PSA与AR联合检测在前列腺癌诊断及预后评价中的作用

孟保福 李翠芬 李艳霞 王 丹



PSA与AR联合检测在前列腺癌诊断及预后评价中的作用

孟保福 李翠芬 李艳霞 王 丹

目的 探讨PSA与AR联合检测在前列腺癌诊断及短期复发预后评价中的作用。方法 选取前列腺病变患者201例，其中前列腺癌98例、良性前列腺增生103例；另选取可比的正常对照组110例。测定雄激素受体以及各组患者血清中PSA表达水平。比较并评价诊断价值与对预后的影响。使用SPSS16用于数据分析。结果 前列腺癌组患者PSA水平(15.32±6.02)ng/ml，AR阳性率为60.20%；前列腺良性增生组103例患者，PSA水平(6.73±4.02)ng/ml，AR阳性率为74.76%；健康对照110例，平均年龄(45.88±1.98)岁，血清PSA水平(0.71±0.02)ng/ml。组间比较结果提示PSA水平和AR阳性率均以前列腺癌组的水平最高，P<0.01。血清PSA单独用于前列腺癌诊断的真实性分析的灵敏度为87.76%(86/98)，特异度为84.47%(87/103)；血清AR单独用于前列腺癌诊断的真实性分析的灵敏度为80.61%(79/98)，特异度为63.11%(65/103)；而两个指标联合诊断的灵敏度为92.86%(91/98)，特异度为89.32%(92/103)。随访1年观察短期预后，在单因素Logistics回归分析结果的基础上在进行多因素Logistics回归分析，结果提示与复发存在潜在关联的因素包括PSA表达增高，其OR值为1.395(1.217～1.599)，P<0.001；AR 阳性也是复发的潜在危险因素，OR值为 1.094(1.051～1.139)，P<0.001；二者联合均表现为表达增高也会增高复发的风险，OR值最高，为1.870(1.338～2.614)，P<0.001。结论 PSA与AR联合检测在前列腺癌诊断中灵敏度和特异度均较好，且优于单独使用；同时联合两个指标对于预测近期复发也有一定的价值。

PSA；AR；前列腺癌；诊断；预后

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1338～1340)

近年来，随着人们生活方式的改变以及社会环境因素的影响，前列腺癌、前列腺皮内瘤以及前列腺良性增生在我国人群中的发病和患病均呈现上升趋势；流行病学研究数据提示，各种前列腺疾病的发生与年龄、种族、生活习惯、遗传因素以及激素水平等众多因素存在密切关联[1]。雄性激素在前列腺的生长过程中以及包括前列腺癌在内的前列腺疾病的发病以及病理组织的分化与转移中均起决定性作用，研究结果提示，前列腺癌、前列腺皮内瘤及前列腺良性增生症形成过程中其表达都有不同程度的雄激素受体(androgen receptor，AR)的表达增高[2]。AR是一种雄激素受体基因定位于X染色体长臂(q11-12)，长度为170～180 kb含8 个外显子。AR属于核受体超家族成员。此外，前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen，PSA)目前已经作为一个较为常用的前列腺癌的肿瘤标志物被应用于前列腺癌的早期诊断以及监测和预测复发的临床领域之中；然而PSA虽然是前列腺组织特异性抗原，但并非为前列腺癌的特异性抗原，众多研究提出了正反两方面的例证，血清PSA的升高不仅在前列腺癌中可见，在很多良性前列腺增生以及前列腺炎，甚至于留置导尿管及前列腺指检的患者中均可见到，与此同时诊断为前列腺癌的患者当中也不一定均表现出血清 PSA升高，所以临床目前倾向于多方位探索 PSA状态，考评的参数可包括密度(PSAD)、速率(PSAV)、半衰期、最低点等，或者通过与其他指标联合检测来提高灵敏度与特异度水平[3]。本研究就PSA与AR联合检测在前列腺癌诊断及预后评价中的作用进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取本院就诊的前列腺病变患者198例，其中前列腺癌95例、良性前列腺增生 103 例；另选取可比的正常对照组 110 例。纳入标准：前列腺患者均为接受激素治疗以及放化疗，经病理确诊为前列腺癌或者良性增生；能够配合本次研究；排除标准：排除其他生殖系统内分泌疾病，排除严重肝肾功能损害者以及精神疾患患者，排除各种原因不能配合本研究的受试对象。全部患者知情同意。诊断标准以病理学诊断为金标准进行。

1.2 方法

通过问卷调查收集受试对象社会人口学信息以及相关生活史、疾病史等信息，同时收集血清进行实验室测定，测定项目包括使用免疫组化方法检测雄激素受体、使用ELISA法检测各组患者血清中PSA表达水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 3组PSA水平、AR阳性率比较

组间比较，PSA水平和AR阳性率均以前列腺癌组的水平最高，P<0.01，见表1。

表1 3组PSA水平、AR阳性率比较

2.2 血清PSA与AR用于前列腺癌诊断的价值分析

比较血清PSA与AR表达状态分别用于前列腺癌的诊断以及联合用于前列腺癌诊断的分析，结果提示血清PSA单独用于前列腺癌诊断的真实性分析的灵敏度为87.76%(86/98)，特异度为84.47%(87/103)；血清AR单独用于前列腺癌诊断的真实性分析的灵敏度为80.61%(79/98)，特异度为63.11%(65/103)；而2个指标联合诊断的灵敏度为92.86%(91/98)，特异度为89.32%(92/103)。见表2。

表2 3种方法诊断前列腺癌的真实性分析/例

2.3 2个指标对前列腺癌预后评价的分析

随访1年观察短期预后，在单因素Logistics回归分析结果的基础上在进行多因素Logistics回归分析，结果提示与复发存在潜在关联的因素包括PSA表达增高，其OR值为1.395(1.217～1.599)，P<0.001；AR 阳性也是复发的潜在危险因素，OR值为 1.094(1.051～1.139)，P<0.001；二者联合均表现为表达增高也会增高复发的风险，OR值最高，为1.870(1.338～2.614)，P<0.001。如表3所示。

表3 PSA以及AR等因素与前列腺癌预后的关联分析

3 讨论

前列腺癌是欧美老年男性最常见的恶性肿瘤之一，但近年我国也出现了发病增长的趋势[4-5]。由于前列腺癌的早期症状不明显，所以许多患者发现时已为中晚期，而前列腺癌的晚期预期寿命不超过10 年，所以早期发现与治疗显得极为重要；此外，临床领域的治疗过程中主要方法仍为雄激素阻断治疗为主[2]。

在体内 AR 主要被雄激素及代谢产物二氢睾酮激活，而雄激素作为类固醇激素，在前列腺的生长、发育以及分化等功能方面均起重要作用[6-7]。当雄激素与其受体结合后就会通过自分泌或旁分泌方式对于前列腺上皮细胞的增殖及凋亡活动进行调控与调节，以利于保持平衡细胞生长及分泌作用的发挥[5-7]。研究及结果提示，AR 与雄激素结合后被激活并与激素反应成分靶基因上的特异性DNA 序列结合，调节这些特异性基因的转录功能，调控细胞的增殖和凋亡功能[8]。随着年龄增大雄激素水平会出现生理性的降低，也会见到一些AR 表达异常的现象，都与前列性疾病的发生有一定关联。本研究对前列腺疾病PSA水平及AR阳性率进行分析结果提示PSA水平和AR阳性率均以前列腺癌组的水平最高，P<0.01。进一步我们使用PSA和AR 2个指标单独和联合对于诊断真实性进行比较评价，发现血清PSA单独用于前列腺癌诊断的真实性分析的灵敏度为87.76%(86/98)，特异度为84.47%(87/103)；血清AR单独用于前列腺癌诊断的真实性分析的灵敏度为80.61%(79/98)，特异度为63.11%(65/103)；而2个指标联合诊断的灵敏度为92.86%(91/98)，特异度为89.32%(92/103)。研究提示，PSA是一个常用的前列腺癌的肿瘤标志物，但是灵敏度和特异度在不同研究中的报道不一，虽然目前其仍然被应用于前列腺癌的早期诊断以及监测和预测复发的临床领域之中，但是在很多良性前列腺增生以及前列腺炎，甚至于留置导尿管及前列腺指检的患者中均可见到，与此同时诊断为前列腺癌的患者当中也不一定均表现出血清 PSA升高。本研究结论佐证了这些特征。

与此同时，本研究还对短期复发预后与这两个指标之间的关联进行了初步讨论，本研究中随访1年观察短期预后，在单因素Logistics回归分析结果的基础上在进行多因素Logistics回归分析，结果提示与复发存在潜在关联的因素包括PSA表达增高，其OR值为1.395(1.217～1.599)，P<0.001；AR 阳性也是复发的潜在危险因素，OR值为 1.094(1.051～1.139)，P<0.001；二者联合均表现为表达增高也会增高复发的风险，OR值最高，为1.870(1.338～2.614)，P<0.001。提示这2个指标不仅在诊断中具有一定的价值，在预测预后中也具有临床价值。

综上，PSA与AR联合检测在前列腺癌诊断中灵敏度和特异度均较好，且优于单独使用2个指标；同时联合2个指标对于预测近期复发也有一定的价值。

[1] 王 炜，李传刚，刘 辉，等.前列腺特异性抗原对前列腺癌诊断价值的探讨〔J〕.中国医科大学学报，2016，45(1):61-65.

[2] 秦桂萍，华玉兰，齐淋喆，等.穿刺前列腺癌Gleason评分与血清PSA的相关性分析〔J〕.临床泌尿外科杂志，2014，29(12):1121-1122.

[3] Tilki，陆金金，杨为民.超灵敏PSA及其在前列腺癌根治术后的作用:系统回顾〔J〕.现代泌尿生殖肿瘤杂志，2015，7(3):140.

[4] 王 强.血清肿瘤标志物PSA检测助力前列腺癌有效管理〔J〕.中华男科学杂志，2016，37(3):224-224.

[5] 刁小伟，李 园，皮玉瑞，等.雄激素依赖性前列腺癌细胞中雄激素受体上调EphA3表达〔J〕.天津医药，2015，43(11):1253-1257.

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(编辑：甘 艳)

Effect of Combined Detection of PSA and AR in the Diagnosis and Prognosis ofProstate Cancer

MENG Baofu，LI Cuifen，LI Yanxia，et al.

Anyang People's Hospital,Anyang,455000

Objective To investigate the effect of combined detection of PSA and AR in the diagnosis of prostate cancer and prognosis of short-term recurrence.Methods 201 patients with prostatic lesions were selected，including 98 cases of prostate cancer，103 cases of benign prostatic hyperplasia；110 cases were selected as the normal control group；androgen receptor and serum level of PSA were detected.Than to evaluate the diagnostic value and prognosis.Use SPSS16 for data analysis.Results The positive rate of PSA was 60.20% in the benign prostatic hyperplasia group，and the PSA level(6.73±4.02) ng in the benign prostatic hyperplasia group was significantly higher than that of the benign prostatic hyperplasia group(P<0.05)/Ml，AR positive rate was 74.76%；healthy control 110 cases，the average age(45.88±1.98) years，serum PSA levels(0.71±0.02) ng/ml.PSA levels and AR positive rates were the highest in the prostate cancer group，P<0.01.The sensitivity of serum PSA alone in the diagnosis of prostate cancer was 87.76%(86/98)，with a specificity of 84.47%(87/103).The sensitivity of serum AR alone for the diagnosis of prostate cancer was 80.61%(79/98)，the specificity was 63.11%(65/103)，and the sensitivity of the 2 indicators was 92.86%(91/98)，and the specificity was 89.32%(92/103).On the basis of single factor logistic regression analysis，multivariate logistic regression analysis showed that the potential correlations with the recurrence were PSA，the odds ratio was 1.395(1.217～1.599)P<0.001.The positive rate of OR was 1.094(1.051～1.139) andP<0.001.The expression of AR was the highest risk of recurrence，which was 1.870(1.338～2.614)，P< 0.001.Conclusion Combined detection of PSA and AR in the diagnosis of prostate cancer has good sensitivity and specificity，and are better than the use of the 2 indicators alone；combined indicators for the prognosis of recent recurrence has certain value.

PSA；AR；Prostate cancer；Diagnosis；Prognosis

455000 河南省安阳市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.035

R737.25

A

1001-5930(2017)08-1338-03

2017-01-09

2017-06-21)