普瑞巴林联合丙戊酸镁治疗90例脑卒中后中枢神经痛近期的临床疗效

纪炳能+林凯胜+黄晓新

[摘要] 目的 观察普瑞巴林联合丙戊酸镁在脑卒中后中枢神经痛患者中的临床效果。 方法 取2015年1月～2017年1月我院收治脑卒中后中枢神经痛患者90例，采用随机数字表法分为对照组（n=30）、安慰剂组（n=30）和观察组（n=30）。对照组采用卡马西平联合丙戊酸镁治疗，安慰剂组给予B族维生素治疗，观察组采用普瑞巴林联合丙戊酸镁治疗，采用VAS疼痛评分量表、汉密尔顿抑郁量表及汉密尔顿焦虑量表对患者治疗前、后疼痛及心理波动情况进行评估，比较三组近期疗效。 结果 安慰剂组与对照组疗效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组与安慰剂、对照组疗效率比较有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后3、6周VAS评分，低于安慰剂组和对照组（P<0.05）；安慰剂组和对照组治疗后3、6周VAS評分比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后3、6周HAMD-17、HAMA评分，低于安慰剂组及对照组（P<0.05）；安慰剂组与对照组治疗3、6周HAMD-17、HAMA评分差异无统计学意义（P>0.05）；3组治疗6周后药物不良反应发生率情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 脑卒中后中枢神经痛患者采用普瑞巴林联合丙戊酸镁治疗效果理想，值得推广应用。

[关键词] 普瑞巴林；丙戊酸镁；脑卒中；中枢神经痛

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-59-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of pregabalin combined with magnesium valproate in treatment of 90 cases of central nervous system after stroke. Methods 90 cases of central nervous system after stroke cured in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected and divided into control group（n=30），placebo group（n=30） and observation group（n=30） according to random digital method.Patients in control group were treated with carbamazepine combined with magnesium valproate，patients in placebo group were treated with B vitamins，and patients in observation group were treated with pregabalin combined with magnesium valproate.VAS pain rating scale，Hamilton depression rating scale and the Hamilton anxiety scale were used to evaluate the pain and psychological fluctuations of patients before and after treatment.Recent effect of the three groups were compared. Results There was no significant difference between the placebo group and the control group（P>0.05）.It was statistically significant between the observation group compared with the placebo group， the control group was（P<0.05）.The VAS score of the observation group at 3 and 6 weeks after treatment was lower than that in the placebo group and the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the VAS score between the 3 groups and the placebo group at week 6 and week after treatment（P>0.05）.The HAMD-17 and HAMA scores of the observation group at 3 and 6 weeks after treatment were lower than those in the placebo group and the control group（P<0.05）.There was no significant difference between the placebo group and the control group in the 3 week and the 6 week HAMD-17 and HAMA score（P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the 3 groups after treatment for weeks（P>0.05）. Conclusion The clinical effect of pregabalin combined with magnesium valproate in treatment of 90 cases of central nervous system after stroke is ideal.It is worthy of promotion.

[Key words] Pregabalin；Magnesium valproate；Stroke；Central neuralgia

脑卒中是临床上常见的疾病，该疾病多发生在中老年人群中，具有发病率高、致残率高及病死率高，脑卒中是中枢神经痛（CPSP）的主要发病原因之一，患者发病后临床上表现为偏侧肢体、躯干间断或持续性疼痛，部分患者呈烧灼样、针刺样、刀割样，是一种难以忍受、顽固的神经病理疼痛[1]。同时，由于CPSP病程较长，反复迁延，部分患者常伴有焦虑、抑郁等症状，从而进一步加剧疼痛症状，形成一种恶性循环，严重影响患者健康。目前，CPSP发病机制尚不完全知晓，发病后临床多采用镇静止痛药、抗抑郁药及抗癫痫药物治疗为主，药物虽然能改善患者症状，但是长期疗效欠佳，药物安全性较差，难以达到预期的治疗效果[2-3]。为了提高脑卒中后神经痛患者临床效果，本课题将普瑞巴林联合丙戊酸镁用于脑卒中后神经痛患者中，联合用药可减少钙离子内流，减少兴奋新型神经递质的释放，从而能有效的控制神经性疼痛[4]。为了探讨普瑞巴林联合丙戊酸镁在脑卒中后中枢神经痛患者中的临床效果，本研究取2015年1月～2017年1月医院收治脑卒中后中枢神经痛患者90例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2015年1月～2017年1月医院收治脑卒中后中枢神经痛患者90例，采用随机数字法分为对照组、安慰剂组和观察组。对照组30例，男19例，女11例，年龄（50～81）岁，平均（65.2±6.3）岁，病程（4～16）月，平均（9.6±2.5）月。患者中，17例脑梗死，13例脑出血。安慰剂组30例，男18例，女12例，年龄（49～80）岁，平均（64.9±6.1）岁，病程（4～15）月，平均（9.5±2.3）月。患者中，19例脑梗死，11例脑出血。观察组30例，男20例，女10例，年龄（51～80）岁，平均（66.5±6.6）岁，病程（4～17）月，平均（9.3±2.2）月。患者中，18例脑梗死，12例脑出血。纳入标准：（1）符合1995年第四届全国脑血管病中制定的脑卒中临床诊断标准；（2）均经过颅脑CT或MRI检查得到确诊，且患者中枢神经疼痛持续时间>3个月；（3）入院时伴有不同程度的烧灼性、酸胀性及撕裂性疼痛。（4）本课题经过医院伦理委员会批准同意，且自愿签署知情同意书。排除标准：（1）排除不符合脑卒中后中枢神经痛临床诊断标准者；（2）排除合并有影响效应指标观测、判断其他生理或病理者；（3）排除合并由于电解质紊乱以及酸碱平衡失调引起的心律失常。三组患者性别、年龄、病程及脑卒中类型比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三组患者入院后完善相关检查，结合检查结果、临床表现等制定相应的治疗。对照组采用卡马西平联合丙戊酸镁治疗方法：患者起始剂量给予5mg/（kg·d）卡马西平（鲁制药有限公司，H37021328），服用1周后，增加药物剂量为10mg/（kg·d）并维持，根据患者恢复情况调整最终药物剂量为15～20mg/（kg·d），每天2次；口服0.5g丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，H20030537），每次口服0.5g，每天2次，分早晚服用，连续服用6周（1个疗程）。安慰剂组给予复合维生素B（广东恒健制药有限公司，H44021164）治疗方法：每天3次，每次口服2片，连续服用6周（1个疗程）。观察组采用普瑞巴林联合丙戊酸镁治疗：起始剂量每天口服150mg普瑞巴林（美国辉瑞制药有限公司，J20100102），分早晚服用，根据患者恢复情况及耐受增加药物剂量，每3天增量1次，最大药物剂量为300mg/d；丙戊酸镁缓释片每次口服0.5g，每天2次，分早晚服用，连续服用6周（1个疗程）。

1.3 观察指标

（1）近期疗效率。观察三组治疗6周近期疗效率情况。显效：疼痛消失或减轻，停药后3个月内未见复发；好转：疼痛得到改善，停药3个月内偶有复发；无效：治疗方案无效或需要调整治疗方案[5]。（2）VAS评分。观察三组治疗前、治疗后3、6周VAS评分情况，该量表总分10分，得分越高，疼痛越明显[6-7]。（3）汉密尔顿抑郁量表及汉密尔顿焦虑量表。采用汉密尔顿抑郁量表及汉密尔顿焦虑量表对三组治疗前、治疗后3、6周HAMD-17、HAMA评分情况进行评估，得分越低，心理波动越小[8-9]。（4）安全性。观察三组治疗6周药物不良反应发生率情况，包括：头晕、嗜睡、共济失调、口干等。

1.4 统计分析

本研究數据采用SPSS18.0软件处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗6周近期疗效率比较

观察组治疗6周疗效率为93.33%，安慰剂组为70.00%，对照组为73.33%，安慰剂组与对照组疗效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组与安慰剂、对照组疗效率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 3组患者治疗前、治疗后3、6周VAS评分情况比较

三组患者治疗前VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后3、6周VAS评分，低于安慰剂组和对照组（P<0.05）；安慰剂组和对照组治疗后3周、6周VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 三组患者治疗前、治疗后3周、6周HAMD-17、HAMA评分比较

三组患者治疗前HAMD-17、HAMA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后3、6周HAMD-17、HAMA评分，低于安慰剂组及对照组（P<0.05）；安慰剂组与对照组治疗3、6周HAMD-17、HAMA评分差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 三组患者治疗6周药物不良反应发生率情况比较

三组患者治疗6周后药物不良反应发生率情况比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

脑卒中后中枢神经痛是临床上常见的疾病，患者发病后临床上表现为疼痛、感觉不适，严重影响患者日常生活及工作，严重者甚至会引起持续性、强烈疼痛，直接对患者内脏造成刺激。同时，长期状态下脑卒中后中枢神经痛还会逐渐发展为血管性疾病，增加全身性功能障碍、心理疾病等并发症，影响患者健康。文献报道显示[10]：原因不明的年轻脑卒中患者存在卵圆孔未闭，且卵圆孔未闭的脑卒中中枢神经痛发生率更高。常规方法以对症支持治疗、安慰剂、卡马西平等治疗为主，药物虽然能改善患者症状，但是长期疗效欠佳，药物安全性较差，难以达到预期的治疗效果。

文献报道显示[11]：将普瑞巴林联合丙戊酸镁用于脑卒中后中枢神经痛患者中效果理想，能充分发挥不同治疗药物优势，快速缓解患者疼痛，促进患者恢复。本研究中，安慰剂组与对照组疗效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组与安慰剂、对照组疗效率比较有统计学意义（P<0.05）。普瑞巴林是脑卒中后中枢神经痛患者中常用的治疗药物，该药物是一种r-氨基丁酸脂溶性药物，患者用药后药物能通过血脑屏障，能与神经系统电压依赖性钙通道的亚基蛋白西相互结合，从而能减少机体内钙离子的内流，使得去甲肾上腺素、谷氨酸盐、P物质等兴奋性神经递质水平降低，减少了神经信号传入中枢，从而能有效的缓解神经性病理性疼痛，包括[12-13]：自发性痛、痛觉过敏及痛觉超敏等。此外，普瑞巴林的使用还能改善患者睡眠情绪状态，能有效的减轻患者疼痛，促进患者早期恢复。本研究中，观察组治疗后3、6周VAS评分，低于安慰剂组和对照组（P<0.05）；安慰剂组和对照组治疗后3、6周VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。丙戊酸镁属于是一种广谱抗癫痫药物，具有良好的抗癫痫作用。患者用药后药物能有效的抑制r-氨基丁酸氨基转移酶，提高脑部氨基丁酸水平，并且能缓解患者的焦虑、抑郁情绪。同时，丙戊酸镁还能将色氨酸从与之结合的血浆蛋白中置换出来，能提高色氨酸水平，促进5-羟色胺的合成，有助于抑制抑郁。此外，丙戊酸镁的使用以口服为主，能被机体迅速吸收，达到峰值后药物浓度稳定，生物利用度较高，药物不良反应发生率低，能有效的改善机体神经功能，提高临床效果[14]。本研究中，观察组治疗后3、6周的HAMD-17、HAMA评分，低于安慰剂组及对照组（P<0.05）；安慰剂组与对照组治疗3、6周的HAMD-17、HAMA评分差异无统计学意义（P>0.05）。临床上，脑卒中后中枢神经痛患者采用普瑞巴林联合丙戊酸镁治疗效果理想，能发挥不同治疗药物优势，达到优势互补，药物安全性相对较高，能提高患者治疗依从性[15]。本研究中，3组治疗6周后药物不良反应发生率情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，脑卒中后中枢神经痛患者采用普瑞巴林联合丙戊酸镁治疗效果理想，能减轻患者疼痛，改善患者心理状态，并且药物安全性较高，值得推广应用。

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（收稿日期：2017-05-07）