NP方案化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性观察

2017-08-30朱星宇王惠琴

陕西医学杂志 2017年8期

关键词：生存率肺癌化疗

朱星宇，王惠琴

陕西省中医药大学第二附属医院呼吸科(咸阳 712000)

NP方案化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性观察

朱星宇，王惠琴

陕西省中医药大学第二附属医院呼吸科(咸阳 712000)

目的：分析NP方案(长春瑞滨+顺铂)化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效，考察此方案的安全性。方法：以80例晚期NSCLC患者为研究对象，按随机数字表平均分为两组：NP方案化疗同步放疗对照组和NP方案化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗组，对比两种方案对NSCLC的疗效和安全性。结果：治疗组患者的总有效率为72.50%，明显高于对照组的45.00%(P<0.05)；对于CD3+、CD4+、NK细胞的阳性率，治疗后治疗组患者明显高于治疗前患者及治疗后对照组患者(P<0.05)；治疗组患者的1年生存率为82.50%，明显高于对照组(62.50%)；在治疗引发不良反应方面，两组患者的差异无显著统计学(P>0.05)，但治疗组患者的生活质量总改善率明显高于对照组患者(P<0.05)。结论：NP方案化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗晚期NSCLC的临床效果显著，可延长患者的生存期并提高患者的生活质量，是一种安全可靠的治疗方法。

NSCLC是恶性肿瘤中病死率最高的癌症，相比其它癌症，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率较低[1]。目前NSCLC的治疗方法众多，包括手术治疗、放化疗、过继免疫治疗等，但仅依靠一种治疗方法无法获得良好的临床疗效[2]。本院观察分析了NP方案化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗80例晚期NSCLC的疗效及安全性，报告如下。

资料与方法

1 一般资料以我院2011年6月至2013年12月收治的80例晚期NSCLC患者为研究对象。纳入病理检验证实为NSCLC，TNM分期为Ⅲb或Ⅳ期，无心、肾、肝疾病史，Kamofsky评分≥70分且未有放化疗治疗史的患者。排除存在化放疗、过继免疫治疗禁忌证者，合并其它肿瘤者及怀孕期、哺乳期者[3]。按随机数字表将患者分为对照组和治疗组各40例。平均年龄(50.21±7.28)岁，男性51例，女性29例，有吸烟史的57例，Ⅲb期50例，Ⅳ期30例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 方法

2.1 免疫细胞的制备：采集患者外周血获得PBMC，用磷酸盐缓冲液洗涤，用AIM-V无血清培养基培养，再依次加入1000 U/ml IFN-γ和重组白细胞介素-2(rhIL-2)，继续培养得到CIK细胞。在PBMC中加入含1000 U/ml粒细胞集落刺激生物因子(GM-CSF)和rhIL-4的AIM-V培养基，加入特异性肿瘤抗原和10 μg/ml抗人重组肿瘤坏死因子(rhTNF-α)，得DC细胞。将DC加入至CIK细胞培养液(DC/CIK=1/10)，共培养至成熟后，收集共培养细胞，用生理盐水洗涤重悬，补加20%人血红蛋白，即得患者过继免疫治疗所用的免疫细胞[4]。

2.2 治疗方法：对照组于第1、8天按25 mg/(m2·d)静脉滴注重酒石酸长春瑞滨，于第1～3天按25 mg/(m2·d)静脉滴注顺铂。化疗第一天即行放疗，CT定位至原发病灶和淋巴引流区，6～7周内照射30～35次，照射总剂量为60～70 Gy(1.9～2.0 Gy/次)。1个月为1个周期，放疗后根据患者耐受情况给予2～3个周期化疗。治疗组在对照组基础上，2周期化疗结束后，2周抽患者外周血，培养免疫细胞。1周后持续1 h静脉滴注回输成熟DC-CIK细胞溶液，回输过程中监视患者生命体征，回输结束后用生理盐水冲管，确保DC-CIK细胞全部进入体内[4]，2次/周，1疗程/5周。

3 疗效和安全性评价评价两种治疗方法的疗效[5-6]和安全性[7]，包括总有效率、免疫学指标改善情况、远期生存率、生活质量和不良反应。

结果

1 两组患者疗效比较见表1，对照组患者治疗总有效率为45.00%，明显低于治疗组的72.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。

2 两组患者血清中四类免疫细胞阳性率对比见表2，治疗组治疗后患者的血清CD3+、CD4+、NK细胞阳性率明显比治疗前高(P<0.05)，但患者血清免疫细胞CD8+的阳性率均差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者总有效率比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 两组患者血清中四类免疫细胞阳性率对比(%)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

3 两组患者在术后1年和3年生存率间差异对比随访所有患者，治疗组患者的1年和3年生存率均高于对照组患者；且两组患者的1年生存率差异具有显著统计学意义(P<0.05)，但3年生存率差异无显著统计学意义(P>0.05)。

4 不良反应对照组和治疗组的患者均出现不良反应，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。

5 两组患者的生活质量见表3，治疗后治疗组患者生活质量总改善率明显高于对照组(P<0.05)。

表3 患者生活质量的比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

讨论

NP方案因疗效好、价格低而成为临床治疗NSCLC常用方案。长春瑞滨可抑制微管蛋白聚合，影响瘤细胞微管形成，从而抑制肿瘤细胞增殖；顺铂可抑制肿瘤细胞遗传物质的复制，损伤肿瘤细胞膜结构，两药联用能提高抗肿瘤作用。放疗可控制原发肿瘤病灶，化疗可防止肿瘤转移，二者结合可增强抗肿瘤效果。过继免疫治疗是近年来抗肿瘤研究的热点，与其它抗肿瘤方法联用，能逆转晚期肿瘤所致的免疫抑制、促进杀伤性T细胞增殖，且能减少化疗毒副作用、降低肿瘤耐药性[8]。

本研究表明，治疗组患者的治疗总有效率明显高于对照组；治疗组患者治疗前后CD3+、CD4+、NK细胞的阳性率均具显著差异，且治疗组患者治疗后3类免疫细胞的阳性率高于对照组，说明NP方案化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗方案能显著提高患者治疗效率，改善患者免疫功能及生活质量，提高患者1年及3年生存率。

因此，对于晚期NSCLC的治疗，该方案具有显著的临床效果，其疗效优于NP方案化疗同步放疗，是一种安全可靠的治疗方法。

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(收稿：2017-02-25)

肺肿瘤/治疗化学疗法，辅助放射疗法免疫治疗