超声联合血清肿瘤标记物CA125、B7同源体4(B7-H4)对卵巢癌的诊断价值

张 亮 孟 杰



超声联合血清肿瘤标记物CA125、B7同源体4(B7-H4)对卵巢癌的诊断价值

张 亮 孟 杰

目的 探讨超声检查联合血清肿瘤标记物CA125、B7同源体 4(B7-H4)在卵巢癌诊断中的价值。方法 选择80例卵巢癌患者作为观察组，另选80例良性卵巢肿瘤患者作为对照组。比较两组3种单项检查方法和联合检查的敏感性、特异性、准确性、阴阳性预测值。结果 观察组患者的肿瘤标记物B7-H4、CA125的血清水平 、TV-CDFI评分均明显优于对照组(良性卵巢肿瘤患者)，统计学有意义(P<0.05)，肿瘤标记物B7-H4、CA125、超声检查TV-CDFI单项检测以及3者联合检测的敏感性分别为83.8%、75.9%、76.1%、92.1%；特异性分别为94.9%、85.2%、92.5%、96.2%，准确性分别为83.7%、82.5%、85.1%、92.5%；阳性预测值87.5%、82.5%、85.2%、92.5%；阴性预测值87.5%、88.7%、88.7%、96.2%，联合检测的结果均优于单项检测结果，统计学有意义(P<0.05)。结论 超声检查联合检测血清肿瘤标记物CA125、B7同源体4(B7-H4)，有助于卵巢癌的诊断，值得临床推广。

超声检查；CA125；B7-H4；卵巢癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1364～1366)

卵巢癌是1种在临床上严重威胁女性健康的恶性肿瘤，致死率高，在女性生殖道恶性肿瘤中占据第一位[1]。临床研究显示，通过科学合理的早期诊断可以在一定程度上提高卵巢癌患者的生存期。超声检查是最具代表性的诊断方式，但是其特异性低；而肿瘤标记物是在肿瘤患者体内存在的具有特异性的一类化学物质，可在一定程度上反映出是否有肿瘤的存在。为此，本次研究旨在分析超声检查联合血清肿瘤标记物CA125、B7同源体4(B7-H4)对卵巢癌的诊断价值，为临床诊断提供指导作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月至2016年1月来我院治疗的卵巢癌患者80例作为观察组，选择80例良性卵巢肿瘤患者为对照组，观察组患者年龄(49.56±10.69)岁，对照组患者年龄(51.21±11.93)岁，两组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①患者无糖尿病等慢性疾病史；②患者无脏器疾病史，妇科检查亦正常；③患者无家族遗传肿瘤疾病史。排除标准：①有心脏病等脏器疾病的患者；②排除不愿意、不配合治疗的患者。本研究事先已征求两组患者及其家属的同意，研究方案亦汇报医院领导并得到批准后，开展本课题的研究工作。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 在空腹的状态下，采集两组患者静脉血样3～8 ml，在室温下将血样放置2 h，经3000 r/min离心分离后收集上层血清后，冷冻保存，以备检测。

1.2.2 检测方法 采用酶联免疫法(ELISA)对两组患者血清B7-H4水平进行检测，选择WESTANG 公司生产的B7-H4试剂盒，采用双抗体夹心法的检测原理，具体操作严格按照试剂说明书的要求进行处理，通过检测以最佳判读值0.78 ng/ml作为诊断肿瘤良恶性的分界点。CA125 血清水平采用化学发光免疫定量分析法(ECLIA)进行检测，所用仪器为Scnibe公司的MAGLUMI4000 系列的全自动化学发光免疫分析仪，试剂选择由Scnibe公司生产的全自动化学发光试剂盒。

1.2.3 超声检查方法 超声检查采用西门子公司生产的ACUSON X300型号彩色超声诊断仪。检查前叮嘱患者排空膀胱，之后取膀胱的截石位，经阴道超声检查(TVS)将阴道的探头频率控制在7.5 MHZ，将探头在阴道内紧贴宫颈及后穹隆，由于TVS的分辨率高，因此可以清晰显示卵巢是否病变、病变的位置、病变的肿瘤大小，尤其对血流的信号更为敏感，更容易引出血流频谱；彩色多普勒超声(CDFI)可显示被检查部位的血流信息，用阻抗指数(RI)或脉冲指数(PI)表示病变部位的血流信息，根据改良Alcazar[2-3]评分标准，规定TV-CDFI评分高于6分为阳性。

1.3 观察指标

对于B7-H4的检测，以0.78 ng/ml作为肿瘤良恶性分界点，检测结果高于0.78 ng/ml为阳性；CA125检测以Bast(1981)年做的研究为依据，目前国内外临界值标准取35 U/ml，检测结果高于35 U/ml为阳性；依据改良后的Alcazar评分标准，TV-CDFI评分高于6分视为阳性，判断患者患病。血清肿瘤标记物CA125、B7-H4及TV-CDFI单独采用3种方法检测时，指标未超过正常值判定为阴性，超过正常范围的，视为阳性，判定患者患有卵巢癌。将3种方法联合检查时，3者任何一种方法的检测结果为阳性，则视为患者的检测结果为阳性，判断患者患病。本研究采用国内外医学界公认最可靠的金标准诊断患者是否患有卵巢癌，设定指标为敏感度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值。敏感度表示确诊患病的观察组内所检测出的阳性病例数的比率(%)；特异度表示确诊无病的对照组内所检测出的阴性病例数的比率(%)；准确性表示临床诊断出的真阳性和真阴性例数之和，占病例数的比例；阳性预测值是指待评价的诊断结果判为阳性例数中，真正患本病例数所占比例；阴性预测值是指临床诊断出全部阴性例数中，真正没有患病例数所占比例。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 各组血清检测结果比较

观察组患者的肿瘤标记物B7-H4、CA125的血清水平 、TV-CDFI评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清B7-H4、CA125和TV-CDFI评分比较

2.2 肿瘤标记物B7-H4、CA125、超声检查TV-CDFI单项检测与联合检测的诊断价值

B7-H4、CA125、TV-CDFI联合检测的结果均优于三项的单项检测结果，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 血清B7-H4、CA125、TV-CDFI单项检测与联合检测对卵巢癌的诊断效果评价/%

3 讨论

卵巢癌属于隐匿型疾病，早期一般不易被发现。由于卵巢的内分泌功能较复杂，所以一般在中晚期才会被发现，这是导致卵巢癌死亡率较高的主要原因[4-5]。由胚胎期上皮细胞分泌的CA125是1种高分子糖蛋白，是临床诊断卵巢癌的首选标志物，其诊断价值早已得到认可。Schummer等[6]采用检测CA125肿瘤标记物的方法预测卵巢癌，其敏感度、特异度和准确度分别为83.6%、38.1%和62.5%，阳性预测值59.3%，阴性预测值71.1%，研究表明检测血清CA125有助于鉴别卵巢肿瘤的良恶性。

Tringler等[7-8]研究显示，与健康正常的卵巢组织相比较，在卵巢癌组织中B7-H4蛋白的表达较高。研究还发现，在卵巢癌细胞中B7-H4的表达率为85%，但在正常卵巢组织表达量几乎为零，因此B7-H4的特异性表达对早期诊断卵巢癌具有重大意义。当联合肿瘤标记物B7-H4、CA125对卵巢癌患者检测时，准确性达到68%，比单一检测的诊断率高。

经阴道超声检查(TVS)探头频率较高，成像清晰，端头更接近卵巢，排除脂肪过厚等因素的干扰，有助于鉴别卵巢良恶性病变[9]。CDFI为肿瘤内部新生血管的特异性呈现血流图，可为早期卵巢癌的诊断提供新参数，应用TV-CDFI诊断可进一步提高TVS诊断率降低假阳性率。Alcazar评分系统是联合二维和CDFI检测肿瘤内部的结构特点、血流分布及高速低阻血流而建立的，可以对卵巢肿瘤的良恶性预测进行定量评估。组织形态学及血流动力学在早期卵巢癌中无明显变化，因此TV-CDFI对早期卵巢癌诊断率偏低[10]。

本研究发现观察组患者的肿瘤标记物B7-H4、CA125的血清水平 、TV-CDFI评分均明显优于对照组，肿瘤标记物B7-H4、CA125、超声检查TV-CDFI单项检测以及3者联合检测的结果均优于单项检测结果。上述结果说明，3者联合检测可以提高卵巢癌的诊断率，降低误诊率。

综上所述，超声检查联合血清肿瘤标记物CA125、B7同源体4(B7-H4) 有助于卵巢癌的诊断，值得临床推广。

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[6] Schummer M,Drescher C,Forrest R,et al.Evaluation of ovarian cancer remission marker HE4,mmp7 and Mesatllelin by comparison to the established marker CAl25〔J〕.Gynecol Oncol,2012,125(1):65-69.

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[10] 陈藕景,祝 莹.血清肿瘤标记物在卵巢癌早期诊断中的临床价值〔J〕.中国性科学,2016,25(3):48-50.

(编辑：吴小红)

Value of Ultrasound Combined with Serum Tumor Markers CA125 and B7-H4 in theDiagnosis of Ovarian Cancer

ZHANG Liang,MENG Jie.

Liaohe Oilfield General Hospital,Panjin,124010

Objective To investigate the value of ultrasound combined with serum tumor markers CA125 and B7-H4 in the diagnosis of ovarian cancer.Methods 80 cases of ovarian cancer were chosen as the observation group,and 80 cases with benign ovarian neoplasm were chosen as the control group.The sensitivity,specificity,accuracy,negative and positive value of 3 individual tests and combined test in the 2 groups were compared.Results The B7-H4、CA125,TV-CDFI score of the observation group were better than the control group,P<0.05.The sensitivity of B7-H4、CA125,TV-CDFI ultrasound single test and combined test were 83.8%、75.9%、76.1%、92.1%,the specificity were 94.9%、85.2%、92.5%、96.2%,the positive value were 87.5%、82.5%、85.2%、92.5%,the negative value were 87.5%、88.7%、88.7%、96.2%,the combined test results were better than single test,P<0.05.Conclusion Ultrasound test combined with CA125,B7-H4 test is conducive to the diagnosis of ovarian cancer,and it is worthy of clinical promotion.

Ultrasound test;CA125;B7-H4;Ovarian cancer

124010 辽河油田总医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.043

R737.31

A

1001-5930(2017)08-1364-04

2016-12-02

2017-03-17)