硒制剂对慢性淋巴细胞性甲状腺炎自身抗体的影响

高宏霞，刘静，冯睿

（1.平凉市人民医院，甘肃平凉744000；2.甘肃省人民医院，甘肃兰州730000）

硒制剂对慢性淋巴细胞性甲状腺炎自身抗体的影响

高宏霞1，刘静2，冯睿1

（1.平凉市人民医院，甘肃平凉744000；2.甘肃省人民医院，甘肃兰州730000）

目的观察不同剂量硒制剂对慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT）患者甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）的影响。方法将130例CLT患者分为治疗组1、治疗组2和对照组，治疗组1（44例）给予硒酵母200μg/d，治疗组2（40例）给予硒酵母50μg/d，对照组（46例）随访观察3个月，分别于服药前、服药后3个月测定血清TPOAb、TgAb、血清促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平及甲状腺各径线数值。结果补硒治疗后，治疗组1 TPOAb、TgAb水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组2 TPOAb、TgAb水平较治疗前降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论每日给予200μg硒可降低CLT患者TPOAb、TgAb水平，每日给予50μg硒对降低TPOAb、TgAb水平可能剂量不足。

硒制剂；慢性淋巴细胞性甲状腺炎；甲状腺过氧化物酶抗体；甲状腺球蛋白抗体

慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT）是自身免疫性甲状腺炎（AITD）的常见类型，多见于30～50岁女性，目前尚无针对病因的治疗方法。有研究显示，桥本甲状腺炎患者的血硒浓度明显降低[1]。本研究旨在探讨不同剂量补硒治疗对降低血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平的影响，现介绍如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象均来自于平凉市人民医院内分泌科门诊。纳入标准（参照《2008年中国甲状腺疾病诊治指南》）：（1）甲状腺肿大，质地较韧；（2）血清TPOAb升高和（或）TgAb升高；（3）甲状腺B超检查显示甲状腺肿，伴低回声区域；（4）血清TSH在正常水平，未服用左甲状腺素钠片（L－T4）。排除标准：（1）Graves甲亢；（2）甲亢131I治疗后；（3）甲状腺肿瘤或术后；（4）亚急性甲状腺炎，产后甲状腺炎等；（5）伴有其他自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、自身免疫性肾上腺皮质功能减退等；（6）肠道吸收障碍；（7）肾功能不全；（8）肿瘤；（9）服用黄芪等免疫调节药物。将入选患者分为3组：治疗组1有44例（男性4例，女性40例），治疗组2有40例（男性3例，女性37例），对照组有46例（男性6例，女性40例）。3组患者年龄、甲状腺大小、血清促甲状腺激素（TSH）水平、游离甲状腺素（FT4）水平、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平、TPOAb水平、TgAb水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组1每天给予硒酵母片200μg/d，治疗组2每天给予硒酵母片50μg/d，对照组定期随访，总疗程3个月。3组患者在治疗前及治疗后3个月均测定TPOAb、TgAb、TSH、FT3、FT4水平，并进行甲状腺B超检查。TPOAb、TgAb、TSH、FT3、FT4检测采用电化学发光法（罗氏cobase 601）。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 3组治疗前后血清TPOAb、TgAb的变化

3个月后，治疗组1的TPOAb、TgAb水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组2的TPOAb、TgAb水平较治疗前降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组的TPOAb、TgAb水平较治疗前升高，差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，治疗组1治疗后TPOAb、TgAb水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 3组治疗前后TPOAb、TgAb的比较（±s，IU/m l）

表1 3组治疗前后TPOAb、TgAb的比较（±s，IU/m l）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别TPOAb TgAb 例数治疗前治疗后治疗前治疗后对照组治疗组1治疗组2 1271±351 1311±343 1246±369 46 44 40 357±141 376±123 383±134 419±133 306±129*△357±122 1443±397*1057±381*△1079±391*

2.2 3组治疗前后血清FT 3、FT 4、TSH比较

3组治疗前后血清FT3、FT4比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组1、治疗组2治疗后血清TSH较治疗前降低，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组随访3个月后血清TSH较治疗前升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.3 对照组和治疗组1治疗前后甲状腺各径线的比较

对照组与治疗组1治疗前后甲状腺各径线变化比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

3 讨论

慢性淋巴细胞性甲状腺炎是引起成人原发性甲状腺功能减退的最常见原因，CLT的发生是遗传、免疫和环境因素共同作用的结果。患者血液中TPOAb和TgAb水平升高，同时可伴随甲状腺功能及甲状腺形态学的改变。自身免疫反应的异常将可能导致90%的患者进展为终身甲状腺功能减低[2]。

硒是人体必需的一种微量元素，硒在体内以硒蛋白的形式参与多种生理过程，有调节免疫、抗炎、抗氧化、参与甲状腺激素合成及释放等功能。硒缺乏可引起谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶系统的抗氧化作用减弱，氧自由基增多，损伤甲状腺细胞，甲状腺球蛋白及甲状腺过氧化物酶释放入循环，引起自身免疫反应[3]。此外，硒缺乏可引起CD8+T细胞比例降低，辅助性T细胞作用增强，从而使B淋巴细胞分化产生抗甲状腺抗体增加，诱发甲状腺自身免疫。

本研究结果显示，给予硒酵母片200μg/d治疗后，患者TPOAb、TgAb水平较治疗前下降，与朱平等[4]的研究一致，这表明硒治疗能缓解甲状腺的炎症反应，防止甲状腺组织进一步破坏，可以起保护作用。Karanikas等[5]的研究表明，3个月补硒治疗对降低TPOAb水平无益，这可能与TPOAb的起始浓度或硒状态有关。给予硒酵母片50μg/d治疗后，TPOAb、TgAb水平较治疗前降低，但差异无统计学意义（P＞0.05），这与Nacamulli等[6]生理剂量补硒12个月可显著降低TPOAb水平（P<0.05）不同，表明补硒50μg/d可能剂量不足，或需要较长时间的补硒治疗。给予硒酵母片200μg/d治疗后甲状腺缩小不明显，这与胡新艳等[7]的研究不一致，可能与基础甲状腺肿大程度不同有关。目前，硒在CLT发病中的作用及硒治疗CLT的机制仍不清楚，补硒治疗的合适剂量和疗程等需进一步研究明确。

表2 3组血清FT3、FT4、TSH治疗前后比较（±s）

表2 3组血清FT3、FT4、TSH治疗前后比较（±s）

组别例数FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（uIU/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组治疗组1治疗组2 46 44 40 4.31±1.65 4.15±1.47 4.19±1.36 4.39±1.53 4.57±1.63 4.47±1.41 15.31±3.10 14.73±2.61 15.01±2.64 15.57±3.01 15.37±2.83 15.45±2.91 2.83±1.31 2.77±1.50 2.74±1.33 2.98±1.41 2.39±1.49 2.41±1.53

表3 对照组与治疗组1治疗前后甲状腺各径线的比较（±s，mm）

表3 对照组与治疗组1治疗前后甲状腺各径线的比较（±s，mm）

组别例数右叶峡部长宽厚长左叶宽厚对照组治疗前治疗后治疗组1治疗前治疗后46 46 51.1±3.9 49.5±3.6 17.3±3.1 16.9±2.8 16.8±2.6 17.5±2.4 50.4±3.6 51.2±3.7 18.4±3.3 19.1±2.9 16.9±2.5 16.1±2.2 4.2±2.3 3.7±1.9 44 44 51.7±4.1 49.8±4.3 18.7±3.6 17.6±3.5 18.0±2.3 16.3±2.1 51.2±3.2 48.9±3.5 19.3±3.7 18.1±3.5 17.2±2.7 15.6±2.9 5.1±2.0 4.3±2.2

[1]刘莉，平智广，朱本章.自身免疫性甲状腺病患者血清硒水平[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21（6）：537-538.

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[3]Beckett GJ，Arthur JR.Selenium and endocrine systems[J].JEndocrinol，2005（3）：455-465.

[4]朱平，周冬梅，李伟.硒制剂治疗桥本甲状腺炎伴甲减患者30例临床疗效[J].中国老年学杂志，2012，32（4）：1710-1711.

[5]Karanikas G，Schuetz M，Kontur S，et al.No immunological benefit of selenium in consecutive patients with autoimmune thyroiditis[J].Thyroid，2008，18（1）：7-12.

[6]Nacamulli D，Mian C，Petricca D，et al.Influence of physiological dietary selenium supplementation on the natural course of autoimmune thyroiditis [J].Clin Endocrinol，2010，73（4）：535-539.

[7]胡新艳，殷先德，李东海，等.硒治疗桥本氏甲状腺炎的临床观察[J].临床医学，2002（12）：49.

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1671－1246（2017）14－0120－02