环功能障碍密切相关[18]，是冠心病发病的重要病理机制之一。本研究轻度病变组、中度病变组、重度病变组单核细胞计数逐渐升高，淋巴细胞计数逐渐降低，进一步证实炎症反应可促进冠状动脉粥样硬化的发展。

急性冠脉综合征包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死，前两者又称为NSTE-ACS，约占ACS的70%[1]。NSTE-ACS发病机制复杂，临床表现个体差异较大，容易误诊，故及时准确诊断NSTE-ACS并评估其冠脉病变程度，有助于诊疗策略制定，有效减少不良心脑血管事件的发生，改善患者预后。MLR作为将单核细胞和淋巴细胞整合后的新型炎症标志物，已证实可用于多种疾病的诊断和预后评估[5]。Ji等[19]研究发现，MLR可用于评估冠心病患者冠脉病变程度。本研究结果显示，重度病变组MLR水平显著高于中度病变组，中度病变组MLR水平显著高于轻度病变组，与Ji等[19]报道基本一致。表明MLR可用于评估NSTE-ACS冠脉病变程度。ROC曲线分析显示，MLR诊断NSTE-ACS的AUC为0.712，诊断临界值为0.23，此时其诊断NSTE-ACS的敏感性为68.15%、特异性为63.89%。说明MLR在辅助诊断NSTE-ACS方面具有一定临床价值。

目前，SYNTAX评分系统已广泛用于冠心病患者冠脉病变的危险分层。SYNTAX评分越高，冠状动脉病变越重，患者预后越差[20]。本研究结果显示，MLR与SYNTAX评分呈正相关关系，提示MLR亦可用于评估NSTE-ACS冠脉病变程度，与Ji等[19]报道基本一致。

综上所述，MLR可用于辅助诊断NSTE-ACS及评估其严重程度。MLR是基于血常规的一项指标，具有检测技术成熟、成本低、易于检测等优点，故具临床应用前景较好。

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Changes of monocyte to lymphocyte ratio and its relationship with severity of coronary artery lesions in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome

FANZeyuan,JIHanhua,LIYang

(CivilAviationGeneralHospital,Beijing100123,China)

Objective To investigate the relationship between monocyte to lymphocyte ratio (MLR) and severity of coronary artery lesion in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS). Methods Based on SYNTAX score, 319 patients with NSTE-ACS were divided into the mild stenosis group (n=152), moderate stenosis group (n=89), and severe stenosis group (n=78). And the non-coronary artery disease group consisted of 237 patients without coronary artery disease. The peripheral venous blood of all patients was collected to measure the counts of monocytes and lymphocytes which were used for the calculation of MLR. Receiver operating characteristic (ROC) curve was utilized to evaluate the diagnostic value of MLR in NSTE-ACS. Liner regression equation was used to analyze the relationship between MLR and severity of coronary artery lesions in patients with NSTE-ACS. Results The MLR levels of the mild stenosis group, moderate stenosis group, and severe stenosis group were higher than that of the non-coronary artery disease group; and MLR gradually increased with the degree of coronary artery lesions (allP<0.01). ROC analysis demonstrated that the areas under curve (AUC) for MLR detecting NSTE-ACS was 0.712 (95%CI:0.636- 0.752), and an optimized cut-off point of MLR was 0.23 with a sensitivity and specificity of 68.15% and 63.89%. Linear regression equation analysis showed that MLR was positively correlated with lesion severity (r=0.54,P<0.01). Conclusion The level of MLR is elevated in patients with NSTE-ACS, which is positively correlated with coronary artery severity of NSTE-ACS.

non-ST-elevation acute coronary syndrome; monocyte to lymphocyte ratio; SYNTAX score

季汉华(E-mail： hanhuaji99@163.com)

10.3969/j.issn.1002- 266X.2017.28.024

R541.4

B

1002- 266X(2017)28- 0077- 03

2016-12- 05)