盐酸多奈哌齐在老年痴呆治疗中的应用研究

黄东伟

[摘要] 目的 评价盐酸多奈哌齐治疗不同类型老年痴呆的临床疗效、安全性。 方法 选取我院2015年3月～2016年10月期间收治的126例老年痴呆患者作为研究对象，根据病理类型的不同将126例患者分为老年性痴呆组、血管性痴呆组、混合型痴呆组，均给予三组患者常规基础治疗+盐酸多奈哌齐治疗，对比三组患者治疗前、后的MMSE（建议精神状态评价量表）评分、ADL（日常生活能力）评分以及不良反应发生情况和疾病治疗总有效率。 结果 老年性痴呆组患者、混合型痴呆组患者治疗后的MMSE评分、ADL评分均明显升高，与治疗前比较差异有统計学意义（P<0.05），老年性痴呆组患者上述评分的变化幅度最大。血管性痴呆组患者治疗后的MMSE评分、ADL评分有所升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），但低于老年性痴呆组患者、混合型痴呆组（P<0.05）。三组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。老年性痴呆组的疾病治疗总有效率为96.72%，高于血管性痴呆组的60.00%和混合型痴呆组的80.00%（P<0.05），血管性痴呆组、混合型痴呆组患者的疾病治疗总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 盐酸多奈哌齐治疗老年性血管痴呆可获得显著疗效，治疗混合型痴呆可获得良好疗效，治疗血管性痴呆的疗效较差，但治疗不同类型老年痴呆均具有较高的安全性。

[关键词]老年性痴呆；血管性痴呆；混合型痴呆；盐酸多奈哌齐

[中图分类号] R969 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2017）15-186-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect and safety of donepezil in the treatment of senile dementia. Methods 126 cases of senile dementia cured in our hospital from March 2015 to October 2016 were selected as the study object. According to the pathological type， the 126 patients were divided into senile dementia group， vascular dementia group and mixed dementia group. All the patients in the three groups were treated with routine basic treatment plus donepezil hydrochloride. Before and after treatment， MMSE （the proposed mental status evaluation scale）， ADL（daily living ability） score， adverse reactions and the total effective rate of treatment of the three groups were compared. Results The scores of MMSE and ADL of patients in senile dementia group and mixed dementia group were significantly increased. Compared with before treatment， there were significant differences （P<0.05）. The scores of the above scores were the greatest of the patients in senile dementia group. The scores of MMSE and ADL were increased of patients in vascular dementia group， compared with those before treatment （P<0.05）. But it was lower than that of senile dementia group and mixed dementia group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the three groups （P>0.05）. The total effective rate of the disease treatment in the senile dementia group was 96.72%， which was higher than 60% in the vascular dementia group and 80% in the mixed dementia group（P<0.05）. The total effective rate of disease treatment in patients with vascular dementia and mixed dementia was also significantly different （P<0.05）. Conclusion Donepezil hydrochloride is effective in the treatment of senile vascular dementia. Good results can be achieved in the treatment of mixed dementia. The treatment of vascular dementia is less effective， but the treatment of different types of senile dementia has high security.

[Key words] Senile dementia； Vascular dementia； Mixed dementia； Donay Patsy hydrochloride

现阶段，药物治疗是我国临床治疗老年痴呆的首选方法，常用的药物包括抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药物等[1]。伴随着医疗技术的不断进步和用药水平的不断提高，近年来我国临床上用于治疗老年痴呆的新药层出不穷，均具有一定的认知功能改善作用，疗效良好[2]。盐酸多奈哌齐是唯一一种被美国FDA和英国MCA同时批准上市用于治疗轻、中度老年痴呆的新药，目前已在40多个国家和地区上市应用[3]。本研究选取126例老年痴呆患者作为研究对象，对该药物治疗不同类型老年痴呆的临床疗效及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入我院2015年3月～2016年10月期间收治的126例老年痴呆患者作为研究对象。纳入标准：（1）年龄大于65周岁；（2）明确诊断为老年性痴呆、血管性痴呆或混合型痴呆；（3）心、肝、肾等重要脏器功能无异常；（4）患者家属同意参与本次研究，签署研究知情同意书。排除标准：（1）过敏体质；（2）合并患有严重器质性疾病；（3）合并感染、重度、代谢性疾病。根据病理类型的不同将126例患者分为老年性痴呆组、血管性痴呆组、混合型痴呆组。将三组患者的一般资料录入至统计学软件中进行统计分析，结果显示三组患者的一般资料均衡性良好（P>0.05）。见表1。

表1 三组患者一般资料比较

组别 性别（男/女） 平均年龄（岁） 平均病程（年）

老年性痴呆组 29/32 72.46±4.01 3.57±0.41

血管性痴呆组 18/17 72.59±4.08 3.38±0.38

混合型痴呆组 14/16 7.48±4.15 3.44±0.45

χ2/F 0.894 0.913 0.831

P 0.570 0.628 0.607

1.2 治疗方法

本研究均给予三组患者常规基础治疗，使用的药物包括调脂药、钙离子拮抗剂等。在常规基础治疗的基础上均给予三组患者盐酸多奈哌齐（商品名：阿瑞斯，陕西方舟制药有限公司，H2003058）治疗。用药方法：口服，每次5mg，每日1次，连续用药两个月。

1.3 观察指标

本研究对比三组患者治疗前、后的MMSE评分、ADL评分以及不良反应发生率和疾病治疗总有效率。

MMSE评分标准：量表中包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力五项评价内容，所占分值分别为10分、3分、5分、3分、9分，总分值为30分，总分≥21分为轻度痴呆，总分10～20分为中度痴呆，总分<10分为重度痴呆。

ADL评分标准：评价量表为Barthel指数量表中的ADL项目，其中包括进食、修饰、洗澡、穿衣、大便控制、小便精致、上厕所、床椅间的转移、行走、上下楼梯10项评定内容，总分值为100分，满分为能够独立生活，总分低于20分为日常生活需要完全依赖他人。

疗效判定标准：本研究根据患者治疗后的MMSE评分、ADL评分、临床症状变化情况进行疗效判定。（1）基本治愈：MMSE评分、ADL评分达到正常范围或接近正常范围，失语、记忆障碍等痴呆表现基本消失。（2）有效：MMSE评分至少升高3分，ADL评分10分，失语、记忆障碍等痴呆表现明显改善。（3）无效：治疗结束后患者MMSE评分、ADL评分均无明显提高，失语、记忆障碍等痴呆表现无明显改善或进一步加重。疾病治疗总有效率=（基本治愈例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.4 统计学方法

本研究基于统计学软件（版本：SPSS22.0）建立数据统计分析模型，计量资料均以（）的形式描述，两两资料差异检验采用独立样本（t），多样本差异检验采用方差（F），计数资料均与例（n）、率（%）的形式描述，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前、后的MMSE評分比较

三组患者治疗前的MMSE评分比较差异无统计学意义（P>0.05），老年性痴呆组患者、混合型痴呆组患者治疗后的MMSE评分均明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），血管性痴呆组患者的MMSE评分有所升高，与其他两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 三组患者治疗前、后的ADL评分比较

三组患者治疗前的ADL评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后三组患者ADL评分均升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），老年性痴呆组患者的ADL评分明显高于其他两组患者，差异有统计学意义（P<0.05），混合性痴呆

2.3 三组患者药物不良反应发生情况比较

三组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4 三组患者疾病治疗总有效率比较

老年性痴呆组患者的疾病治疗总有效率高于血管性痴呆组和混合型痴呆组，差异有统计学意义（P<0.05）；血管性痴呆组的疾病治疗总有效率与混合型痴呆组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

老年痴呆是一组起病隐匿、病情呈进行性发展的神经系统退行性疾病，共有三种病理类型，分别为老年性痴呆、血管性痴呆和混合型痴呆[4]。老年性痴呆在生物、社会、心理等多种因素的作用下才会发病，血管性痴呆是指由脑血管病灶所导致的严重认知功能障碍综合征，混合型痴呆是指患者同时患有老年性痴呆和血管性痴呆[5-6]。长期临床观察发现，无论何种类型的老年痴呆，发病后临床症状均表现为不同程度的记忆障碍、失语、视空间技能损害等，不仅会给患者家属带来沉重的心理负担，也会给我国社会带来一定程度的经济负担[7]。流行病学调查结果显示，伴随着人口老龄化进程的不断加快，我国老年痴呆患者的发病数量逐年增加，需要医疗领域给予高度重视[8]。目前，国内外研究学者普遍认为胆碱能系统为机体记忆功能最主要的神经递质系统[9]。老年痴呆患者均可见不同程度的胆碱能神经元受损及脑内不同程度的β淀粉样肽沉积，故认为老年痴呆患者的认知功能障碍主要由胆碱神经递质缺损所致[10]。

AchE（乙酰胆碱酯酶）是人体正常脑组织中对乙酰胆碱具有降解作用的主要酶，故胆碱酯酶抑制剂治疗老年痴呆能够获得一定的疗效[11]。盐酸多奈哌齐为具有选择性的中枢神经系统乙酰胆碱酯酶抑制剂，近年来已在老年痴呆的临床治疗中得到应用。药理研究发现该种药物能够可逆性的抑制AchE所引起的乙酰胆碱水解，从而能够增加受体部位的乙酰胆碱含量，减轻对神经元的损伤，改善胆碱神经递质的传递功能[12]。此外，药理研究还证实，盐酸多奈哌齐具有神经元保护作用。Tau蛋白过度磷化、兴奋性氨基酸毒性、氧化应激损伤、Aβ沉积等一系列细胞事件和分子事件的最终结果均为导致神经元死亡，这也是老年痴呆的发病的主要机制之一[13]。而盐酸多奈哌齐能够对β淀粉样蛋白前体的代谢过程产生影响，使β分泌酶的活性降低，减少上述细胞事件和分子事件所引起的神经毒性，发挥保护神经元的作用[14]。现阶段，已有多数研究对该药物治疗老年性痴呆的疗效进行探讨，但关于该药物治疗其他两种类型老年痴呆的临床疗效却少有研究[15]。为深入了解该药物在老年痴呆临床治疗中的应用价值，本研究对盐酸多奈哌齐治疗不同类型老年痴呆的临床疗效及安全性进行分析，结果显示老年性痴呆组患者的MMSE评分、ADL评分、疾病治疗总有效率均较血管性痴呆组和混合性痴呆组患者高，血管性痴呆组患者的MMSE评分、ADL评分、疾病治疗总有效率最低，与其他两组比较存在的差异均具有统计学意义。三组患者的不良反应发生率比较无明显差异。

对上述研究结果进行深入分析，本研究认为盐酸多奈哌齐不适用于血管性痴呆，用于治疗老年性痴呆能够获得显著疗效，用于治疗混合型痴呆能够获得良好疗效，且不良反应少，安全性较高。但由于本次研究选取的患者数量较少，研究过程的相关操作有待规范，因此本次研究结果的客观性仍需后续进行大量实践验证。

[参考文献]

[1] 杨红，朱德生.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效研究[J].中国全科医学，2013，16（8）：853-856.

[2] 李淑娟，付凤伟，刘金林，等.盐酸多奈哌齐联合帕罗西汀对血管性痴呆合并抑郁患者认知功能和神经功能的影响[J].中国当代医药，2013，20（9）：73-74.

[3] Dubois B，Tolosa E，Katzenschlager R，et al.Donepezil in Parkinson's disease dementia：A randomized， double-blind efficacy and safety study[J].Movement Disorders，2012，27（10）：1230-1238.

[4] 劉晓蕾.前列地尔联合盐酸多奈哌齐治疗不同类型老年痴呆的疗效[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（11）：62-63.

[5] 范丽伟.丙戊酸镁缓释片联合盐酸多奈哌齐胶囊治疗老年痴呆精神行为障碍的疗效观察[J].内科急危重症杂志，2014，20（1）：34-35.

[6] 李立新，梁永胜.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆临床疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（14）：128.

[7] 林琳，王昌在，赵赞，等.盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗老年痴呆41例[J].陕西医学杂志，2016，45（6）：749-750.

[8] 郭桂梅.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆患者的临床效果[J].中国药物经济学，2016，11（12）：34-36.

[9] Hirofumi Igeta，Yutaro Suzuki，Misuzu Tajiri，et al. Cardiovascular pharmacodynamics of donepezil hydrochloride on the PR and QT intervals in patients with dementia.[J].Human Psychopharmacology：Clinical and Experimental，2014，29（3）：292-294.

[10] Kwon Kyoung Ja，Kim Min Kyeong，Lee Eun Joo，et al. Effects of donepezil，an acetylcholinesterase inhibitor，on neurogenesis in a rat model of vascular dementia[J].Journal of the Neurological Sciences： Official Bulletin of the World Federation of Neurology，2014，347（1/2）：66-77.

[11] 陈炳，叶祥明，陈建飞，等.认知功能康复训练与盐酸多奈哌齐治疗帕金森病痴呆的对比研究[J].中华物理医学与康复杂志，2014，36（3）：181-184.

[12] 涂红梅.老年痴呆应用盐酸多奈哌齐治疗的临床分析[J].中外医学研究，2015（9）：140-141.

[13] 秦群生，邓昌文，杨涌，等.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆52例[J].医药导报，2015，34（2）：211-213.

[14] 角建林，郑红，李进涛，等.盐酸多奈哌齐对淀粉样蛋白致痴呆树鼩的治疗作用[J].中国老年学杂志，2017，37（6）：1323-1325.

[15] 江慧.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2014，24（5）：17-18，22.

（收稿日期：2017-04-24）