阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗乙肝肝硬化失代偿期的效果及安全性分析

王三兵

（湖北省武汉市蔡甸区血吸虫病专科医院，湖北 武汉 430100）

阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗乙肝肝硬化失代偿期的效果及安全性分析

王三兵

（湖北省武汉市蔡甸区血吸虫病专科医院，湖北 武汉 430100）

目的 分析阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗乙肝肝硬化失代偿期的效果及安全性。方法 资料选取我院2014年2月～2016年2月收治的100例乙肝肝硬化失代偿期患者资料进行研究对象，依据治疗方案的不同将其分为对照组与观察组，前者（47例）单纯行拉米夫定治疗，后者（53例）联合阿德福韦酯治疗，比较并分析两组治疗前后生化指标变化及安全性。结果 与治疗前对比，治疗后两组ALB均提高，AST、ALT均降低，但观察组变化的幅度比对照组更大 （P＜0.05）；两组不良反应发生率对比未显示高度差异（P＞0.05）；与治疗前对比，治疗后两组HBV-DNA定量均降低，但观察组降低的幅度比对照组大（P＜0.05）。结论 乙肝肝硬化失代偿期行阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗，可有效促进患者肝功能改善，控制HBV-DNA复制，且安全性高，具临床推广应用价值。

阿德福韦酯；乙肝肝硬化失代偿期；拉米夫定；安全性

乙肝肝硬化失代偿期患者的并发症较多，且预后差，若未得以有效治疗，易引发上消化道出血、肝癌等[1]。临床治疗该病主要采用抗病毒药物治疗，其中拉米夫定可有效改善患者肝功能与预后效果，但其用药周期长、病情易反复且存在病毒变异等问题[2]。为此，本研究就选定的53例乙肝肝硬化失代偿期于拉米夫定治疗基础上联合阿德福韦酯治疗，且取得良好效果，现将结果作下列报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料选取我院2015年1月～2017年1月收治的100例乙肝肝硬化失代偿期患者资料进行研究对象，依据治疗方案的不同将其分为对照组与观察组，前者（47例）中男女比例28:19，年龄25～67岁，平均（47.62±6.43）岁，病程1～8年，平均（5.03±1.12）天；后者（53例）中男女比例33:20，年龄26～68岁，平均（48.13±7.20）岁，病程1～9年，平均（5.16±1.28）年；两组基线资料对比（P＞0.05）具可比性。

1.2 方法

对照组仅予拉米夫定（印度Cipla Ltd.，H20120020，0.1 g*14 s）治疗，每次100 mg，每日1次；研究组于此基础上予阿德福韦酯（河北医科大学制药厂，H20100172，10 mg*14 s）治疗，每次10 mg，每日1次；两组均连续治疗1年。

1.3 观察指标

生化指标，主要包含ALB（白蛋白）、AST（谷草转氨酶）、ALT （谷丙转氨酶）；对比两组治疗前后乙型肝炎病毒（HBV-DNA）定量变化及不良反应（病毒变异）。

1.4 统计方法

数据均以SPSS 20.0的统计软件分析，正态计量资料以“±s”表示，两组正态计量数据的组间、组内比较采用t检验；计数用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用现x2检验。P＜0.05为差异有统计意义。

2 结 果

2.1 对比两组生化指标变化情况

与治疗前对比，治疗后两组ALB均提高，AST、 ALT均降低，但观察组变化的幅度比对照组显著更大（P＜0.05），详见表1。

表1 对比两组治疗前后生化指标变化情况（±s）

表1 对比两组治疗前后生化指标变化情况（±s）

注：组内比较，aP＜0.05；组间比较，bP＜0.05

组别 时间 ALB（g/L） AST（U/L） ALT（U/L）观察组（n=53）治疗前 28.32±2.01 130.54±24.76 203.78±60.12治疗后 33.01±3.73a45.06±3.68a42.87±2.76a治疗前 27.25±3.78 132.81±35.21 202.15±51.15治疗后 37.62±9.25ab32.26±7.85ab31.42±3.34ab对照组（n=47）

2.2 对比两组HBV-DNA定量变化及不良反应情况

两组不良反应发生率对比（0.00%vs4.26%）未显示高度差异（P＞0.05）；与治疗前对比，治疗后两组HBV-DNA定量均降低，但观察组降低的幅度比对照组大（P＜0.05），详见表2。

表2 对比两组治疗前后HBV-DNA定量变化（±s，log10 copies/mL）

表2 对比两组治疗前后HBV-DNA定量变化（±s，log10 copies/mL）

注：组内比较，aP＜0.05；组间比较，bP＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后观察组 53 6.52±0.81 2.85±0.36ab对照组 47 6.38±0.57 3.75±0.52a

3 讨 论

目前临床治疗乙肝肝硬化失代偿期虽无法完全逆转肝脏病理学变化，但抗病毒治疗可于很大程度上对病毒复制予以控制，以阻止患者病情恶化，并改善其肝功能指标与预后[3]。本研究为探讨有效的治疗药物，对比分析选定的100例乙肝肝硬化失代偿期患者分别行不同药物治疗的效果。

拉米夫定隶属于核普类似物药物，其对病毒DNA链合成与延长具竞争性抑制作用，且该药对乙肝肝硬化失代偿期患者安全性较佳[4]。但随患者用药时间延长，可能出现病毒变异等问题，进而影响疗效，且加重患者病情，故临床通常需要限制此药物使用时间。阿德福韦酯隶属于腺嘌呤核苷单磷酸类似物药物，其不仅能够对DNA聚合酶活性产生抑制作用，而且对逆转录酶亦产生抑制，同时其能够掺入HBV-DNA复制，进而终止合成[5]。此外，该药于发挥强效抑制病毒作用的同时，能够最大限度降低耐药发生率，故临床通常联合应用阿德福韦酯治疗。本研究采用的阿德福韦醋联合拉米夫定治疗抗病毒作用较强，能够显著缓解乙肝肝硬化失代偿期患者临床症状。此外，两者联合应用时不但可通过对乙肝病毒的多聚酶产生竞争性抑制，以终止延长病毒链，而且有效缓解患者长时间服用拉米夫定产生的不良反应[6]。相关研究发现[7]，乙型肝炎肝硬化患者预后情况与病毒复制的程度密切相关，故抗病毒治疗为乙肝肝硬化治疗关键。本研究结果显示：两组不良反应发生率对比（0.005vs4.26%）未显示高度差异，与治疗前对比，治疗后两组ALB均提高，AST、ALT、HBV-DNA定量均降低，但观察组变化的幅度比对照组显著更大，这与赵立新、卢天虎[8]等人文献研究结果相接近，进一步表明提拉米夫定与阿德福韦酯联合应用可显著抑制患者HBV-DNA复制，并改善其肝功能。但关于本研究两组临床具体疗效情况，因受时间及样本少及等因素制约而未予以分析，待加大样本深入研究予以报告。

综上所述，阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗，乙肝肝硬化失代偿期，不仅能够改善患者的肝功能与预后，而且安全性高，值得临床大力推广。

[1] 骆海飞,杨小安,张 卡,等.人脐带间充质干细胞治疗乙肝肝硬化失代偿期疗效观察[J].中华实验与临床病毒学杂志,2015,29(03):239-241.

[2] 董淦功.乙肝肝硬化失代偿期的药物治疗及临床效果评定[J].中国继续医学教育,2014,8(27):139-140.

[3] 那 妍,娄宪芝.替比夫定与阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肾脏功能影响的比较[J].中国医科大学学报,2014,43(05):446-448,453.

[4] 汪平莉,朱春丽.拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效及不良反应[J].中国老年学杂志,2014,34(05):1378-1379.

[5] 叶素素,张新雷,徐 伟.替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察[J].山东医药,2015,55(02):65-67.

[6] 赖玲玲,张文峰.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎停药后复发的可能影响因素[J].中国药房,2016,27(32):4582-4583.

[7] 钟雄利,周春贤.恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效和安全性分析[J].中外医疗,2014,23(21):15-16.

[8] 赵立新,卢天虎,庄 海,等.回顾性分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg 阳性失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效[J].中国生化药物杂志,2015,4(35):91-93.

本文编辑：吴 卫

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ISSN.2095-8242.2017.025.4911.02