阿奇霉素治疗支气管扩张症的临床疗效观察

刘 楠，梁宗安，王君兰，李 凯

·药物与临床·

阿奇霉素治疗支气管扩张症的临床疗效观察

刘 楠1，梁宗安2，王君兰1，李 凯1

目的 观察阿奇霉素治疗支气管扩张症的临床疗效。方法 选取2014年8月—2016年1月四川大学华西医院收治的支气管扩张症患者104例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组52例。对照组患者予以常规治疗，观察组患者在对照组基础上予以阿奇霉素治疗；两组患者均连续治疗12个月。比较两组患者治疗前后65亚基蛋白(p65)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)评分、肺功能指标〔第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)〕、痰液密度评分、痰液性状评分、痰液量，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者p65、hs-CRP、IL-6比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者p65、hs-CRP、IL-6低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者mMRC评分、FEV1/FVC、FEV1%比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者mMRC评分低于对照组，FEV1/FVC、FEV1%高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者痰液密度评分、痰液性状评分和痰液量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者痰液密度评分、痰液性状评分低于对照组，痰液量少于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿奇霉素治疗支气管扩张症的临床疗效确切，可有效减轻气道炎性反应，改善患者临床症状和肺功能，且安全性较高。

支气管扩张症；阿奇霉素；治疗结果

刘楠，梁宗安，王君兰，等.阿奇霉素治疗支气管扩张症的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(7)：112-114.[www.syxnf.net]

LIU N，LIANG Z A，WANG J L，et al.Clinical effect of azithromycin on bronchiectasis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：112-114.

支气管扩张症是临床常见的呼吸系统疾病，是由于支气管及其周围肺组织慢性炎症导致的支气管与肺组织结构变化的慢性化脓性疾病[1]。支气管扩张症的发病机制尚未完全明确，一般认为反复气道感染和炎症是其主要发病机制，目前临床治疗支气管扩张症以减少急性发作、抑制慢性气道炎症为主要原则[2]。

大环内酯类抗生素是临床治疗慢性气道炎症的常用药物[3]。阿奇霉素是第2代半合成的大环内酯类抗生素，具有口服吸收好、体内分布广、t1/2长、抗菌活性强、不良反应少等特点。近年研究表明，阿奇霉素具有抗菌、抗炎和免疫调节等作用[4]。本研究旨在探讨阿奇霉素治疗支气管扩张症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月—2016年1月四川大学华西医院收治的支气管扩张症患者104例，均符合《成人支气管扩张症诊治专家共识(2012版)》[5]中的支气管扩张症诊断标准。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾功能障碍者；(2)存在呼吸衰竭及需要机械通气治疗者；(3)存在肺结核、肺肿瘤、自身免疫系统疾病者；(4)存在严重凝血功能障碍、有出血倾向者；(5)对大环内酯类药物过敏者；(6)不能长期坚持治疗者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组52例。对照组中男30例，女22例；年龄31～69岁，平均年龄(51.6±9.3)岁；病程3～17年，平均病程(9.6±1.6)年。观察组中男31例，女21例；年龄32～68岁，平均年龄(51.3±9.4)岁；病程3～16年，平均病程(9.5±1.7)年。两组患者性别(χ2=0.174)、年龄(t=0.163)、病程(t=0.215)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者予以常规治疗，包括吸氧、止咳、化痰、体位引流等。观察组患者在对照组基础上予以阿奇霉素(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10960112)250 mg，1次/d，口服。两组患者均连续治疗12个月。

1.3 观察指标 (1)分别采集两组患者治疗前后痰液5 ml，应用赛默飞世尔科技公司生产的Multiskan MK3酶标仪，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测65亚基蛋白(p65)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。(2)采用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)评估两组患者治疗前后呼吸困难程度，总分3分，mMRC评分越高表明呼吸困难越重。(3)使用德国耶格公司生产的肺功能仪测定两组患者治疗前后肺功能指标〔包括第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)〕 。(4)治疗后比较两组患者痰液密度评分(液体为0分、黏稠为1分、非常黏稠为2分)、痰液性状评分(呈黏液状为0分、浅黄色黏液为1分、脓性黏液为2分)及痰液量。(5)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 p65、hs-CRP、IL-6 治疗前两组患者p65、hs-CRP、IL-6比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者p65、hs-CRP、IL-6低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 mMRC评分、肺功能指标 治疗前两组患者mMRC评分、FEV1/FVC、FEV1%比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者mMRC评分低于对照组，FEV1/FVC、FEV1%高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 痰液密度评分、痰液性状评分、痰液量 治疗前两组患者痰液密度评分、痰液性状评分和痰液量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者痰液密度评分、痰液性状评分低于对照组，痰液量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表1 两组患者治疗前后p65、hs-CRP、IL-6比较

注：p65=65亚基蛋白，hs-CRP=超敏C反应蛋白，IL-6=白介素6

表2 两组患者治疗前后mMRC评分、肺功能指标比较

注：mMRC=改良版英国医学研究委员会呼吸问卷，FEV1/FVC=第1秒用力呼气容积/用力肺活量，FEV1%=第1秒用力呼气容积占预计值百分比

表3 两组患者治疗前后痰液密度评分、痰液性状评分、痰液量比较

2.4 不良反应 治疗期间对照组患者出现消化道不适2例、恶心1例，不良反应发生率为5.8%；观察组患者出现恶心2例、呕吐1例、腹泻1例，不良反应发生率为7.7%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.642，P>0.05)。

3 讨论

支气管扩张症是由于支气管及其周围肺组织慢性化脓性炎症和纤维化导致的支气管壁的肌肉和弹性组织破坏、支气管变形及持久扩张，主要临床表现为慢性咳嗽、咳大量脓痰和反复咯血。目前，临床治疗支气管扩张症以减少急性发作、缓解炎性反应及改善患者临床症状和生活质量为主。阿奇霉素作为新型大环内酯类药物，具有较强的抗菌活性，可增加黏膜纤毛的运动，减少黏液的产生[6]。

p65是核因子κB(NF-κB)的亚单位，广泛存在于细胞质中，其可调控免疫应答、炎症、细胞凋亡等[7-8]。陈绪强等[9]研究表明，阿奇霉素可通过调控炎性因子而发挥减轻气道炎症等作用。本研究结果显示，治疗后观察组患者p65、hs-CRP、IL-6低于对照组，提示阿奇霉素可减轻支气管扩张症患者气道炎性反应；治疗后观察组患者mMRC评分低于对照组，FEV1/FVC、FEV1%高于对照组，提示阿奇霉素可缓解支气管扩张症患者呼吸困难症状，改善患者肺功能，与相关研究结果一致[6，10]；治疗后观察组患者痰液密度评分、痰液性状评分低于对照组，痰液量少于对照组，提示阿奇霉素可促进支气管扩张症患者痰液排出，减少痰液生成。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异。

综上所述，阿奇霉素治疗支气管扩张症的临床疗效确切，可有效减轻气道炎性反应，改善患者临床症状和肺功能，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，结果结论及阿奇霉素治疗支气管扩张症的确切作用机制等仍需扩大样本量进一步研究证实。

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[2]李晓云，刘双.支气管扩张病因的研究进展[J].心肺血管病杂志，2014，33(1)：124-126.DOI：10.3969/j.issn.1007-5062.2014.01.032.

[3]汤小娇，谢晓虹，刘恩梅.大环内酯类抗生素治疗慢性气道炎症性疾病的疗效与不良反应[J].儿科药学杂志，2016，22(8)：58-62.DOI：10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2016.08.020.

[4]PARNHAM M J，ERAKOVIC HABER V，GIAMARELLOS-BOURBOULIS E J，et al.Azithromycin：mechanisms of action and their relevance for clinical applications[J].Pharmacol Ther，2014，143(2)：225-245.DOI：10.1016/j.pharmthera.2014.03.003.

[5]成人支气管扩张症诊治专家共识编写组.成人支气管扩张症诊治专家共识(2012版)[J].中华危重症医学杂志(电子版)，2012，5(5)：20-30.DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2012.05.005.

[6]吴昕.三种大环内酯类药物治疗支气管扩张症的疗效分析[J].临床肺科杂志，2017，22(5)：904-907.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.036.

[7]BANNON A，ZHANG S D，SCHOCK B C，et al.Cystic Fibrosis from Laboratory to Bedside：The Role of A20 in NF-κB-Mediated Inflammation[J].Med Princ Pract，2015，24(4)：301-310.DOI：10.1159/000381423.

[8]张碧丽，刘涛.大环内酯类抗生素的免疫调节作用研究进展[J].天津医药，2013，41(4)：395-397.DOI：10.3969/j.issn.0253-9896.2013.04.035.

[9]陈绪强，杜江，马张稳，等.阿奇霉素治疗支气管哮喘的疗效及其免疫调节作用的研究[J].赤峰学院学报(自然科学版)，2017，33(2)：105-106.DOI：10.3969/j.issn.1673-260X.2017.02.043.

[10]陈裕民.支气管肺泡灌洗联合长期小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张患者的效果及肺功能的影响[J].临床与病理杂志，2016，36(5)：563-567.DOI：10.3978/j.issn.2095-6959.2016.05.007.

(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Azithromycin on Bronchiectasis

LIUNan1，LIANGZong-an2，WANGJun-lan1，LIKai1

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，WestChinaMedicalSchoolofSichuanUniversity，Chengdu610000，China2.DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine，WestChinaHospitalofSichuanUniversity，Chengdu610000，ChinaCorrespondingauthor：LIANGZong-an，E-mail：12690682@qq.com

Objective To observe the clinical effect of azithromycin on bronchiectasis.Methods From August 2014 to January 2016，a total of 104 patients with bronchiectasis were selected in the West China Hospital of Sichuan University，and they were divided into control group and observation group，each of 52 cases.Patients of control group

conventional treatment，while patients of observation group received extra azithromycin based on conventional treatment；both groups continuously treated for 12 months.Observation index including p65，hs-CRP，IL-6，mMRC score，index of pulmonary function(including FEV1/FVC and FEV1%)，sputum density score，sputum property score and sputum volume before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was found during the treatment.Results No statistically significant differences of p65，hs-CRP or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while p65，hs-CRP and IL-6 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of mMRC score，FEV1/FVC or FEV1% was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，mMRC score of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while FEV1/FVC and FEV1% of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of sputum density score，sputum property score or sputum volume was found between the two groups(P>0.05)；after treatment，sputum density score and sputum property score of observation group were statistically significantly lower than those of control group，meanwhile sputum volume of observation group was statistically significantly less than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusion Azithromycin has certain clinical effect in treating bronchiectasis，can effectively relive the airway inflammatory reaction and clinical symptoms，improve the pulmonary function，and is relatively safe.

Bronchiectasis；Azithromycin；Treatment outcome

梁宗安，E-mail：12690682@qq.com

R 562.22

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.029

2017-04-25；

2017-07-14)

1.610000四川省成都市，四川大学华西临床医学院呼吸内科

2.610000四川省成都市，四川大学华西医院呼吸与危重医学科