贝伐单抗、紫杉醇、卡帕三者联合治疗复发性卵巢癌的疗效分析

毛小刚 江 红 刘 韵 兰艳丽 权效珍 周 敏 邢 辉



贝伐单抗、紫杉醇、卡帕三者联合治疗复发性卵巢癌的疗效分析

毛小刚 江 红 刘 韵 兰艳丽 权效珍 周 敏 邢 辉

目的 探究贝伐单抗、紫杉醇、卡帕3者联合用药在复发性卵巢癌治疗中的治疗效果。方法 选取复发性上皮性卵巢癌50例，随机分为对照组和观察组，对照组患者给予紫杉醇+卡铂联合用药，观察组患者给予贝伐单抗+紫杉醇+卡铂联合用药，两组疗程均为3周。观察两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、生活质量的改善情况，同时对比2组患者的1年生存率和中位生存期。结果 观察组患者的有效率为80%,显著高于对照组(44.00%)(P<0.05)。观察组发生白细胞减少，过敏反应和胃肠道反应的例数显著少于对照组患者(P<0.05)。治疗前2组患者的QOL评分比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后观察组的QOL评分显著升高，并显著高于对照组(P>0.05)。观察组患者的中位生存期为21.3个月，显著高于对照组患者的中位生存期(12.3个月)(P<0.05)。结论 贝伐单抗、紫杉醇、卡帕3者联合用药在复发性卵巢癌治疗中的临床效果显著，值得推广使用。

复发性卵巢癌；贝伐单抗；紫杉醇；卡帕

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1370～1372)

卵巢癌(ovarian cancer)是女性群体中常见的恶性肿瘤，死亡率很高，严重威胁着广大女性的身体健康，由于早期的临床症状不明显，容易漏诊[1]。单克隆抗体贝伐单抗用于治疗卵巢癌的临床疗效好，有研究证明贝伐单抗与其他抗癌药物合用时，治疗复发性卵巢癌的临床效果显著[2]。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2011年8月至2015年8月在我院就诊并治疗的50例复发性卵巢癌患者。将患者随机分为对照组和观察组，每组各25例，两组患者均无严重的心，肺，肾，肝脏功能障碍，经临床诊断和病理学诊断确诊为复发性卵巢癌，并愿意配合调查。对照组患者年龄40～73岁，平均年龄(48±7.9)岁，病程(24±9.7)个月，复发时间为8～15个月。观察组患者年龄42～74周岁，平均年龄(48±9.5)周岁，病程(26±10.1)个月，复发时间为7～16个月。两组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准 经病理学诊断确诊为卵巢癌；复发前接受治疗的时间不少于3个周期；相关资料完整，愿意配合调查。

1.1.2 排除标准 未经过病理学诊断；复发前接受的治疗少于3个周期；对铂类药物严重的耐药性；临床资料不完整。

1.2 方法

对照组患者给予紫杉醇+卡铂联合用药，观察组患者给予贝伐单抗+紫杉醇+卡铂联合用药，紫杉醇的给药方式为100 mg/m2的紫杉醇生理盐水溶液静脉滴注，每次持续滴注3 h，一周3次。卡铂的给药方式为：AUC=5的卡铂葡糖糖溶液静脉滴注，持续滴注5 h，一周3次。贝伐单抗的给药方式为：15 mg/kg的贝伐单抗生理盐水溶液静脉滴注，持续滴注1 h，一周3次[3]，两组均以21天为1个疗程。

1.3 评价指标

①治疗3个疗程之后，评价疗效，评价标准参考世界卫生组织的评价标准，分为四个等级：病情进展(PD)，病情稳定(SD)，部分缓解(PR)，完全缓解(CR)，有效率按CR+PR计[4]。②3次疗程之后，比较两组患者的不良反应的情况。③6个月后，采用QOL评分的方法对两组患者的预后和生活质量进行评价[5]。④比较两组患者1年生存率和中位生存期。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较

3个疗程后，评定疗效。观察组有效率为80%，显著高于对照组的44%，P<0.05，两组比较有显著性差异，见表1。

表1 两组患者治疗效果比较(例，%)

2.2 两组患者不良反应发生情况

两组患者出现的不良反应包括白细胞减少，肝功能损害，心脏毒性，过敏反应，胃肠道反应，腹泻。观察组患者发生白细胞减少，过敏反应和胃肠道反应的例数显著少于对照组患者,而两组肝功能损害和心脏毒性发生例数相比差异不显著，P>0.05，见表2。

表2 两组患者不良反应情况(例，%)

2.3 两组患者生活质量比较

治疗前两组患者的QOL评分比较无显著性差异，P>0.05，具有可比性，治疗后，观察组患者的QOL评分显著高于对照组患者，P>0.05，两组比较有显著性差异，见表3。

2.4 两组患者1年生存率和中位生存期比较

观察组患者1年生存率为88.6%，对照组为76.9%，两组相比差异不显著，P>0.05。观察组中位生存期为21.3个月，显著高于对照组(12.3个月)，P<0.05，两组比较有显著性差异。

表3 两组患者QOL评分的比较

3 讨论

卵巢癌是1种发病率很高的恶性肿瘤，在妇科肿瘤中的死亡率居首位，早期由于无明显表征，因此难以发觉和诊断，诊断出结果的多为晚期[6]。目前主要的治疗方法有放疗、化疗与手术。一线化疗的有效率可以达到60%～80%，但是3年内的复发率仍然高达60%左右[7]。复发后的患者病情恶化严重，治愈的希望极小，复发性卵巢癌的治疗以控制病情，减轻症状的化疗为主，延长患者的生存期和提高生活质量[8]。

紫杉醇和卡铂的联合曾被作为治疗卵巢癌的首选方案，相关临床实验证明紫杉醇和铂类联合用药治疗卵巢癌，效率可以达70%[9]。但是卵巢癌极易复发，复发后产生了很大程度的耐药性，这是临床上很棘手的难题。很多患者在行卵巢癌肿瘤细胞减灭术后结合化疗，病情得到短时间控制，但是复发率仍居高不下[10]。吉西他滨，白介素-2等药物也曾被用于一线治疗，但是对于复发性卵巢癌并无显著疗效。

贝伐单抗是重组人单克隆抗体，发挥药效的生物学效应是通过与血管内皮生长因子特异性结合，从而阻断了血管内皮生长因子，抑制肿瘤的增生，其抗癌和抗血管内皮生长因子的药理作用已经通过各种动物实验，临床实验证明[11]。卡铂和紫杉醇是临床上常用的抗癌药物，卵巢癌患者一经确诊需要铂类抗癌药的辅助治疗，但是很多患者容易对铂类药物产生耐药。对于铂类耐药的卵巢癌患者，临床上推荐使用紫杉醇。有临床研究表明贝伐单抗联合其他抗癌药物化疗的效果科显著提高[12]。

本次研究对照组患者给予紫杉醇+卡铂联合用药，观察组患者给予贝伐单抗+紫杉醇+卡铂联合用药，两组患者各给予3个疗程的治疗。治疗后对疗效，不良反应，生活质量，1年的生存率和中位生存期进行评价，结果显示对观察组患者的有效率为80%显著高于对照组患者的有效率44.00%，P<0.05，两组比较有显著性差异。观察组患者发生白细胞减少，过敏反应和胃肠道反应的例数显著少于对照组患者。而两组患者发生肝功能损害和心脏毒性的例数相比差异不显著，P>0.05。两组患者的QOL评分在治疗前具有可比性，P>0.05，治疗后，观察组患者的QOL评分显著高于对照组患者，P>0.05，两组比较有显著性差异，说明贝伐单抗+紫杉醇+卡铂的3者联合治疗可以显著提高患者的生活质量，符合复发性卵巢癌的治疗原则。观察组患者1年生存率为 88.6%，对照组患者1年生存率为 76.9%，两组相比差异不显著，P>0.05。观察组患者的中位生存期为21.3个月显著高于对照组患者的中位生存期12.3个月，P<0.05，两组比较有显著性差异。本次研究证明了贝伐单抗、紫杉醇、卡帕3者联合用药治疗复发性卵巢癌的治疗效果显著，相关不良反应少，能够提高患者的生活质量，提高患者的中位生存期，值得推广使用。

[1] 秦贞立,方英姬,黄晓戈.紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的效果分析〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(2):286-287,291.

[2] 王欣彦,王 敏,高 嵩,等.多西他赛联合奥沙利铂治疗部分敏感复发性上皮性卵巢癌疗效评价〔J〕.肿瘤学杂志,2014,20(3):213-215.

[3] 张儒英,张林燕.吉西他滨联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌 48 例近期疗效分析〔J〕.内蒙古医学杂志,2011,43(5):597-598.

[4] 刘 卓.培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌的疗效研究〔J〕.河北医学,2015,21(4):578-580.

[5] 李淑敏,张 蓉,李洪君,等.贝伐单抗与化疗联合治疗复发性卵巢癌18例临床观察〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2010,4(3):322-325.

[6] 邱彩虹.复发性卵巢癌治疗新进展〔J〕.现代妇产科进展,2012,21(1):64-66,69.

[7] 崔清枫,张 博.紫杉醇联合卡铂治疗复发性卵巢癌的临床观察〔J〕.中国美容医学,2011,20(24):372-374.

[8] 夏俊贤,陈敬华,田忠凯,等.3种不同化疗方案二线治疗复发性卵巢癌的对比研究〔J〕.肿瘤基础与临床,2013,26(3):210-212.

[9] 卢 佳,芦 芸,杨永秀,等.紫杉醇脂质体联合卡铂治疗卵巢癌疗效及安全性的系统评价〔J〕.中国循证医学杂志,2012,12(1):42-48.

[10] 黄丽红,俞超芹,翟东霞,等.多西他赛联合奈达铂治疗复发性浆液性卵巢癌的疗效观察〔J〕.中国妇产科临床杂志,2015,16(1):65-67.

[11] 施 红,徐 燃.紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的临床疗效研究〔J〕.现代预防医学,2010,37(22):4229-4230.

[12] 周 萍,沈谷群,袁 敏,等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌的疗效〔J〕.中国老年学杂志,2014,34(15):4330-4331.

(编辑：吴小红)

Analysis of Curative Effect of Combination Therapy of Bevacizumab,Paclitaxel andKappa in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer

MAO Xiaogang,JIANG Hong,LIU Yun,et al.

Xiangyang Central Hospital Affiliated to Hubei College of Arts and Sciences,Xiangyang,441000

Objective To explore the efficacy of combination therapy of bevacizumab,paclitaxel and kappa in the treatment for recurrent ovarian cancer.Methods 50 cases of recurrent epithelial ovarian cancer were randomly divided into the control group and the observation group.The control group were treated with paclitaxel and carboplatin combination.The observation group was treated with the combination of bevacizumab,paclitaxel and kappa,the course of treatment in the 2 groups for 3 weeks.Observed the clinical curative effect,adverse reactions,and quality of life of the 2 groups,and compared the 1-year survival rate and median survival time of the 2 groups.Results The effective rate of the observation group was 80%,which was significantly higher than that of the control group(P<0.05).The number of patients with leukopenia,hypersensitivity and gastrointestinal reactions was significantly lower in the observation group than the control group(P<0.05).Before treatment,the QOL scores of the 2 groups had no significant difference(P>0.05).After treatment,the QOL score of the observation group was significantly higher than that of the control group(P>0.05).The median survival time was 21.3 months in the observation group,which was significantly higher than that of the control group(12.3 moths)(P<0.05).Conclusion The combination of bevacizumab,paclitaxel and kappa in the treatment of recurrent ovarian cancer has significant clinical effect and is worthy of promotion.

Recurrent ovarian cancer;Bevacizumab;Paclitaxel;Kappa

441021 湖北文理学院附属襄阳市中心医院

江 红

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.045

R737.31

A

1001-5930(2017)08-1370-03

2016-10-19

2017-06-19)