成人隐匿性自身免疫性糖尿病11例临床分析

范爱红

（宿迁市第一人民医院内分泌科，江苏宿迁223800）

成人隐匿性自身免疫性糖尿病11例临床分析

范爱红

（宿迁市第一人民医院内分泌科，江苏宿迁223800）

目的探讨胰岛相关抗体在成人隐匿性自身免疫性糖尿病诊断中的意义。方法对住院糖尿病患者进行胰岛相关抗体检测，并对诊断为成人隐匿性自身免疫性糖尿病11例患者及同期住院30例2型糖尿病患者予以临床分析。结果成人隐匿性自身免疫性糖尿病临床发病表现与2型糖尿病类似，但C肽水平偏低，胰岛素治疗启动早。结论胰岛相关抗体在鉴别诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病及指导治疗中有重要意义。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病；谷氨酸脱羧酶抗体；胰岛细胞抗体

成人隐匿性自身免疫性糖尿病又称LADA（Latentautoimmune diabetes in aduls），是免疫介导性T1DM，但因其特点为成年发病，初期不需胰岛素治疗，早期无酮症发生，因而易于被诊断为2型糖尿病。本科2016年6月～2017年2月，通过胰岛相关抗体检测，诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病11例，并与30例2型糖尿病患者进行临床分析比较。

1 资料与方法

1.1 临床资料2016年6月～2017年2月在本科住院糖尿病患者中进行胰岛相关抗体筛查（GADAb，ICA，IAA），结合患者病史及胰岛功能，诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者11例。年龄36～77岁，平均（48.2±29）岁，病程8个月～5年，其中GADAb阳性7例，GADAb和ICA阳性4例（胰岛相关抗体抽血送南京金域医学检验所检验）。选取同期住院2型糖尿病患者30例，进行临床分析比较。2型糖尿病组入选标准：符合1999年WHO的诊断标准，入院时无酮症，口服降糖药物治疗有效，胰岛相关抗体阴性，无严重心肾并发症。其中男16例，女14例，年龄28～75岁，平均年龄（46.4±1.6）岁，病程2～19年。

1.2 诊断标准LADA的诊断标准［1］：①谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）或胰岛细胞抗（ICA）或胰岛素自身抗体（IAA）阳性；②年龄≥18岁；③诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。

2型糖尿病患者均符合1999年WHO的诊断标准：①糖尿病症状，随机血糖≥11.1 mmol/L，②空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖负荷后2小时血糖≥11.1 mmol/L，③无糖尿病症状者另日重新复查明确诊断。

1.3 研究方法患者入组后检测身高、体质量，计算体质指数（BMI）。抽血查糖化血红蛋白，血脂分析。胰岛素控制血糖FBG＜7.0 mmol/L，2 hPG 8～10 mmol/L后，予75 g葡萄糖口服行胰岛素释放实验，查空腹血糖，2 h血糖，空腹C肽及2 hC肽。FPG、2 h PG、TC、TG、HDL-C、LDL-C由本院生化室检测，采用贝克曼生化仪AU5821完成测定。C肽测定采用电化学发光法，HbA1c测定采用离子交换色谱法检测。

1.4 统计学方法采用软件SPSS18.0对该数据进行统计学分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用X2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床数据比较成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者与2型糖尿病患者在性别、年龄、病程以及FBG方面差异无统计学意义；而在BMI及2 hPG方面两组数据比较差异有统计学意义，其中成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者BMI明显低于2型糖尿病患者，在2 hPG方面成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者则显著高于2型糖尿病患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 LADA组与2型糖尿病组临床数据比较

2.2 两组患者糖化血红蛋白与血脂分析比较经研究可知，成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者的糖化血红蛋白与血脂水平均与2型糖尿病患者的相同指标存在显著差异，其中HbAc及HDL-C水平高于2型糖尿病患者，剩余空腹C肽，2 h后C肽、TG、TC以及LDL-C水平均低于2型糖尿病患者，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

2012成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊疗共识：中国成人初诊2型糖尿病患者中18岁以上LADA患病率为6.1%［2］，30岁以上为5.9%，我国LADA患病率在全球处于较高水平。LADA是由免疫因素介导的T1DM，早期因存有一定的胰岛功能，可不需胰岛素治疗，无酮症发生，临床常被诊断为2型糖尿病，但随病情进展最终依赖胰岛素治疗,并有酮症倾向[3]。

表2 LADA组与2型糖尿病组糖化血红蛋白与血脂分析比较

表2 LADA组与2型糖尿病组糖化血红蛋白与血脂分析比较

注：本院空腹C肽参考值0.37～1.47 nmol/L；与2型糖尿病组比较，aP＜0.05

T2DM（n=30）9.3±1.77 0.46±0.23 1.87±0.44 2.2±1.4 5.5±1.32 1.30±0.33 3.54±1.21项目HbA1c（%）空腹C肽（nmol/L）2 hC肽（nmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LADA（n=11）11.4±1.98a0.21±0.11a0.68±0.24a1.8±0.66a4.6±0.81a1.34±0.22a2.98±0.69a

胰岛素促泌剂的使用可加速LADA患者的胰岛功能衰竭，故临床上应尽早鉴别两者，制定合理降糖方案。GADAb对于LADA患者的早期识别和胰岛β细胞功能的预测有重要的临床意义[4]。ICA是针对破坏胰岛β细胞成分的特异性抗体，可以早期预测1型糖尿病，其阳性预示着胰岛β细胞功能的衰竭，但随着病程的延长阳性率有所减低［5］。IAA不是糖尿病特异抗体，在甲状腺疾病和正常人群中均具有一定的阳性率，因而单纯IAA阳性不能作为T1DM的标志［6］。

本研究中，LADA患者与2型糖尿病患者在发病年龄上无明显差异，但LADA组患者BMI较2型糖尿病患者组偏轻。血糖控制平稳后，胰岛素释放试验显示LADA组患者服葡萄糖后血糖上升更高，胰岛功能测定C肽较2型糖尿病组基础值偏低，餐后反应较差，提示胰岛功能较2型糖尿病组差。2型糖尿病患者组血脂分析胆固醇及甘油三酯均较LADA组偏高，提示2型糖尿病患者脂代谢差。

LADA患者早期不依赖胰岛素，发病初期临床表现类似T2DM，半年内可无酮症发生，但因自身免疫破坏，胰岛β细胞功能进行性下降，最终依赖胰岛素治疗。故对LADA早期诊断较为重要[7]。对临床诊断糖尿病患者，尤其初发成年糖尿病患者或口服降糖药物控制不佳，继发性失效者，以及胰岛功能衰竭较快者，应筛查胰岛自身抗体明确诊断。如患者胰岛功能尚好，可考虑使用非胰岛素促泌剂口服降糖药物，如二甲双胍、吡格列酮等。对于胰岛自身抗体阳性者应尽早使用胰岛素治疗［8-9］，保护患者胰岛功能，延缓胰岛功能衰竭，减少并发症的发生。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.25.038