PET/MRI与PET/CT对淋巴瘤诊断一致性的系统评价

邓 禹，李爱玲，邱 琳，杨 朝，黄占文△

(1.西南医科大学临床医学院卓越医师班，四川泸州 646000；2.西南医科大学循证医学中心，四川泸州 646000；3.西南医科大学附属医院核医学科，四川泸州 646000)



·循证医学· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.19.023

PET/MRI与PET/CT对淋巴瘤诊断一致性的系统评价

邓 禹1，李爱玲2，邱 琳3，杨 朝1，黄占文3△

(1.西南医科大学临床医学院卓越医师班，四川泸州 646000；2.西南医科大学循证医学中心，四川泸州 646000；3.西南医科大学附属医院核医学科，四川泸州 646000)

目的 系统评价正电子发射断层显像术(PET)/磁共振成像(MRI)和PET/CT在淋巴瘤诊断中灵敏度(SEN)与特异度(SPE)的一致性。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献服务数据库(CBM)数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库及中文科技期刊数据库(VIP)，检索时间截止到2016 年10月，纳入研究PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤诊断中的SEN与SPE的相关文献。由两名研究者根据纳入和排除标准独立进行文献筛选，提取资料、评价数据，进行结果分析。 结果 共纳入6篇文献，221例淋巴瘤患者。其中，4篇文献提供了基于患者及病灶部位的资料(含1篇提供分期的数据)，2篇文献仅提供了基于病灶部位的资料(含1篇提供分期的数据)。结果显示，PET/MRI与PET/CT均能够准确地发现淋巴瘤患者体内的病灶，其发现的病灶部位及数量基本吻合。PET/MRI与PET/CT发现病灶的SEN与SPE较高，并且在淋巴瘤诊断中具有较高的一致性。结论 PET/MRI在淋巴瘤诊断中的SEN、SPE与PET/CT相近，可能成为淋巴瘤诊断的重要方法。

正电子发射断层显像术；磁共振成像；CT；淋巴瘤；系统评价

淋巴瘤是常见的血液恶性肿瘤，它起源于淋巴造血系统，全身各组织器官均可受累，发病机制不清。中国恶性淋巴瘤相对较少,近几年新发病例逐年上升,每年至少超过 250 000 例[1]。目前，淋巴瘤可以通过治疗(如放疗、化疗、联合治疗等方案)达到临床完全缓解，治疗方案的选择依赖于影像学对肿瘤的准确分期。传统显像技术如CT、磁共振成像(MRI)、超声，对可疑及正常的淋巴结、治疗后患者病灶周围残存肿瘤组织的鉴别有一定的局限性。近年来，由于核医学的发展，正电子发射断层显像术(PET)/CT广泛运用在肿瘤的早期诊断、临床分期及疗效预测等方面[2]。目前临床上PET/CT是淋巴瘤临床分期的首选方法，它对淋巴瘤浸润病灶有较高的敏感性与特异性，有助于临床更准确的分期，从而指导治疗[3]。而PET/MRI与PET/CT相比，由于MRI能够提供更好的软组织对比度，且放射线辐射剂量更低，进行磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy，MRS)分析、磁共振弥散加权成像(magnetic resonance imaging diffusion weighted imaging，MRI-DWI)对恶性肿瘤病变的检测更为敏感，可能会比PET/CT获得更丰富的影像学资料[4-5]。然而，PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤诊断中是否具有一致性，国内鲜有报道。本研究对PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤诊断中的灵敏度(sensitivity，SEN)和特异度(specificity，SPE)进行评价,以期为临床选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略 计算机检索6个电子数据库，分别是PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献服务数据库(CBM)、中国期刊全文数据库、万方数据库及中文科技期刊数据库(VIP)，检索时间截至2016年10月1日。检索策略为主题词与自由词相结合的形式，使用的主题词包括：PET/MRI、PET/CT、lymphoma、oncology、PET。为避免漏查文献，手工检索32种中文医学杂志，同时对纳入文献的参考文献进行追索。文献检索无语言限制。

表1 QUADAS-2评价内容

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)研究对象：明确诊断为淋巴瘤的患者；(2)研究类型：前瞻性研究；(3)检测方法：PET/MRI与PET/CT；(4)金标准：病理学检查；(5)描述对象：PET/MRI发现病灶的部位及数量、PET/CT发现病灶的部位及数量、SEN、SPE、Kappa(κ)值。排除标准：不符合以上纳入标准的研究均排除。

1.3 文献纳入与方法学质量评价 两位研究者通过独立阅读检索到的文献摘要，排除明显不相关的文献，再通读全文进一步决定是否纳入。意见不一致时由第三方决定纳入与否。参照诊断性试验准确性质量评价工具-2(QUADAS-2)的质量评价标准[6-7]，评价纳入文献的偏倚风险。QUADAS-2评价内容包括病例的选择、待评价的诊断方法、金标准、测试步骤及时间间隔4个部分，每个部分包括多个问题，具体内容见表1。采用“是”、“否”、“不清楚”回答问题，根据问题的答案确定纳入研究的偏倚风险高低。若某一项目中所有问题的回答均为“是”，则该项目记为“低偏倚风险”；若某一项目中有一个问题的回答为“不清楚”，则该项目记为“中偏倚风险”；若某一项目中有一个问题回答为“否”，则该项目记为“高偏倚风险”。适用性评价主要由笔者对比纳入研究的作者所提供的资料与本系统评价之间的相关性进行判断，将纳入研究的适用性判定为适用性高、适用性低及“适用性不详”。

1.4 资料提取 两位研究者依据Review Manager 5诊断性试验系统评价标准格式独立评估研究特征并萃取相关信息，包括：纳入文献基本信息、样本量、男女患者例数、研究类型、平均年龄、纳入患者特征、试验实施环境、影像诊断方法、金标准、试验结果。

1.5 资料分析 由于各研究间共同的效应指标较少，不能提取到进行Meta分析的数据，且存在一定的异质性，故采用定性描述。描述的对象为PET/MRI发现病灶的部位及数量、PET/CT发现病灶的部位及数量、SEN、SPE、κ值。

2 结 果

2.1 文献检索结果 初步检索文献1 294篇，初筛后排除不符合纳入标准的文献1 284篇；获取全文后，再排除文献4篇，其中3篇文献未明确报告数据，1篇文献只研究了PET/MRI在淋巴瘤诊断中的灵敏度和特异度；最终纳入文献6篇[8-13]。文献筛选流程图，见图1。

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入研究的特征 6篇文献纳入的所有患者均患有淋巴瘤，共纳入患者221例，其中213例接受了PET/MRI和PET/CT两种检查。纳入研究的特征见表2。

表2 纳入研究的特征

-：无数据

表3 纳入研究的方法学质量

续表3 纳入研究的方法学质量

(1)～(9)：QUADAS-2评价内容；Y：是； N：否；U：不清楚；A：低偏倚风险；B：中偏倚风险；；C高偏倚风险；H：适用性高

表4 纳入研究的结果分布情况

-：无数据

2.3 纳入研究的方法学质量 6篇文献偏倚风险情况不清，适用性均较好，其方法学质量见表3。

2.4 综合结果 PET/MRI与PET/CT均能够准确地发现淋巴瘤患者体内的病灶，发现的病灶部位及数量基本吻合。其中Afaq等[8]研究发现二者发现病灶的一致性高(κ=0.981)。Giraudo等[10]认为PET/MRI发现病灶的SEN为85.7%，SPE为100.0%；PET/CT发现病灶的SEN为82.1%，SPE为100.0%，较高的SEN和SPE提示，PET/MRI能够准确地发现淋巴瘤患者体内的病灶。PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤诊断中具有较高的一致性，见表4。

3 讨 论

淋巴瘤是常见的血液系统恶性肿瘤，在2012年全球有66 000例霍奇金淋巴瘤和386 000例非霍奇金淋巴瘤的新诊断病例，淋巴瘤占全球所有癌症死亡病例的2.3%。治疗的发展和诊断成像的进步可以延长患者的存活时间。近年来大量证据表明，PET/CT对淋巴瘤的诊断和分期具有重要的意义，目前临床上将PET/CT作为淋巴瘤临床分期的首选方法[14]。

PET/CT可用于淋巴瘤治疗前期、中期及后期。治疗前应用PET/CT可以获得精确的病灶图像，用于准确分期以避免治疗过度或不足，降低治疗相关病死率。治疗中期PET/CT的检查通常在淋巴瘤治疗的2～3个周期后进行，用于危险度评估及调整治疗方案(给予补救治疗、大剂量化疗)，可以改善患者预后；治疗后PET/CT用于评价肿瘤残留及疗效，并为决定是否进行高强度化疗及移植提供依据。因此，对不同病理类型淋巴瘤患者行系列性PET/CT扫描及详细分析，将有助于疾病的快速诊断及治疗策略的及时调整[15]。

Giraudo等[10]对34例淋巴瘤患者行PET/CT、PET/磁共振(MR)检查，灵敏度分别为82.1%、85.7%；精确度分别为87.5%、90.0%；特异度均为100.0%。PET/MR和PET/CT的一致性百分比为99.2%(κ=0.96)。本研究通过纳入6篇相关文献，系统评价了PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤诊断中的灵敏度和特异度的一致性。本研究共纳入患者221例，其中213例接受了PET/MRI和PET/CT两种检查。在研究的质量方面，所有研究偏倚风险情况不清，适用性较好。综合结果显示，PET/MRI与PET/CT均能够准确地发现淋巴瘤患者体内的病灶，发现的病灶部位及数量基本吻合。较高的SEN和SPE提示，PET/MRI能够准确地发现淋巴瘤患者体内的病灶。PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤诊断中具有较高的一致性。但是由于能满足要求的文献数量较少，部分文献不是标准的诊断性试验，且各文献的结果表述不统一，大多文章不能获取到灵敏度、特异度等指标，因此只能定性描述，希望以后有更多大样本的规范的诊断性试验，以更好地对两种诊断技术进行系统比较。

本研究显示，PET/MRI和PET/CT在淋巴瘤诊断中的特异度、灵敏度具有一致性。PET/MRI还可以利用自身图像处理的优势，整合MRI-DWI，获得更丰富的关于淋巴瘤诊断和分期的影像学资料。Littooij等[16]在33例(平均年龄13.9岁)患儿中成功进行了全身MRI-DWI检查，其结果由两名观察者进行双盲的独立评估，结果显示全身MRI-DWI的观察者间一致性好[所有结节部位(κ=0.79)，所有结节外部位(κ=0.69)]；全身MRI-DWI在结节分期及结外分期的灵敏度分别为 93%、98%，特异度分别89%和 100%；去除MRI读片错误后，33例患者中有28例基于全身MRI-DWI的疾病分期与参考标准一致。全身MRI-DWI对小儿淋巴瘤的分期，可能成为能替代PET/CT的一种无辐射的分期方法[17]。

综上所述，虽然PET/MRI具有很高的诊断效能，但由于正处于起步阶段，能否整合MRI-DWI进行图像分析，还需进一步研究。此外，PET/MRI还存在一系列问题需要解决，如：采购及维护费用昂贵；成像时间较长；PET与MRI系统会互相影响，同机融合需要大规模的软硬件改进；PET/MRI融合图像的解读将对核医学医师提出更高的要求[18-19]。

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Comparison of the consistency of PET/MRI and PET/CT in the diagnosis of lymphoma:a systematic review*

DengYu1，LiAiling2，QiuLin3，YangZhao1，HuangZhanwen3△

(1.ClinicalExcellencePhysicianClass,CollegeofClinicalMedicine,SouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China；2.CenterofEvidence-basedMedicine,SouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China；3.DepartmentofNuclearMedicine,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China)

Objective To systematically evaluate the consistency of sensitivity (SEN) and specificity (SPE) between positron-emission tomography (PET)/magnetic resonance imaging (MRI) and PET/CT in the diagnosis of lymphoma.Methods The databases,including PubMed,Cochrane Library,Chinese Biomedical Literature Database (CBM),CNKI,Wanfang and VIP,were retrieved till October 2016.The studies published the SEN and SPE of PET/MRI and PET/CT in the diagnosis of lymphoma were collected and selected based on inclusion and exclusion criteria by two reviewers independently.Then,data extraction and analysis were performed by two independent reviewers.Results A total of 6 studies,including 221 cases of patients with lymphoma,were included.Among the 6 studies,4 of them provided patients-based and site-based data (including one provided data about staging of disease),and 2 studies only provided site-based data (including one provided data about staging of disease).The results indicated that both PET/MRI and PET/CT can accurately detect the lesions in patients with lymphoma,and the locations and numbers of lesions found by the two methods were almost the same.Additionally,PET/MRI and PET/CT had high SEN and SPE for detection of lesions in patients with lymphoma.and had high consistency in the diagnosis of lymphoma.Conclusion The SEN and SPE of PET/MRI were similar to those of PET/CT in the diagnosis of lymphoma.PET/MRI may become a significant method for diagnosing lymphoma.

positron-emission tomography；magnetic resonance imaging；CT；lymphoma；systematic review

2016年度重庆市出版专项资金资助项目

四川省科学技术厅与泸州市人民政府、泸州医学院联合科研专项资金计划项目(14ZC0020)。 作者简介：邓禹(1994-)，在读本科，主要从事淋巴瘤核医学分子影像方面的研究。△

，E-mail：huangzhanwen1573@163.com。

R817.4

A

1671-8348(2017)19-2668-04

2017-02-06

2017-04-05)