终末期肾病维持性血液透析患者红细胞分布宽度与近期主要心脏不良事件的相关性

王清俊，杨海波

1.陕西省铜川矿务局中心医院(铜川727000)，2.西安市中心医院(西安710003)

△通讯作者

终末期肾病维持性血液透析患者红细胞分布宽度与近期主要心脏不良事件的相关性

王清俊1，杨海波2△

1.陕西省铜川矿务局中心医院(铜川727000)，2.西安市中心医院(西安710003)

目的： 探讨终末期肾病维持性血液透析(MHD)患者红细胞分布宽度(RDW)与近期主要心脏不良事件(MACE)的相关性分析。 方法：选取166例接受MHD的终末期肾病患者为研究对象，按照纳入后随访6个月是否发生MACE分为MACE组(n=58例)和无MACE组(n=108例)，比较两组一般临床资料差异，并利用Logistic回归方程分析RDW与近期MACE发生的关系。结果：与无MACE组比较，MACE组年龄偏大、SBP、TG、LDL-C、血磷、BNP、CRP、RDW较高(P均<0.05)，按照RDW水平四分位分组中比较，Q1组、Q2组、Q3组、Q4组中MACE总发生率依次增高。Logistic回归分析亦显示：RDW是近期MACE发生的独立危险因素(OR=2.420，95%CI：1.517～3.483，P<0.05)。结论： RDW水平增高可能是接受MHD治疗的终末期肾病患者近期MACE发生的独立危险因素，临床应当密切监测RDW水平的变化，以早期评估患者的预后。

维持性血液透析(MHD)是目前治疗终末期肾病的最重要的肾替代治疗方式，接受MHD治疗的终末期肾病患者不仅生活质量得了显著提升，生存周期亦获得了显著的延长[1]。但相关资料显示[2]，接受MHD治疗的终末期肾病患者中主要心脏不良事件(MACE)发生率约为35%～50%，是引起患者死亡的最重要原因。近些年的研究显示，红细胞分布宽度(RDW)是一种反映炎性反应及应激的标记物。RDW与心脑血管疾病的预后密切相关[3]。有研究证实，RDW在MHD患者中显著升高[4]。但RDW在评估终末期肾病MHD患者发生MACE方面的研究目前鲜有报道。本研究旨在通过检测终末期肾病维持性血液透析患者RDW水平，探讨其与患者发生MACE的相关性。

资料和方法

1 一般资料 选取2015年1月至2016年6月在我院166例接受MHD的终末期肾病患者为研究对象，患者原发疾病中包括糖尿病肾病68例、原发性肾小球疾病61例、高血压肾损害15例、梗阻性肾病6例、间质性肾炎5例、其他病因11例。纳入标准：①年龄>18岁，规律血透>3个月，每周透析频率为2～3次，4 h/次，均采用标准的碳酸氢盐透析。排除原发性心肌病，先天性心脏病，风湿性心脏病，心脏瓣膜病，恶性肿瘤、严重感染、严重的肝功能障碍，造血系统疾病，纳入前发生过MACE者。

2 研究方法

2.1 资料收集:①纳入研究后收集患者一般临床资料，包括年龄、性别、透析龄、收缩压(SBP)、舒张压(SDP)；②所有患者纳入后在第1次透析前清晨抽取空腹静脉血，检测指标包括血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血磷、血钙、B型脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)，RDW。

2.2 随访情况:随访并记录患者在本院开始接受第1次透析治疗到透析6个月后期间发生MACE的情况(第1次发生)，包括急性心力衰竭(NYHA分级>Ⅱ级)、心绞痛、急性心肌梗死，需要处理的心律失常、心源性猝死。

2.3 分组方法:①按照纳入后随访6个月是否发生心血管不良事件分为MACE组和无MACE组；MACE组男34例，女24例，透析时间(48.56±11.61)月，BMI( 20.78±2.45)kg/m2，高血压18例，糖尿病28例，ALB(32.56±5.47)g/L，TC(4.87±0.35)mmol/L，HDL-C (0.99±0.23)mmol/L，BUN (23.54±4.38)mmol/L，血钙(2.21±0.46)mmol/L；无MACE组男59例，女49例，透析时间(45.72±14.45)月，BMI(21.29±2.50)kg/m2，高血压28例，糖尿病40例，ALB(34.80±4.68)g/L，TC(4.74±0.37)mmol/L，HDL-C (1.06±0.26)mmol/L，BUN (22.27±4.20)mmol/L，血钙(2.13±0.50)mmol/L。②将患者RDW进行四分位数分组(P25=13.42，P50=15.14，P75=16.58)分为Q1组(RDW <13.42，n=42例)，Q2组(RDW 13.43～15.14，n=43例)，Q3组(RDW15.15～16.58，n=41例)，Q4组(RDW>16.58，n=40例)。

结 果

1 MACE组和无MACE组一般资料及实验室检查的比较 与无MACE组比较，MACE组年龄偏大、SBP、TG、LDL-C、血磷、BNP、CRP、RDW较高(P均<0.05)，而Hb偏低(P<0.05)，差异均有统计学意义。

2 RDW四分位分组之间心血管不良事件发生率的比较 Q1组、Q2组、Q3组、Q4组中MACE发生例数为5例(11.9%)、12例(27.9%)、16例(39.0%)和27例(67.7%)，四组总发生率存在统计学差异(χ2=28.657，P<0.001)。

3 终末期肾病MHD患者发生MACE的Logistic回归分析 以是否发生心血管不良事件为因变量(赋值方法：1=是，0=否)，以表1中指标为自变量，经过Logistic回归方程矫正后亦显示：RDW是近期MACE发生的独立危险因素，见表1。

表1 终末期肾病MHD患者发生MACE的Logistic回归分析

讨 论

RDW目前被认为是一种反映机体外周血循环中血细胞异质性指标，主要用来鉴别不同类型的贫血。但近些年的研究显示[3]，RDW是一种新型的炎症反应、氧化应激标记物，在心脑血管疾病，脓毒症、危重症患者中显著增高，且与患者预后密切相关。 Danese等[5]报道，高水平RDW与心血管疾病的发生密切相关，该学者将纳入研究的患者RDW水平按照四分位分组，第4四分位分组人群中发生心力衰竭、心肌梗死的风险是第1四分位分组人群的3.6倍和2.2倍。

本研究结果显示，MACE组RDW水平高于无MACE组，在RDW水平四分位分组中比较中，Q1组、Q2组、Q3组、Q4组中MACE总发生率依次增高，通过进一步的Logistic回归分析矫正混杂因素后显示RDW是近期MACE发生的独立危险因素，且RDW每增加1%，MACE发生风险增高2.420(OR=2.420)，提示了RDW与MACE的发生有一定相关性，可能是预测其发生的独立危险因素。RDW在终末期肾病MHD患者中升高，且与MACE发生的相关性机制可能有以下几点：①MHD患者机体处于一种微炎症反应状态[6]，机体内TNF-α、IL-1β、IL-6表达增加，抑制红细胞对EPO的反应，从而引起红细胞成熟障碍，引起RDW增高；②MHD患者营养缺乏，铁缺乏能够抑制细胞内铁依赖酶活性，引起红细胞成熟障碍以及RDW增高，从而降低红细胞携氧功能，加重心脏缺血缺氧[3]。③MHD患者机体内处于一定程度的氧化应激状态[7]，大量生成的氧自由基能够引起红细胞损伤或凋亡，新生红细胞可代偿性的大量生成，引起RDW增高，可增加心血管事件的风险。

综上所述，RDW水平增高可能是终末期肾病MHD患者近期MACE发生的独立危险因素，临床应当密切监测RDW水平的变化，以早期评估患者的预后。本研究存在一定局限性，如纳入的样本量较少，可能会造成一定程度的统计学偏倚，还需要扩大样本量以验证该研究的可靠性。

[1] 于小勇,曾晓荣,程小红,等. 维持性血液透析钙磷代谢紊乱与踝肱指数相关性研究[J]. 陕西医学杂志,2014,43(12):1654-1655.

[2] 魏 娜. 维持性血液透析心血管事件与脂质代谢紊乱的关系[J]. 南昌大学学报：医学版,2015,32(1):59-61.

[3] 付永奇. 红细胞分布宽度在心血管疾病中作用的研究进展[J]. 河北医药,2015,44(5):729-731.

[4] Chen X. The Prognostic Value of Red Blood Cell Distribution Width in Patients on Maintenance Hemodialysis[J]. Blood Purification，2016，42(4):314.

[5] Danese E. Red blood cell distribution width and cardiovascular diseases[J]. Journal of Thoracic Disease，2015，7(10):E402.

[6] 高云洁. 不同药物对血液透析补铁患者微炎症状态表达的影响[J]. 中华全科医学,2014,12(6):872-874.

[7] 张林芳. 骨化三醇对维持性血液透析患者营养状态、微炎症及氧化应激反应的影响[J]. 海南医学院学报,2015,21(8):1062-1065.

(收稿：2017-02-27)

肾病 血液透析滤过 @红细胞分布宽度 @主要心脏不良事件

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.041