天疱疮患者血浆催乳素和硫酸脱氢表雄酮水平变化的临床意义

马国安，王宝娟，李秋梅，张 燕

(1.河北省衡水市哈励逊国际和平医院皮肤科 053000；2.河北省衡水市第二人民医院中医科 053000；3河北医科大学第四医院皮肤科，石家庄 050011)



·经验交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.19.029

天疱疮患者血浆催乳素和硫酸脱氢表雄酮水平变化的临床意义

马国安1，王宝娟2，李秋梅1，张 燕3

(1.河北省衡水市哈励逊国际和平医院皮肤科 053000；2.河北省衡水市第二人民医院中医科 053000；3河北医科大学第四医院皮肤科，石家庄 050011)

目的 探讨催乳素和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)在天疱疮患者外周血中的变化及临床意义。方法 选取2013年2月至2016年2月衡水市哈励逊国际和平医院收治的84例天疱疮患者纳入天疱疮组，以该院同期体检健康的志愿者70例为对照组。采集空腹血标本，测定总催乳素、游离催乳素和DHEAS，天疱疮患者进行病情严重度分级，分析血浆总催乳素、游离催乳素和DHEAS变化及与天疱疮病情严重程度的关系。结果 天疱疮组29例出现高催乳素血症(>324 mIU/L)。天疱疮组患者血浆总催乳素和游离催乳素水平均明显高于对照组，DHEAS水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。天疱疮患者病情严重度与血浆总催乳素水平呈正相关(r=0.401，P=0.003)，与DHEAS和游离催乳素水平均无明显相关性(r=-0.260、0.268，P=0.060、0.071)。结论 天疱疮患者可出现高的催乳素水平和低的DHEAS水平，且与其病情严重度相关。血浆催乳素和DHEAS水平变化可作为天疱疮患者判断病情和指导治疗的重要指标。

天疱疮；催乳素；硫酸脱氢表雄酮；临床意义

天疱疮为自身免疫性疾病。研究表明，在多种自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)等可检测到低水平的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)和升高的血浆催乳素[1]，而二者在天疱疮中的变化尚缺乏报道。测定性激素在天疱疮患者中的变化，可为疾病发生机制的研究和疾病治疗提供新的依据。本研究分析催乳素和DHEAS在天疱疮患者外周血中的变化及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2013年2月至2016年2月衡水市哈励逊国际和平医院收治的84例天疱疮患者为研究对象(天疱疮组)，天疱疮的诊断依据临床检查、组织病理学检查，以及直接免疫荧光示上皮细胞免疫球蛋白沉积等，所有患者年龄均大于18岁且为新诊断的天疱疮。以该院同期体检健康的70例志愿者为对照组。天疱疮组中男37例、女47例，平均年龄(47.06±13.34)岁，其中寻常型天疱疮77例、落叶型天疱疮7例；对照组中男31例、女39例，平均年龄(47.51±12.10)岁；两组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：合并肝肾衰竭、泌乳素瘤者，正在服用或6个月内服用过全身性类固醇药物、免疫调节剂、抗精神病类药、避孕药、睾酮等药物者，怀孕或者泌乳者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 病情严重度分级：天疱疮累及范围及活动性评分(pemphigus area and activity score，PAAS)[2]用于评估病情严重度，评分包括皮肤和黏膜评分。皮肤评分依据活动程度(每日新发水疱数、水疱向周边扩展、尼氏征等)和累及的体表面积(头部、躯干、上肢和下肢)计算，黏膜评分依据面积和严重程度计算。总评分为皮肤和黏膜评分总和(0～60分)。对照组和天疱疮组均采集空腹血标本，测定总催乳素、游离催乳素和DHEAS，总催乳素、游离催乳素和DHEAS均采用微型板块酶免疫分析法测定(试剂盒购自德国Euroimmun公司)。

2 结 果

2.1 天疱疮组患者一般情况 天疱疮组累及黏膜、皮肤和皮肤黏膜者分别为18、18和48例；累及体表面积为3%(0～50%)，皮肤区域评分为2(0～22.4)分，黏膜区域评分为4(0～6)分，总评分为6.1(0.3～22.4)分。

2.2 两组DHEAS、总催乳素和游离催乳素水平比较 天疱疮组29例出现高催乳素血症(>324 mIU/L)。天疱疮组患者血浆总催乳素和游离催乳素水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1及图1、2。天疱疮患者DHEAS水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1、图3。

表1 两组DHEAS、总催乳素和游离催乳素水平比较[中位数(最小值～最大值)]

2.3 Pearson相关性分析 天疱疮患者病情严重度与血浆总催乳素水平呈正相关(r=0.401，P=0.003)，与DHEAS和游离催乳素水平均无明显相关性(r=-0.260、0.268，P=0.060、0.071)。

图2 两组游离催乳素水平比较

图3 两组DHEAS水平比较

3 讨 论

天疱疮是一种严重危及生命的自体免疫性大疱性疾病，由IgG自身抗体以角化细胞桥粒芯蛋白1和3为作用靶点，导致细胞剥脱形成进行性的皮肤和黏膜水疱。自身抗体在天疱疮的发生、发展中起着重要作用，而研究表明天疱疮为2型辅助性T淋巴细胞(Th2)参与的自身免疫性疾病，性激素可通过调节1型辅助性T淋巴细胞(Th1)和Th2细胞因子的产生在自身免疫性疾病中发挥作用[3]。

催乳素作为神经免疫系统的普通介质可促进淋巴细胞存活、激活和增殖，还可促进免疫球蛋白和自身免疫抗体的产生。催乳素是由垂体前叶分泌的具有免疫调节效应的肽激素。催乳素通过白细胞介素-2受体表达调节T淋巴细胞分化和成熟，降低自身反应性B淋巴细胞的凋亡。在多种自身免疫性疾病中报道了血浆催乳素水平的升高，包括SLE、RA和多发性硬化症[4]。

有两项研究报道了天疱疮患者存在较高水平的总催乳素。Fallahzadeh等[5]报道在24例天疱疮患者中，血浆催乳素水平较对照组显著升高，且总催乳素水平与累及的体表面积呈正相关。Helmy等[6]研究20例天疱疮患者，发现有15%患者存在高催乳素血症，且与累及的体表面积相关。本研究中，天疱疮患者血浆总催乳素水平明显高于对照组，且与病情严重度呈正相关。此外，笔者还发现天疱疮患者血浆游离催乳素亦高于对照组。在本研究中，29例患者出现高催乳素血症，但并未有患者出现相关的症状如女性闭经、泌乳和男性勃起功能障碍等。由于在自身免疫性疾病中出现高催乳素，因此溴隐亭被视作治疗这些疾病的潜在选择[7]。利用溴隐亭抑制催乳素分泌，可显著改善SLE和RA患者的病情。有报道溴隐亭治疗天疱疮亦取得一定的临床疗效[8]。

DHEAS具有免疫调节功能，可上调Th1和下调Th2细胞因子的分泌，因此，循环DHEAS水平的下降可促使Th1/Th2平衡向Th2细胞反应发展[9]。在本研究中，天疱疮患者血清DHEAS水平明显低于对照组。有研究发现，在46例类天疱疮和4例天疱疮患者中DHEAS水平显著降低，但DHEAS水平与自身抗体滴度无明显相关性[10]。本研究中，血浆DHEAS水平与天疱疮病情严重度无明显相关性。而低水平的血浆DHEAS与SLE、RA等自身免疫性疾病相关[11]。尽管低水平的DHEAS与自身免疫性疾病的关系仍不清楚，但DHEAS可能有促进自我耐受而减少自身免疫疾病发生的作用，补充DHEAS可能成为治疗自身免疫性疾病的手段之一。SLE患者给予DHEAS治疗可减轻其病情严重度和减少对糖皮质激素的依赖[12]。因此，DHEAS降低的天疱疮患者给予DHEAS可能成为其有效的治疗手段之一。

综上所述，天疱疮患者可出现高催乳素水平和低DHEAS水平，且催乳素水平与其病情严重度相关。因此，血浆催乳素和DHEAS水平变化可作为天疱疮患者判断病情和指导治疗的重要指标。

[1]Zhang J，Qiu X，Gui Y，et al．Dehydroepiandrosterone improves the ovarian reserve of women with diminished ovarian reserve and is a potential regulator of the immune response in the ovaries[J]．Biosci Trends，2015，9(6)：350-359．

[2]El-Darouti MA，Hegazy RA，Abdel Hay RM，et al．Study of T helper 1 and T helper 2 responses in pemphigus vulgaris patients receiving interferon alpha 2a injections in addition to a standard protocol therapy:a randomized controlled trial[J]．Arch Dermatol Res，2015，307(4)：299-307．

[3]Amber KT，Staropoli P，Shiman MI，et al．Autoreactive T cells in the immune pathogenesis of pemphigus vulgaris[J]．Exp Dermatol，2013，22(11)：699-704．

[4]Orbach H，Shoenfeld Y．Hyperprolactinemia and autoimmune diseases[J]．Autoimmun Rev，2007，6(8)：537-542．

[5]Fallahzadeh MK，Lashkarizadeh H，Kamali-Sarvestani E，et al．Elevation of serum prolactin levels in patients with pemphigus vulgaris:a novel finding with practical implications[J]．J Am Acad Dermatol，2010，62(6)：1071-1072．

[6]Helmy A，Azab M，El-Kader MA，et al．Role of prolactin in pemphigus vulgaris[J]．Egypt J Dermatol Venereol，2013，33：12-17．

[7]Qian Q，Liuqin L，Hao L，et al．The effects of bromocriptine on preventing postpartum flare in systemic lupus erythematosus patients from South China[J]．J Immunol Res，2015，2015：316965．

[8]Watad A，Versini M，Jeandel PY，et al．Treating prolactinoma can prevent autoimmune diseases[J]．Cell Immunol,2015，294(2)：84-86．

[9]Santos CD，Loria RM，Oliveira LG，et al．Effects of dehydroepiandrosterone-sulfate(DHEA-S) and benznidazole treatments during acute infection of two different Trypanosoma cruzi strains[J]．Immunobiology，2010，215(12)：980-986．

[10]de la Torre B，Fransson J，Scheynius A．Blood dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS) levels in pemphigoid/pemphigus and psoriasis[J]．Clin Exp Rheumatol，1995，13(3)：345-348．

[11]Sabry MK，Farres MN，Melek NA，et al．Prolactin and dehydroepiandrosterone sulfate:are they related to the severity of chronic urticaria?[J]．Arch Med Res，2013，44(1)：21-26．

[12]Overman CL，Hartkamp A，Bossema ER，et al．Fatigue in patients with systemic lupus erythematosus:the role of dehydroepiandrosterone sulphate[J]．Lupus，2012，21(14)：1515-1521．

国家自然科学基金资助项目(81101179)。 作者简介：马国安(1971-)，副主任中医师，本科，主要从事性病及大疱性皮肤病方面的研究。

R758.66

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1671-8348(2017)19-2692-03

2017-02-25

2017-04-13)