消肿止痛膏对足肿胀模型大鼠足肿胀度的影响*

白小军 ，杨 锋 ，呼 睿，郑卫锋 ，李彦民

1.陕西中医药大学 (咸阳 712000)，2.陕西中医药大学附属医院(咸阳 712083)

消肿止痛膏对足肿胀模型大鼠足肿胀度的影响*

白小军1，杨 锋2△，呼 睿1，郑卫锋1，李彦民2

1.陕西中医药大学 (咸阳 712000)，2.陕西中医药大学附属医院(咸阳 712083)

目的:观察大鼠足肿胀急性炎症模型足肿胀度的变化。探讨消肿止痛膏的消肿抗炎效果，为临床应用消肿止痛膏治疗急性软组织损伤提供实验基础。方法:选84只无特殊差别的健康成年大鼠，随机分成空白组、模型组、治疗组。造模成功后应用容积法测量各组大鼠右后肢肿胀容积，观察各组大鼠足肿胀度随时间的变化及治疗后的变化。结果：消肿止痛膏组、扶他林乳膏组与模型组相比其肿胀率明显降低，肿胀抑制率明显增高(P<0.05)，消肿止痛膏组与扶他林乳膏组组间无明显差异(P>0.05)。结论：消肿止痛膏通过调节大鼠角叉菜胶足肿胀度的变化，效果相当于扶他林乳膏，可以抑制急性炎症发生发展过程。

据流行病学的统计，急性软组织损伤为骨伤科常见病、多发病，随着社会发展，其发生率也在逐年的增长。消肿止痛膏是我院骨伤科国家级名老中医李彦民主任医师结合自身多年治疗急性软组织损伤的临床经验制成的临床有效制剂，主要用于急性软组织损伤的早期，对肿胀、疼痛等临床症状有明显的改善作用。角叉菜胶致大鼠足肿胀模型是筛选和评价药物抗炎作用的常用经典急性炎症模型[1]。本实验主要是通过评价消肿止痛膏对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀模型足肿胀度的变化影响，为消肿止痛膏的临床研究及应用提供理论依据。

材料与方法

1 实验动物 成年SD级大鼠，雌雄各半，体重200g±10g，由西安交通大学医学部实验动物中心提供： SCXK(陕)2012-005。

2 药物和试剂 扶他林乳膏(国药准字 H10900074)外用，1次/d；消肿止痛膏(熟地、当归、川芎、赤芍、酒大黄、川乌、乳香、没药、三七、藏红花、冰片、骨碎补等19味中药熬制而成，陕西中医药大学附属医院提供)外用，1次/d；角叉菜胶 Sigma 公司(批号：122k14456)于大鼠右后腿足垫部注入1%角叉菜胶0.1 ml致炎。

3 实验方法 将大鼠按照体重进行编号，完全随机法分组，分别为消肿止痛膏组、扶他林乳膏组、模型组和空白组，每组21只。

常规适应饲养1周后，每组各取1只大鼠进行预实验，观察造模后大鼠24 h无死亡等特殊异常，各组分别给予相应处理。空白组不进行任何处理；模型组外涂适量凡士林赋形剂，1次/d；消肿止痛膏组外涂消肿止痛膏适量于大鼠右足处，并胶带固定，1次/d；扶他林乳膏组外涂扶他林乳膏进行治疗，3次/d。药物需均匀涂抹肿胀区域。疗程为1周，1周后以纯净水冲洗净每只大鼠右后腿相应药物。

致炎前各组随机抽取12只大鼠，用容积法测量所有大鼠的右后足踝关节下0.5cm处足容积，作为最初容积。最初容积测量后于模型组、扶他林乳膏组、消肿止痛膏组右后腿足垫部注入1% 角叉菜胶0.1 ml致炎，空白组给予等容积的生理盐水注射。于致炎后0.5、1、1.5、2 、2.5、3、3.5、4 、5、6 、7、8 h各组依旧随机抽取12只大鼠用容积测定仪测量各组大鼠的右后足踝关节下0.5 cm处容积(测量过程由同一人完成),并用公式计算大鼠足肿胀率及肿胀抑制率。

足肿胀率=(致炎后用药组各点大鼠平均足容积-致炎前各点大鼠平均足容积)/致炎前各点大鼠平均足容积×100%。

肿胀抑制率=(致炎后模型组大鼠平均肿胀度-致炎后用药各组大鼠平均肿胀度)/致炎后模型组大鼠平均肿胀度×100%。

结 果

1 大鼠足爪肿胀度的测定 致炎后从各组的肿胀变化来看，各时段消肿止痛膏组、扶他林乳膏组、空白组与模型组相比均较低；消肿止痛膏组、扶他林乳膏组肿胀度与模型组相比各时段减低；消肿止痛膏组与扶他林膏组差别不明显，说明消肿止痛膏与扶他林乳膏有相当的药效，具有明显的消肿抗炎作用。结果如表1、2。

表1 各组大鼠的平均肿胀度

注：F=37.771，P=0417；与空白组比较，●P<0.05；与模型组比较，▲P<0.05；与扶他林乳膏组比较，◆P>0.05

表2 用药组各组大鼠的肿胀度率及肿胀抑制率

注：F=37.138，P=0.954；与模型组比较，▲P<0.05；F=1.527，P=0.954；与扶他林乳膏组比较,◆P>0.05

讨 论

消肿止痛膏临床效果显著，其主要以四物汤作为临床基本方，运用四气五味、升降浮沉理论，君臣佐使的配伍原则加减而成。四物汤最早见于《仙授理伤续断秘方》一书，主要由当归、熟地、赤芍、川芎组成，是胶艾汤的变方，也是临床治疗血证的经典方药之一。方中熟地黄清热、凉血、止血，能够有效调理损伤组织局部的气滞血瘀症状。与当归、赤芍、川芎等补血养血活血之品相配伍，共奏活血化瘀之功效。早年著名医家汪昂就在其《理血之剂》一书中说:“凡血证通宜四物汤”主之。现代药理学研究发现，四物汤具有扩张血管，加速血管内血液流动的药动力学作用。纵观消肿止痛膏配伍，相得益彰，相辅相成，活血而不伤血，止血而不凝滞，活血化瘀、理气止痛。通过透皮吸收使中药直接作用于创伤部位，有利于维持患处血药浓度的相对稳定，进而达到止痛、消肿和散瘀的功效[2]。现代研究表明，急性软组织损伤的早期多是微循环破坏性出血，往往伴有急性炎症反应[3]，从根源着手，抑制微循环破坏性出血及炎症反应是治疗的关键[4]，同时可以为足踝部创面修复手术提供一个理想的环境[5]。

杨进等[6]研究发现消肿止痛膏可以调节大鼠角叉菜胶足肿胀血清内炎症因子IL-1β、TNF-α的水平。从实验中角叉菜胶诱导大鼠足肿胀度的实验结果来看，消肿止痛膏能够有效的抑制角叉菜胶所致的炎性肿胀，降低其肿胀率。消肿止痛膏组、扶他林乳膏组较模型组在各时段内的肿胀度较低，所测样本的平均肿胀度与模型组相比具有明显的差异。消肿止痛膏具有和扶他林乳膏相似的消肿效果。另外其肿胀度随着时间的变化而变化,这跟角叉菜胶所致的炎症损伤机制有直接的关系，并不影响消肿止痛膏的消肿效果。杨进研究发现消肿止痛膏通过调节大鼠角叉菜胶足肿胀血清内炎症因子IL-1β、TNF-α的水平，效果相当于扶他林乳膏，可以抑制急性炎症发生发展过程。

本实验结果表明中药外敷消肿止痛膏痛治疗组织损伤的急性早期，可以有效缩短损伤组织的炎性反应期，消肿止痛膏的治疗效果与扶他林乳膏相当，可以抑制急性炎症发生发展过程。

[1] 朱 蕾，李 娟，武丹威，等.羟胺三唑对角叉菜诱导急性炎症的抗炎作用[J].中国临床药理与治疗学杂志,2013,6(4):601-605.

[2] 章建华，丁伟国.三黄软膏外敷治疗大鼠急性软组织损伤的实验研究[J].中医正骨,2012,22(3):6-9.

[3] 章建华，丁伟国.消肿定痛散湿敷治疗急性软组织损伤147例[J].光明中医,2012,27(10):2007-2008.

[4] 肖百全，朱少璇，杨 威，等.芍药甘草汤对角叉菜诱导的炎症相关指标时序性变化的研究 [J].中国实验与方剂学杂志,2013,6(4):601-605.

[5] 张红星,贺西京,尚 驰. 内外踝部穿支螺旋桨皮瓣在足踝部软组织缺损修复中的应用[J]. 陕西医学杂志,2015,44(10):1353-1355.

[6] 杨 进,胡彦伟,李彦民. 消肿止痛膏对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀模型IL-1β、TNF-α炎症因子的影响[J]. 陕西中医,2015,36(8):1087-1088.

(收稿：2017-04-11)

Effect of Xiaozhong Zhitong ointment on paw edema lnduced by carrageenan in rats

Bai Xiaojun ,Yang Feng ,Hu Rui ,et al

Shaanxi University of Chinese Medicine (Xianyang 712046)

Objective: To observe the anti-inflammation effect of Xiaozhong Zhitong ointment on paw edema rats,providing experimental basis for the clinical application of the ointment in the treatment of acute soft tissue injury. Methods: 84 rats were randomly divided into 4 groups,including blank group,model group and treatment groups. The volume of the right hind limb of each rat was measured by the volumetric method after the model was activated successfully in different time and after different treatment. Results: Compared with the model group,the paw swelling rate of Xiaozhong Zhitong ointment group and votalin group decreased significantly,and the inhibition rate was significantly higher (P< 0.05). No significant difference was observed between Xiaozhong Zhitong ointment group and votalin group (P> 0.05). Conclusion: Xiaozhong Zhitong ointment can suppress the development of acute inflammation by reducing the paw swelling rate of rat,which is consistent with the effect of votalin.

Edema/ traditional Chinese medicine therapy Foot Soft tissue injuries @Xiaozhong Zhitong ointment Rats Animal experimentation

*陕西省科技厅资助项目(2015SF072)

△通讯作者

水肿/中医药疗法 足 软组织损伤 @消肿止痛膏 大鼠 动物实验

R274.32

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.075