442例40岁以上慢性HBV携带者肝穿刺活组织检查的结果分析
2017-08-30孙海英王雅君张淑芹吕胜军
孙海英， 王雅君， 王 明， 张淑芹， 吕胜军， 陈 慧
(吉林省肝胆病医院， 长春 130062)
442例40岁以上慢性HBV携带者肝穿刺活组织检查的结果分析
孙海英， 王雅君， 王 明， 张淑芹， 吕胜军， 陈 慧
(吉林省肝胆病医院， 长春 130062)
目的 观察40岁以上慢性HBV携带者肝脏组织学变化。方法 收集2012年8月-2015年8月吉林省肝胆病医院年龄≥40岁慢性HBV携带者442例。所有患者在B型超声引导下采用快速穿刺法取肝组织进行检查，统计G2S2以上及肝硬化患者的比例，观察HBV感染病史肝功能、BMI、FibroScan与肝脏组织学变化的关系。计量资料组间比较采用t检验；采用相对危险度分析危险因素；采用Kappa分析进行一致性检验。结果 442例年龄≥40岁的慢性HBV携带者中，肝纤维化分级分期≥G2S2的患者占56.56%，肝硬化患者占20.14%。HBV感染病史的长短及BMI与肝纤维化程度有一定关联，病史超过10年[比值比(OR)=64.06,95%可信区间(95%CI):33.72～121.69，P<0.001]、BMI≥24 kg/m2(OR=6.93，95%CI:4.64～10.35，P<0.001)为肝纤维化及肝硬化的危险因素。肝纤维化分级分期≥G2S2的患者与
肝炎病毒， 乙型； 活组织检查， 针吸
慢性HBV携带者处于免疫耐受期，抗病毒治疗效果差。我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[1]对此类患者暂不推荐治疗，但对于年龄>40岁的慢性HBV携带者建议行肝穿刺活组织检查明确肝脏的炎症及纤维化程度，以便对有明显肝脏炎症及纤维化的患者及时启动抗病毒治疗。本研究对40岁以上的慢性HBV携带者行肝穿刺活组织检查，分析其肝脏组织学变化。
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集2012年8月-2015年8月本院年龄≥40岁慢性HBV携带者442例，所有患者均行肝穿刺活组织检查。诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[1]中规定的慢性HBV携带者诊断标准。其中男278例，女164例，平均年龄(47.8±6.3)岁，平均BMI(24.42±8.5)kg/m2，HBV感染病史平均(20.3±7.8)年，明确母婴传播209例。
1.2 肝穿刺活组织检查 B型超声引导下快速穿刺法取肝组织，采用美国Bard公司生产的自动活组织检查枪，配日本TSK株式会社TMG-18160一次性穿刺针，标本长1.5～2.5 cm，要求至少包括6个汇管区。常规脱水、石蜡包埋、切片，行HE染色、Masson染色和网状纤维染色。诊断参照《病毒性肝炎防治方案》[2]中的肝纤维化的分级分期诊断标准。
1.3 病理及生化检查 入组患者常规做肝功能、血液分析，采用速率法进行检测，仪器为日本AU2700全自动生化分析仪，主要观察指标有谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、腺苷脱氨酶(ADA)、前白蛋白(PALB)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)。记录患者腹部彩超中脾脏厚度值。肝脏无创瞬时弹性检测仪器采用法国Echosen FibroScan501。
2 结果
2.1 肝穿刺活组织检查结果 肝纤维化分级分期为G2S2以上的患者占56.56%(250/442)，肝硬化患者占20.14%(89/442)(表1)。
2.2 肝纤维化分级分期与HBV感染病史的关系
结果表明，HBV感染病史超过10年为肝纤维化分级分期的危险因素[比值比(OR)=64.06，95%可信区间(95%CI)：33.72～121.69，P<0.001](表2)。
表1 肝穿刺活组织检查结果[例(%)]
表2 肝纤维化分级分期与HBV感染病史的关系(例)
2.3 肝纤维化分级分期与BMI的关系 结果表明，BMI≥24 kg/m2为肝纤维化分级分期的危险因素(OR=6.93，95%CI：4.64～10.35，P<0.001)(表3)。
表3 肝纤维化分级分期与BMI的关系(例)
2.4 不同肝纤维化分级分期的肝功能生化学指标比较 结果表明，肝纤维化分级分期≥G2S2组患者的ALT、AST、ADA、GGT及ALP水平均高于 2.5 肝穿刺活组织检查与FibroScan检测诊断肝硬化的一致性分析 将肝穿刺活组织检查诊断为肝硬化的患者设为肝硬化组(n=89)，肝穿刺活组织检查结果 表4 不同纤维化分级分期的肝功能生化学指标比较 表5 FibroScan检查结果与肝穿刺活组织检查结果 对于监测慢性HBV携带者发展为肝纤维化及肝硬化的预测因子及预测模式，国内外均有较多的报道，如PLT、GGT、Alb和年龄预测模式[3]，PLT、PT及TBA预测模式[4]，FIB-4指数[5]，APRI评分[6]等，但肝穿刺活组织检查仍为慢性HBV携带者是否进展为肝纤维化及肝硬化的金标准[7-8]，因此我国慢性乙型肝炎防治指南[1]建议年龄40岁以上的慢性HBV携带者行肝穿刺活组织检查，以准确判断肝纤维化程度，及时启动抗病毒治疗。有文献[9]报道，ALT正常的HBV感染者其肝内已存在严重的病变。慢性HBV与非活动性HBsAg携带者肝组织结构均存在不同程度损伤，其严重程度与年龄增长呈正相关，与HBV DNA载量无明确的相关性[10]。本研究对442例年龄≥40岁的慢性HBV携带者行肝穿刺活组织检查，结果显示，肝纤维化分级分期≥G2S2的患者占56.56%，肝硬化患者占20.14%；HBV感染病史的长短及BMI与肝纤维化程度有一定的关联，病史超过10年、BMI≥24 kg/m2为肝纤维化及肝硬化的危险因素。BMI为慢性HBV携带者肝纤维化危险因素的相关文献较少，国外有文献[11]报道BMI是评价非酒精性脂肪肝患者肝纤维化积分中的重要指标，值得借鉴。本研究肝穿刺活组织检查肝纤维化分级分期≥G2S2的患者肝功能AST、ADA、GGT、ALP水平明显高于肝纤维化分级分期 [1] Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B (2010 version)[J]. 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(HepatologyHospitalofJilinProvince,Changchun130062,China) Objective To observe the histological changes of the liver in chronic HBV carriers aged above 40 years. Methods A total of 442 chronic HBV carriers aged above 40 years who underwent liver biopsy in Hepatology Hospital of Jilin Province from August 2012 to August 2015 were enrolled. Liver tissue samples were collected from all patients using ultrasound-guided rapid puncture, and the proportion of patients with grade ≥G2S2 liver fibrosis or liver cirrhosis was calculated. The association of medical history of HBV infection, liver function, body mass index (BMI) and FibroScan with histological changes of the liver was analyzed. Thet-test was used for comparison of continuous data between groups, relative risk (RR) was used to analyze risk factors, and a Kappa analysis was used for consistency test. Results Of all 442 chronic HBV carriers aged ≥40 years, 56.56% had grade ≥G2S2 liver fibrosis and 20.14% had liver cirrhosis. The length of the medical history of HBV infection and BMI were correlated with the degree of liver fibrosis, and medical history >10 years(OR=64.06,95%CI: 33.72-121.69,P<0.001) and BMI ≥24(OR=6.93,95%CI:4.64-10.35,P<0.001) were risk factors for liver fibrosis and cirrhosis. There were significant differences between grade hepatitis B virus; biopsy, needle 10.3969/j.issn.1001-5256.2017.08.013 2017-03-08； 2017-04-07。v基金项目：吉林省卫生计生委科研计划项目(2013ZC044) 孙海英(1973-)，女，主任医师，感染性疾病科主任，主要从事肝病及其他传染病的诊治研究。 王雅君，电子信箱：573965817@qq.com。 R512.62 A 1001-5256(2017)08-1479-04
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