纳米炭混悬注射液示踪前哨淋巴结对宫颈癌淋巴结清扫及病理结果的影响

张 亚 何丽萍



纳米炭混悬注射液示踪前哨淋巴结对宫颈癌淋巴结清扫及病理结果的影响

张 亚 何丽萍

目的 探究纳米碳混悬注射液在宫颈癌手术治疗中对前哨淋巴结的示踪以及对淋巴结清扫及病理结果的影响。方法 选取宫颈癌患者58例，随机分为示踪组和对照组。示踪组进行纳米碳混悬溶液注射，两组患者均行宫颈癌根治术(广泛子宫全切除术+双侧盆腔淋巴及清除术)。比较两组患者的淋巴结清扫情况和病理组织学检查结果。结果 术中肉眼观察示踪组患者的盆腔淋巴结均有黑染，示踪成功率为100%；对前哨淋巴结(包括髂内和闭孔淋巴结)的示踪成功率为93.10%；纳米碳混悬溶液对前哨淋巴结的黑染率比对其他部位(髂外和髂总)淋巴结的黑染率高(P<0.05)。两组患者手术时长、术中出血量以及淋巴结清扫数比较无显著差别(P>0.05)。术后病理结果显示：示踪组4例有淋巴结转移，均为前哨淋巴结，其中3例有黑染；对照组2例患者淋巴结转移，均为前哨淋巴结。结论 纳米碳混悬溶液能有效示踪宫颈癌前哨淋巴结，是1种安全高效的淋巴结示踪剂。

纳米炭混悬注射液；宫颈癌；前哨淋巴结

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1380～1382)

宫颈癌是常见的女性生殖系统肿瘤。据统计，85%的宫颈癌病例发生在发展中国家，且88%的死亡病例也是发生在发展中国家[1]。本研究通过对比探究纳米混悬注射液在示踪前哨淋巴结中的作用，分析其对于术中淋巴结清扫的作用和术后病理结果的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2014年6月至2015年12月在我院进行治疗的宫颈癌患者58例，分为示踪组和对照组。示踪组患者29例，年龄32～65岁，平均年龄(42.36±7.21)岁；组织学类型：宫颈鳞状细胞癌22例，宫颈腺癌5例，宫颈腺鳞癌2例；FIGO 2009临床分期[2]：ⅠB1期17例，ⅠB2期6例，ⅡA1期3例，ⅡA2期2例，ⅡB1期1例。对照组29例，来自与示踪组患者同期患者，年龄33～66岁，平均年龄(43.10±6.98)岁；组织学类型：宫颈鳞状细胞癌23例，宫颈腺癌4例，宫颈腺鳞癌2例；FIGO 2009临床分期：ⅠB1期18例，ⅠB2期5例，ⅡA1期4例，ⅡA2期1例，ⅡB1期1例。两组患者均行广泛全子宫切除+双侧盆腔淋巴结清除术，所有患者均无绝对手术禁忌症。

1.2 操作与方法

1.2.1 纳米碳混悬注射液注射 嘱咐示踪组患者排空膀胱，取截石位，常规消毒后，暴露宫颈，再次消毒，使用1 ml一次性无菌注射器在患者宫颈3、6、9、12点上分别注射0.5 ml纳米碳混悬注射液，注射深度约为1 cm，注射时间大于3 min，避免直接注射在肿瘤瘤体上。若肿瘤体积大，注射点可选择在肿瘤周围的肉眼正常组织上对3、6、9、12点进行注射。注射后对注射点进行局部压迫，避免注射液渗漏。示踪组所有患者的纳米碳混悬注射液的注射均由同一技术熟练的医师进行操作。

1.2.2 手术与病理 两组患者均在腹腔镜下或经腹行宫颈癌根治术，对子宫进行广泛切除，行盆腔淋巴结清除术。示踪组行淋巴结清扫时注意对黑染的淋巴结进行观察和识别且加以标识。术后对手术切除的子宫、盆腔淋巴结、腹主动脉淋巴结进行组织学检查。注意对示踪组黑染淋巴结进行计数和记录。所有病理组织学检查操作均由同一操作熟练的病理科医师操作。

1.2.3 结果评价 根据术中的观察和术后病理组织学检查对示踪结果进行评价：①术中肉眼见盆腔内黑染淋巴结定为纳米碳混悬溶液示踪成功；②髂内和闭孔淋巴结见黑染定为前哨淋巴结示踪成功；③病理计数黑染的淋巴结部位以及个数，镜下组织学检查见淋巴窦组织细胞质内细微的黑色素颗粒，根据镜下特点判断转移并计数其个数以及部位。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，检验水准为0.05。

2 结果

2.1 两组患者淋巴结示踪情况

示踪组术中肉眼观察29例淋巴结均有黑染，其中最多可见5处以上部位全黑染，最少则有1个部位全黑染，示踪成功率为100%。示踪组27例患者可见前哨淋巴结黑染，前哨淋巴结示踪成功率为93.10%。组织学检查可见267枚前哨淋巴结，黑染的前哨淋巴结121枚，平均每例(4.17±3.25)枚；黑染的髂外淋巴结32枚、髂总淋巴结31枚，平均每例(2.17±2.01)枚。前哨淋巴结黑染数目显著高于髂外、髂总淋巴结(P<0.05)。

2.2 两组患者手术情况比较

示踪组和对照组患者平均手术时间、术中平均出血量以及平均淋巴结清扫数比较，均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者手术情况比较

2.3 两组术后检出淋巴结转移情况

示踪组4例患者术后组织学检查检出淋巴结转移，均来自单侧的前哨淋巴结，其中3例患者的转移淋巴结黑染。对照组2例患者术后组织学检查检查淋巴结转移，均来自单侧的前哨淋巴结。

2.4 纳米碳混悬溶液对病理结果的影响

示踪组患者均在术中找到了肿瘤组织，肿瘤周边有黑染，但不影响术中对肿瘤位置和范围的判断，对病理组织学检查也未造成影响。黑染的转移淋巴结在镜下仍可找到肿瘤异型性细胞，未对诊断造成影响。

3 讨论

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，是世界范围性的危害女性健康的恶性疾病之一[3]。研究表明，宫颈癌与HPV感染密切相关[4]，初次性生活年龄≤20岁、怀孕且分娩次数≥3次、性伴侣>3个等均为宫颈癌发病的危险因素[5-6]。目前，国际上许多国家已经积极进行宫颈癌的筛查，在降低宫颈癌的死亡率上有显著效果[7]。宫颈癌的转移途径是直接蔓延和淋巴结转移，影响宫颈癌患者预后的重要因素是有无盆腔淋巴结的转移，其也是影响宫颈癌患者的手术范围和术后辅助治疗方案的重要依据[8]。前哨淋巴结是指肿瘤部位淋巴引流的“第一站”淋巴结，也是最在发生转移的淋巴结[9]。应根据前哨淋巴结是否存在转移的病理组织学检查决定术中是否需要进行盆腔淋巴结的清扫。目前此推断在临床上已经广泛应用于皮肤癌[10]、大肠癌[11]、乳腺癌[12]、外阴肿瘤[13]等的手术治疗当中。有学者认为，在80%早期宫颈癌患者中前哨淋巴结是唯一包含隐匿转移灶的淋巴结[14]。

本研究通过使用纳米碳混悬注射液示踪宫颈癌患者的前哨淋巴结，探究其对淋巴结清扫情况和对病理结果的影响。示踪组的术中肉眼观察示踪组患者的盆腔淋巴结均有黑染，示踪成功率为100%；对前哨淋巴结(包括髂内和闭孔淋巴结)的示踪成功率为93.10%。且纳米碳对于患者前哨淋巴结的黑染数目显著比其他部位淋巴结的黑染数高，提示纳米碳对前哨淋巴结的示踪具有一定的特异性，可特异地示踪前哨淋巴结。示踪组和对照组对比发现，使用纳米碳混悬注射液未对手术时长、术中出血量、术中淋巴结清除数造成显著的差异。虽纳米碳混悬注射液对肿瘤瘤体周围和淋巴结造成黑染，但未对肿瘤的识别和术中的切除、术后切除病理组织和淋巴结的组织学检查诊断造成影响。注射纳米碳混悬注射液的患者在注射的过程中，部分患者诉下腹的胀痛感，但均可耐受，待停止注射后均可自行恢复。

第一代淋巴示踪剂以亚甲蓝印度墨水为代表，能有效失踪前哨淋巴结，但其颗粒较大，弥散性能低，趋向性差，逐渐被新的示踪剂取代。第二代示踪剂以活性炭为代表，其改进了第一代示踪剂的趋向性差的问题，但有颗粒分布不均匀而导致淋巴染色布均一的缺点。第三代示踪剂以纳米碳混悬溶液为代表，是目前效果最优的示踪剂，能进入淋巴系统并且被巨噬细胞吞噬后聚集于淋巴结中，使得淋巴结呈现黑色染色[15]。相关的研究表明，肿瘤的体积约小，纳米碳混悬注射液示踪前哨淋巴结的可行性和安全性就越高[16]。

综上所述，纳米碳混悬注射液可有效示踪宫颈器患者的前哨淋巴结，且其对患者的手术时长、术中出血量、淋巴结清扫情况以及术后病理结果均无显著的影响，是1种安全、高效的宫颈癌前哨淋巴结示踪剂。

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(编辑：吴小红)

Intraoperative Application of Nano Carbon Suspension Injection Sentinel Lymph Pair of Cervical Cancer Patients with Lymph Node Dissection and Influence of Pathologic Results

ZHANG Ya,HE Liping.

Guizhou Tumor Hospital Affiliated to Guizhou Medical University,Guiyang,550000

Objective To explore the effect of nano carbon suspension injection in the treatment of cervical cancer on the sentinel lymph node and the situation of lymph node dissection.Methods 58 cases of cervical cancer were selected and randomly divided into 2 groups:the tracer group and the control group.The tracer group was injected with nano carbon suspension solution,and 2 groups of patients were treated with radical hysterectomy(extensive hysterectomy and bilateral pelvic lymph nodes and removal).The results of lymph node dissection and histological examination were compared between the 2 groups,and the effect of nano carbon suspension was evaluated in the lymph node of cervical cancer.Results Intraoperative visual observation tracer group of patients with pelvic lymph nodes were stained black,tracing the success rate was 100%.The sentinel lymph node(including internal iliac and obturator lymph nodes) of the tracer success rate was 93.10%;nano carbon mixed suspension solution of sentinel lymph node of the black dye number than in other parts of the body(iliac and external iliac total) lymph nodes stained black number(P<0.05).Two groups of patients with operation time,intraoperative bleeding and lymph nodes compared with no significant difference(P>0.05).The postoperative pathological results showed that 4 cases had lymph node metastasis,which were located in sentinel lymph nodes,and 3 cases were black stained;2 patients of the control group with lymph node metastasis,were from sentinel lymph node.Conclusion Nano carbon suspension solution can effectively trace the sentinel lymph node of cervical cancer,and it is a safe and efficient lymph node tracer.

Nano carbon suspension solution;Cervical cancer;Sentinel lymph node

贵州省科技厅基金项目[编号：黔科合LH字(2014)7141]

550000 贵州医科大学附属贵州省肿瘤医院

何丽萍

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.048

R737.33

A

1001-5930(2017)08-1380-03

2016-08-24

2017-04-25)