替勃龙或雌孕激素治疗对绝经后妇女血脂及血清同型半胱氨酸水平的影响

刘 颖，孙 洁，杨 珺，陈 波

（中日友好医院 妇产科，北京 100029）

临床论著

替勃龙或雌孕激素治疗对绝经后妇女血脂及血清同型半胱氨酸水平的影响

刘 颖，孙 洁，杨 珺，陈 波

（中日友好医院 妇产科，北京 100029）

目的：探讨绝经后妇女应用替勃龙或雌孕激素治疗后对其血脂代谢和血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法：回顾性分析妇科门诊305例45～60岁绝经后妇女，根据是否用药和应用药物种类不同分为替勃龙组、雌孕激素治疗组和对照组，对其血清雌激素、血脂水平和血清Hcy检测结果进行分析。结果：基线情况各组比较均无统计学差异（均P＞0.05），替勃龙治疗组和雌孕激素治疗组的血清甘油三酯水平显著低于对照组，血清Hcy在雌孕激素治疗组显著低于替勃龙组和对照组（均P＜0.05）；替勃龙组与对照组比较，血清Hcy水平无统计学差异（P＞0.05）。结论：对于绝经后妇女应用雌孕激素治疗或替勃龙均可以改善血脂代谢，雌孕激素治疗可以降低血清同型半胱氨酸水平，替勃龙对其无影响。

替勃龙；激素治疗；脂质代谢；同型半胱氨酸；血糖

Author’s addressDepartment of Obstetrics and Gynecology，China-Japan Friendship Hospital，100029 Beijing，China

目前，随着世界人口的日趋老龄化，心血管疾病、老年性痴呆的发病率逐年上升，给患者、家庭和社会都带来了严重的负担[1]。绝经后激素治疗对于冠心病及认知功能影响的研究结果目前存在争议。近年来研究发现，高血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平是心血管疾病的独立危险因素，并且与认知功能减退有明显相关性[2]，关于雌孕激素和替勃龙治疗对于Hcy影响的国内外报道很少，其结果有重要临床意义。故本研究拟通过检测血脂血糖代谢状态及血清Hcy水平，来评价不同种类治疗对于绝经后妇女的血清学代谢指标和心脑血管疾病的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2015年10月～2016年12月于中日友好医院妇产科门诊就诊45～60岁绝经后妇女为研究对象。选取其中停经3个月～10年；有潮热、出汗、抑郁、睡眠差、情绪波动等绝经相关症状；无严重肝肾功能障碍血液病自身免疫性疾病等绝经后激素治疗禁忌证的绝经期妇女进行回顾性分析。除外已明确诊断糖尿病、有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向、癫痫、哮喘、一级亲属乳腺癌家族史患者[3]。近半年未应用叶酸，维生素B12，或他汀类降脂药物。治疗组应用药物半年以上，能定期随诊规律治疗患者，根据是否应用激素治疗和应用药物的不同，分替勃龙治疗组，雌孕激素治疗组（EPT组）和对照组，其中替勃龙组125例，戊酸雌二醇2mg+黄体酮组120例（包括应用克龄蒙或芬吗通治疗），并以同期就诊未采用药物治疗的绝经后患者60例为对照组。

1.2 治疗方法

替勃龙组患者每日连续应用 1.25mg或2.5mg替勃龙，替勃龙片（南京欧加农制药有限公司生产，利维爱2.5mg/片），雌孕激素治疗组包括周期性应用克龄蒙或芬吗通片，1片/d，克龄蒙片（含戊酸雌二醇片2mg/雌二醇环丙孕酮片复合片含2mg+1mg，拜耳医药保健有限公司生产），芬吗通片 （雌二醇片2mg/雌二醇地屈孕酮片2mg+ 10mg，荷兰Abbott Biological B.V生产），对照组未用药物治疗。

所有对象清晨空腹安静休息后采集肘静脉血，血标本离心后分离血清，所有指标于我院检验科检测卵泡刺激素 （follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇 （estradiol，E2）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、血清胆固醇（cholesterol，CHO）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和Hcy，采用贝克曼AU5800及DX2800检测。FSH、E2试剂由积水医疗株式会社提供，血脂试剂由上海申索佑福生生物技术有限公司提供，Hcy由四川迈克生物技术有限公司提供。

1.3 统计学方法

采用IBM SPSS 20.0软件进行统计学分析。定量数据组间比较采用单因素ANOVA检验。

2 结果

2.1 基线情况

表1示，年龄、E2和FSH在3组间均无显著性差异（均P＞0.05），具有可比性。各组血清性激素水平符合绝经状态。

表1 3组基线情况比较

2.2 各组血脂代谢指标及Hcy水平比较

表2示，替勃龙组和EPT组的血清甘油三酯水平显著低于对照组，血清Hcy在EPT治疗组显著低于替勃龙组和对照组（均P＜0.05）；替勃龙组与对照组比较，血清Hcy水平无统计学差异（P＞0.05）。HDL水平替勃龙及EPT治疗组均有所升高，但无统计学差异。替勃龙组、EPT治疗组与对照组分别比较，血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白均无显著性差异。

表2 3组血脂代谢指标及同型半胱氨酸比较

3 讨论

在45岁前，女性心脑血管疾病发病率明显低于男性，45岁以后女性患病率逐年升高，到60岁男女患病率无明显差异[4]。绝经后心脑血管疾病的发生风险增加，可能与内源性雌激素水平的变化有关。目前学者对于绝经后激素治疗的认识和评价尚未统一，但应用雌孕激素联合或替勃龙治疗可明显改善绝经后妇女的潮热、盗汗、睡眠障碍等临床症状，提高生活质量是普遍共识[3]，它对心脑血管的作用仍需进一步研究证实。

Hcy是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，它可能通过损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增殖、影响凝血系统及脂质代谢而导致心血管疾病 （CVD）[5]。高Hcy血症作为心血管疾病新的危险因素受到医学界的广泛关注后，人们又发现Hcy水平与认知功能密切相关[6～8]，Shah等[9]研究表明高Hcy血症与认知能力下降有关。补充叶酸、维生素B可能有助于使Hcy水平正常化，但没有证据表明会改善认知功能。内源性雌激素水平的变化与血清Hcy的变化负相关。与此一致，绝经后外源性雌激素治疗与血浆Hcy水平降低有关，但是关于替勃龙治疗与Hcy变化的研究很少，国内未见报道。本研究发现绝经后妇女应用雌孕激素治疗可明显降低血清Hcy水平，与对照组和替勃龙治疗组比较，差异均有显著性。替勃龙治疗并没有降低血清中Hcy水平。

对于血糖血脂代谢指标，Marieke等研究表明无论是手术绝经还是自然绝经，绝经后妇女血脂代谢指标中甘油三酯和LDL明显增高，HDL下降，Hcy升高，心脑血管疾病发生风险增高[10，11]。希腊研究绝经后应用雌孕激素治疗、替勃龙、雷洛昔芬治疗对血脂的影响，发现随着方案不同，基础状态不同，血脂代谢指标变化不尽相同，雌孕激素治疗似乎对于血脂改善更明显，对于基础血脂高的人改善更明显[12]。Vassalle等[13]研究发现，替勃龙可降低血糖和HDL，但对于LDL、TG、TC等无影响，与本研究结果不太一致。Li等[14]发现安今益治疗LDL、TG和TC下降，HDL升高。魏双双等[15]研究发现，替勃龙和安今益可明显降低TC和TG水平，安今益组HDL升高，血糖下降，优于替勃龙组。与本研究结果类似，本研究中雌孕激素治疗与替勃龙组和对照组比较，均可明显降低TG水平，药物治疗组HDL水平有增加趋势但差异无显著性，对空腹血糖、CHO、LDL水平无明显影响。试验结果不一致可能与所有试验均为小样本试验，随诊时间短，部分试验未进行用药前后的效果评价有关。本研究不足之处为回顾性分析，未对每个患者进行用药前后的配对比较，患者组间的基础状态可能存在偏倚，其次治疗组中替勃龙和克龄蒙均为医保用药，芬吗通为自费用药，选择芬吗通的患者经济情况可能更好，自我要求更高，同时所有患者为有临床症状门诊就诊患者，不能准确反映普遍状态。因此仍需扩大样本量的随机双盲对照试验来进行进一步证实。

[1] 秦家云，彭丹红，王艳.激素补充治疗对绝经早期妇女血清生殖激素水平与认知功能的影响 [J].现代预防医学，2012，39（18）：4675-4677.

[2] 陈瑛.年龄、绝经状态与同型半胱氨酸水平的关系[J].国际妇产科学杂志，2015，42（2）：191-193.

[3] 中华医学会妇产科分会绝经学组.绝经相关激素补充治疗的规范诊疗流程.[J]中华妇产科杂志，2013，48（2）：155-158.

[4] 张航向，宁晓暄.女性心血管疾病研究进展.[J]中华老年心脑血管病杂志，2015，17（1）：95-98.

[5] 李建成.同型半胱氨酸与心血管疾病.[J]临床医学，2012，32（1）：114-116.

[6] S.Kilic，N，Yilmaz，G.Erdogan，M et al.Effect of non-oral estrogen on risk markers for metabolic syndrome in early surgically menopausal women.[J]Climaceric，2010，13：55-62.

[7] Hasan Yuksel，Minegul Cobranoglu，Ali riza etal.Effects of early initiated oestrogen replacement therapy on plasma homocysteine levels in women in surgically induced menopause.[J].Gynecological Endocrinology，2011，27（2）：101-106.

[8] Rocca WA，Grossardt BR，Shuster LT.Oophorectomy，menopause，estrogen and cognitive aging:the timing hypothesis[J].Neurogener Dis，2010，7（1-3）：163-166.

[9] S.Shah RJ，Bell and S.R Davis.Homocysteine，estrogen and cognitive decline[J].Climacteric，2006，9：77-87.

[10] Marieke O，Verhoeven，Marius J.van der mooren.The influence of physiological and surgical menopause on coronary heart disease risk markers[J].Menopause，2009，16（1）：37-49.

[11] Sari N，Engin-stün Y，Kiyak alayan，et al.Evaluation of cardiovascular disease risk in women with surgically induced menopause[J].Gynecol Endocrinol，2016，32（6）：498-501.

[12] Christodoulakos GE，Lambrinoudaki IV，Panoulis CP，et al. Effect of hormone replacement therapy，tibolone and raloxifene on serum lipids，apolipoprotein A1，apolipoprotein B and lipoprotein（a）in Greek postmenopausal women[J].Gynecol Endocrinol，2004，18（5）：244-257.

[13] Vassalle C，Cicinelii E，Lello S，et al.Effects of menopause and tibolone on different cardiovascular biomarkers in healthy women[J].Gynecological Endocrinology，2011，27（3）: 163-169.

[14] Li M，Wang A，Hu L，et al.Effects of estradiol-drospirenone on menopausal symptoms，lipids and bone turnover in chinese women[J].Climacteric，2015，18（2）：214-218.

[15] 魏双双，黄哲人，刘文华.安今益和利维爱对绝经后女性血脂代谢及糖代谢的影响[J].浙江医学，2016，38（19）：1562-1565.

The effects of Tibolone and hormone rep lacement on lipid metabolism and serum homocysteine in postmenopausal women

//
LIU Ying，SUN Jie，YANG Jun，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2017 Jun，31（3）：142-144

Objective：To explore the effects of Tibolone and menopausal hormone therapy（MHT）on lipid metabolism and serum homocysteine（Hcy）in postmenopausal women.M ethods：Three hundard and five cases of 45-60y postmenopausal women were recruited from outpatients in China-Japan Friendship Hospital.They were divided into 3 groups according to the medicine they took.In Tibolone group they took tibolone.In estrogen progestogen therapy（EPT）group they took estradiol/cyproterone or estradiol/dydrogesterone for over half a year. In control group they took none of these kind of medicine.The following parameters were measured：serum concentrations of E2，FSH，FPG，CHO，TG，HDL，LDL and Hcy.Results：Age，E2，FSH were no significant difference in three groups（P＜0.05）.The levels of TG were significantly decreased in tibolone group and EPT group compared with control group.EPT group can significantly decrease Hcy level compared with tibolone and control group （P＜0.05）.Conclusion：Tibolone or EPT used in postmenopausal women can improve lipid metabolism，EPT may decrease Hcy level，but this level was not affected in tibolone group.

Tibolonem；menopausal hormone therapy；lipid metabolism；homocysteine；plasma glucose

R271.11+6

A

1001-0025（2017）03-0142-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2017.03.004

北京市科委首都健康培育项目Z141100002114035作者简介：刘 颖（1972-），女，副主任医师，医学博士。

2017-03-07

2017-04-24