儿童肝母细胞瘤合并巨细胞病毒性肝炎后肝硬化1例报告

孙立杨， 梁 磊， 王 正， 邢 昊， 吴孟超， 杨 田

(1 上海东方肝胆外科医院 肝胆外科， 上海 200438； 2 上海第二军医大学 临床医学系， 上海 200433)

病例报告

儿童肝母细胞瘤合并巨细胞病毒性肝炎后肝硬化1例报告

孙立杨1,2， 梁 磊1， 王 正1， 邢 昊1， 吴孟超1， 杨 田1

(1 上海东方肝胆外科医院 肝胆外科， 上海 200438； 2 上海第二军医大学 临床医学系， 上海 200433)

肝胚细胞瘤； 巨细胞病毒感染； 肝炎, 病毒性, 人； 肝硬化； 病例报告

1 病例资料

女性患儿，7岁，1个月前因体检发现AFP>1210 ng/ml，遂进一步查肝脏增强磁共振提示：肝右前叶占位，考虑为恶性肿瘤，肝硬化伴多发结节，脾大。2010年3月22日以“肝占位”收治入上海东方肝胆外科医院。既往史：患儿出生3个月时曾诊断患有巨细胞病毒性肝炎，AFP明显升高，经过保肝治疗后康复，AFP降至正常水平，此后每半年复查1次。此次入院查体：皮肤巩膜无黄染，心肺未见异常，腹平软，右锁骨中线肋下4 cm可扪及肝脏下缘，质地硬，脾脏未触及，双下肢无水肿。入院后查甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒标志物均为阴性，肝、肾功能，血常规及凝血功能无异常，CEA及CA19-9阴性。入院后行肝脏增强CT检查示：平扫见肝右前叶一结节状低密度影，大小约4.8 cm×4.2 cm(图1a)，增强后动脉期病灶强化明显(图1b)，静脉期病灶迅速减退呈低密度(图1c)，延迟期病灶继续减退呈低密度,另外肝实质内延迟期呈多发结节状低密度影(图1d)。排除手术禁忌后，在全麻下行右半肝切除术。术中见肝脏呈小结节性肝硬化表现，肿瘤位于右肝第7段，直径5 cm，质地坚硬，呈灰白色。手术顺利，术中出血160 ml，未输血。术后病理示：镜下可见癌组织排列以细梁型为主，癌细胞呈多边形，少量红染胞浆，核染色质空或呈糖原核样改变，中度异型，肿瘤周边有较厚包膜形成，对周围组织无明显侵犯，未见癌栓形成，切缘未见肿瘤细胞生长。余肝可见假小叶形成(图 2)。病理诊断提示：肝母细胞瘤(上皮型)，肝硬化。术后恢复良好，AFP逐渐下降，于1周后出院。术后1个月复查AFP降至正常(图3)。之后每2个月定期随访，术后半年复查发现肝内多发转移灶，后在外院行全身化疗(具体方案不详)，病情逐渐加重，于术后10个月死亡。

图1 肝脏增强CT 黑色箭头所指最终确诊为肝母细胞瘤病灶

图2 术后病理电镜下表现(HE染色，×100)

图3 患儿术前及术后AFP的变化水平

2 讨论

肝母细胞瘤是儿童期最常见的恶性肿瘤之一[1]，约占儿童肝脏肿瘤疾病的80%，且多发于2岁以内的儿童，3岁以上患儿少见[2]。2014年国际儿童肝母细胞瘤诊疗协作组已明确,年龄是影响肝母细胞瘤预后的高危因素之一[3-5]。本例患儿发病年龄为7岁，临床上相对不多见。肝母细胞瘤的病因尚不明确，但已发现有以下几种影响因素：Beckwith-Wiedemann综合征；母体怀孕期间出现过高血压、羊水过多、先兆子痫等症状或有吸烟史和孕早期肥胖；胎儿出生时体质量低于1500 g或是早产儿等。目前针对肝母细胞瘤，主要采用手术切除，再辅以化疗的治疗方法，另也有报道[5-6]应用肝移植疗法，但病例较少。本例患儿行右半肝切除术，意在彻底切除癌变肿瘤组织，以使其获得治愈的目的。然而本例患儿除肝母细胞瘤本身恶性程度高、预后差的因素外，其年龄偏大，也是不良预后的重要因素之一。

此外，本例患儿合并有明显的肝硬化，却不存在各类肝炎病毒感染的证据，这也是相对特殊之处。值得注意的是，患儿出生时曾患有巨细胞病毒性肝炎，当时伴有转氨酶升高以及AFP升高。既往研究[5,7]表明，肝脏是巨细胞病毒感染的好发器官，当巨细胞病毒感染肝脏后肝细胞坏死，释放出细胞内大量的酶类物质，表现为转氨酶升高；胆管细胞受巨细胞病毒感染后发生肿胀，胆汁流出不畅，导致肝内外胆汁淤积和肝脏肿胀等。巨细胞病毒性肝炎的临床表现为黄疸、转氨酶增高、肝脾肿大、胆汁淤积等，严重的可导致肝纤维化甚至胆管闭锁，以致肝硬化等[8-9]。

总之，本例患儿同时合并巨细胞病毒性肝炎导致的肝硬化和肝母细胞瘤这两种肝脏疾病，在儿童期均不多见。查阅国内外文献，至今尚无合并巨细胞病毒性肝炎导致的肝硬化在肝母细胞瘤的发病及预后方面有无相关性的报道，二者之间是否存在某种联系，值得进一步的研究和探讨。

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引证本文：SUN LY, LIANG L, WANG Z, et al. A case of hepatoblastoma with liver cirrhosis secondary to cytomegalovirus hepatitis[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(8): 1561-1562. (in Chinese) 孙立杨， 梁磊， 王正， 等. 儿童肝母细胞瘤合并巨细胞病毒性肝炎后肝硬化1例报告[J]. 临床肝胆病杂志, 2017, 33(8): 1561-1562.

(本文编辑：朱 晶)

A case of hepatoblastoma with liver cirrhosis secondary to cytomegalovirus hepatitis

SUNLiyang,LIANGLei,WANGZheng,etal.

(DepartmentofHepatobiliarySurgery,EasternHepatobiliarySurgeryHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200438,China)

hepatoblastoma； cytomegalovirus infections； hepatitis, viral, human； liver cirrhosis； case reports

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.08.031

2017-03-27；

2017-04-20。

国家自然科学基金(81472284,81672699)；上海市浦江人才计划(16PJD004)；上海市青年拔尖人才计划

孙立杨(1996-)，男，主要从事肝胆外科相关研究。

杨田，电子信箱:yangtiandfgd@hotmail.com。

R575.2； R735.7

B

1001-5256(2017)08-1561-02