二丁酰环磷腺苷钙联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性心力衰竭的临床观察

韩宇东，张旭光，胡中耀

二丁酰环磷腺苷钙联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性心力衰竭的临床观察

韩宇东，张旭光，胡中耀

目的 观察二丁酰环磷腺苷钙联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床效果。 方法 将86例CHF随机分为研究组和对照组，每组43例。 对照组予利尿、强心等常规抗心力衰竭治疗，研究组在对照组基础上予二丁酰环磷腺苷钙联合丹参川芎嗪注射液治疗。疗程均为14 d，疗程结束后比较两组效果。结果 两组治疗后心功能均有所改善，总有效率分别为97.67%、65.11%，差异有统计学意义(P<0.05)；6 min步行试验有效率分别为95.34%、76.74%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平均有所下降(P<0.01)，研究组较对照组下降更为明显(P<0.05)；两组左心室舒张末内径(LVEDD)较治疗前均缩小(P< 0.05)，左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)均较治疗前提高(P<0.05)，研究组上述指标的改善优于对照组(P<0.01)。两组治疗中均无明显不良反应发生。结论 二丁酰环磷腺苷钙联合丹参川芎嗪注射液治疗CHF能更好提高病人的生活质量，改善心功能。

慢性心力衰竭；二丁酰环磷腺苷钙；丹参川芎嗪注射液

慢性心力衰竭(chronic heart failure， CHF) 是各种原因引起初始心肌损伤，导致心脏结构或功能的变化，伴有心室充盈或射血能力受损的临床综合征，它包括心脏重构、无症状的心功能不全及有症状的心力衰竭。目前CHF治疗原则是控制或消除各种危险因素，预防、逆转或减缓心脏重构，改善临床症状和体征，提高病人生存质量，降低心衰住院率、病死率及致残率[1]。二丁酰环磷腺苷钙为一新型核苷酸类衍生物，属蛋白激酶激活剂，具有多种生物学效能。本研究在常规治疗CHF基础上，应用二丁酰环磷腺苷钙联合丹参川芎嗪注射液，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 入选对象 选取我院2013年1月—2015年12月心力衰竭病人86例，采用随机数字表方法分为观察组和对照组，每组43例。所有入选病人签署知情同意书。经统计比较两组基线水平无统计学意义。详见表1。

表1 两组基线情况比较

1.1.2 入选标准 诊断依据中华医学会心血管分会2014年制定的“中国心力衰竭诊断和治疗指南”[2]。 按美国纽约心脏病协会{JP3(NYHA)分级标准心功能Ⅱ 级～Ⅳ级； 无二丁酰环磷腺苷钙使用禁忌证。排除标准： 严重肝肾功能不全、重症肺炎、缩窄性心包炎、慢性阻塞性肺疾、心肌炎、心脏瓣膜病、限制型或肥厚型心肌病； 由于情绪激动等诱发急性左心衰； 甲状腺功能亢进。 经医院伦理委员会批准，病人签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均予强心、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂及去除病因等常规治疗，酌情予硝酸酯类药物。研究组在此基础上予二丁酰环磷腺苷钙(上海第一生化药业有限公司生产)40 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉输注每天1次，丹参川芎嗪注射液(上海绿谷生命园医药有限公司，Z20050249)10 mL静点， 静脉滴注每天1次，14 d为1个疗程。合并糖尿病的病人予以相应的治疗。

1.3 观察指标 心功能指标：心输出量(CO)、左心室舒张末期内径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)和 E峰/A峰比值(E/A)均由超声心动图测得。 测定血脑钠素N端前体肽(NT-proBNP)。行6 min步行试验。

1.4 疗效标准评判 显效：治疗后心功能改善2级以上，或达到心功能I级，心悸，气短消失或显著减轻，肺部湿性啰音消失或显著减少，心率正常，心电图改善。 有效：上述症状及体征好转，心功能改善1级；无效：临床症状无明显好转或加重。 客观检查标准：观察病人治疗前后LVEDD、LVEF、CO和E峰E/A峰比值，NT-proBNP。6 min步行试验：若步行6 min距离<150 m为重度心功能不全；150～425 m为中度心功能不全；426～550 m 为轻度心功能不全。疗效判定标准，有效：6 min步行距离提高≥1 级；无效：6 min步行距离无明显提高；恶化：CHF加重甚至死亡[2]。

2 结 果

2.1 两组心功能改善情况 治疗2周后，两组心功能均有所改善。 对照组显效20例，有效8例，无效15例，总有效率为65.11%；研究组显效30例，有效12例，无效1例，总有效率97.67% 。研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 6 min步行试验结果 治疗后2周两组6 min步行试验结果均有所改善。 对照组有效33例，无效10例，有效率为76.74%；研究组有效41例，无效2例，有效率95.34%。 研究组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2．3 二丁酰环磷腺苷钙对慢性心衰病人血浆NT-proBNP浓度的影响 两组治疗前血浆BNP浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗后研究组血浆NT-proBNP浓度低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组不同心功能病人NT-proBNP水平比较 (±s) pg/mL

2.4 两组心功能变化 与对照组比较，研究组治疗后LVEF、CO及E/A值提高更明显(P<0.05)，LVEDD减小更明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组超声检测指标比较(±s)

2.5 两组安全性观察 两组均有较好的耐受性，无药物过敏情况，治疗前后两组血常规、肝肾功能、血糖、血脂均无明显变化。对照组出现心率增快2例，头痛2例，胃肠道反应1例；研究组出现心率增快3例，头痛1例，胃肠道反应2例。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

慢性心力衰竭是各种心脏病的终末阶段，具有发病率高、病死率高、治疗费高、住院率高及生活质量差的特点[2-3]，CHF治疗的最终目标是提高CHF病人的生活质量及延长生命。随着对CHF病理及生理机制深入研究及治疗方法的不断改进，从传统的扩血管、利尿、强心，到现代的强调应用神经激素抑制剂抑制心室重构、神经内分泌功能及非药物治疗如心脏再同步化治疗、干细胞移植等方法，但CHF病人的治疗现状仍不太理想[4]。本研究常规及中西医结合方法治疗CHF，在临床上观察有较好的疗效。

脑钠肽(BNP)主要是由心肌细胞合成的具有生物学活性的神经激素，主要在心室表达，当左心室前后负荷增高和室壁张力增高导致左心功能不全时，心肌扩张而快速合成释放入血，随后裂解为无生物活性的NT-proBNP 和具有生物活性的BNP，二者均可在血液循环中检测到。很多临床研究显示：神经内分泌激素和心肌重构之间的恶性循环是心力衰竭不断进展的关键所在。而NT-proBNP作为一种神经激素，与心功能分级具有相关性[5]，是诊断心力衰竭和评价心力衰竭疗效及预后的量化心功能标志物。BNP具有利尿、利钠、扩张血管、抑制交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性、抗心肌纤维化等多种效应，目前各国指南均推荐 BNP 作为CHF 诊断、鉴别诊断和病情判断的标志物，检测其血液水平对CHF 的诊断和预后判断具有重要意义[6]。

二丁酰环磷腺苷钙是人体“第二信使”环磷腺苷的衍生物，可同时激活蛋白激酶A和蛋白激酶C，催化三羧酸循环氧化磷酸化反应， 使大多数蛋白质和酶类产生活性，激活人体各种反应，使机体产生大量 ATP，从而改善心肌细胞代谢和能量代谢， 降低血小板活性，减少血栓形成，抑制自由基产生，扩张血管平滑肌，减小心脏收缩后负荷，改善微循环，扩张冠脉改善心肌细胞代谢和保护缺血的心肌细胞，改善心脏窦房结P细胞功能抗心律失常，增加心肌收缩力，提高心输出量，减小心室腔特别是心室舒张末期压力，心室心肌细胞分泌NT-proBNP减少[7]。

丹参川芎嗪注射液为丹参素和川芎嗪两种单体成分的复合注射液，其分别是中药丹参和川芎的有效成分之一，药效学研究显示： 丹参川芎嗪注射液具有抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗凝、保护心肌、保护内皮细胞、舒张血管、抗血小板聚集、改善微循环等作用[8]。

丹参川芎嗪注射液联合二丁酰环磷腺苷钙治疗，体现出中西医结合多途径、多环节、多靶点的治疗优势，可明显改善CHF病人临床症状及心功能，降低血浆NT-proBNP水平， 提高LVEF、CO值，LVEDD明显缩小， 6 min步行距离明显延长，提高了病人的临床疗效及生活质量，降低其住院率及病死率。

[1] 胡大一.心血管内科高级教程[M].北京：人民军医出版社，2014：165-184.

[2] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会． 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42(2)：98-122.

[3] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.American heart association statistics committee and stroke statistics subcommittee： heart disease stroke statistics-2011 update：a report from the American heart association[J].Circulation，2011，129(3)：e28.

[4] 廖华，郭小梅．慢性心力衰竭诊断与治疗新进展[J]．心血管病学进展杂志，2011，32(1)：94-97．

[5] 贾钧，林静．参芎葡萄糖注射液对慢性肺源性心脏病患者血栓前状态标志物以及N-末端脑钠肽前体的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(8)：934．

[6] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．急性心力衰竭诊断和治疗指南[J]．中华心血管病杂志，2010，38(3)：195-208．

[7] 韩基华．血浆NT-proBNP 在收缩性心力衰竭患者急性失代偿期的预后价值[J]．中国现代医生，2011，49(34)：38-39；41.

[8] 张宁，苏瑾，金磊，等，丹参素心血管作用机制的研究概况[J]．药学实践杂志，2009，27(6)： 406-407.

(本文编辑王雅洁)

Clinical Observation on Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate and Danshen Chuanxiongqin Injection in the Treatment of Chronic Heart Failure

Han Yudong，Zhang Xuguang，Hu Zhongyao

Zhumadian First People’s Hospital，Zhumadian 463000，Henan，China

Objective To observe the clinical effect of Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate and Danshen Chuanxiongqin injection (DCI) to treat chronic heart failure (CHF).Methods Eighty-six patients with CHF were randomly divided into two groups：control group (n=43) treated with routine treatment，and treatment group (n=43) treated with Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate and DCI in the basis of routine treatment for 2 weeks.The efficacy of treatment of two groups were compared.Results The heart function were improved in two groups after treatment.The total clinical effective rate was 97.67% in treatment group，which was significantly higher than that in control group (65.11%，P<0.05).The total efficiency of 6 min walking test was 95.34% in treatment group，which was significantly higher than that in control group (76.74%，P<0.05).After treatment， N-terminal B type natriuretic peptide (NT-proBNP) levels were decreased in two groups (P<0.05)，which was lower in treatment group than that in control group (P<0.01).Compared with before treatment， left ventricular end diastolic diameter (LVEDd) were reduced in two groups (P<0.05)，and left ventricular ejection ejection fraction (LVEF)， cardiac output (CO) were improved (P<0.05).The index was better in treatment group than that in control group (P<0.01).There was no obvious adverse reactions in two groups.Conclusion Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate and DCI can improve heart function in patients with CHF，which is safe and effective.

chronic heart failure；Caleium Dibulyryl Cyclic Adenosine Monophate;Danshen Chuanxiongqin injection

河南省驻马店市第一人民医院( 河南驻马店 463000)，E-mail：835399012@qq.com

信息：韩宇东，张旭光，胡中耀.二丁酰环磷腺苷钙联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性心力衰竭的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(15)：1859-1861.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.015

1672-1349(2017)15-1859-03

2016-12-04)