放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效分析

阳 甜 李 宏 陈天君 李飞燕 陈明伟



放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效分析

阳 甜 李 宏 陈天君 李飞燕 陈明伟

目的 探究放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效。方法 选取晚期非小细胞肺癌患者(突变阳性且为ⅢB～Ⅳ期的不可通过手术方法切除)52例作为该研究的对象，分为观察组和对照组，观察组患者26例，行放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗，对照组26例，选择单药酪氨酸激酶抑制剂治疗，治疗结束后对不同组患者的临床治疗率、不良反应以及生存率进行比较和分析。结果 观察组局部控制率为92.31%，对照组局部控制率为65.38%，组间差异显著，具有统计学的意义(P<0.05)；两组患者的有效率组间比较无显著差异，无统计学意义(P>0.05)；两组患者不良反应发生率比较无显著差异，无统计学意义(P<0.05)，观察组患者出现1例Ⅲ度白细胞脱落，治疗后恢复正常，两组患者均无出现对其他脏器的功能损害；观察组患者的1年生存率为80.76%，对照组患者的1年生存率为61.54%，组间差异显著，具有统计学意义(P<0.05)；观察组患者2年生存率为65.38%，对照组患者的2年生存率为38.46%，组间差异显著，具有统计学意义(P<0.05)；观察组的无进展生存时间以及中位生存时间也长于对照组(P<0.05)。结论 酪氨酸激酶抑制剂联合植入放射性粒子治疗晚期的非小细胞肺癌疗效优于单药，是一种有效性高、安全性好的治疗方法，值得推广。

放射粒子；酪氨酸激酶抑制剂；非小细胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1294～1297)

肺癌中最为多见的为非小细胞肺癌，肺癌中约有80%～87%的患者为非小细胞肺癌，其中多数属于Ⅲ、Ⅳ期的患者不适合手术治疗[1]。近年来，由于分子靶向治疗具有特异性高、临床疗效好、不良反应少的特点，因而应用更加的广泛且得到了认可[2]。但是，酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的临床有效率较低，报道显示低于30%。放射粒子植入治疗通常用于肿瘤的治疗，是1种肿瘤的微创治疗技术，其有效率高达92.2%，将肿瘤的微创治疗和分子靶向药物相结合，可以协同发挥双靶向作用[3]。该研究对放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效进行探究与分析并进行了相应的报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在2014年3月至2015年12月期间在我院接收治疗的晚期非小细胞肺癌患者(突变阳性且为ⅢB～Ⅳ期的不可通过手术方法切除)52例作为该研究的对象，分为观察组和对照组，观察组患者26例，男性5例，女性21例，中位年龄61岁，选择放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂进行治疗，对照组26例，男性7例，女性19例，中位年龄61岁，选择单药酪氨酸激酶抑制剂进行治疗，两组患者的详细资料见表1。

表1 不同组患者的基本资料/例

1.2 入选标准

①诊断属于病理组织学非小细胞肺癌突变阳性；②不可以通过手术治疗的ⅢB～Ⅳ期患者；③具有可测量或者是可观察评价的肺内病灶(CT图像上显示，患者病灶≥1 cm)；④治疗前30天内没有接受过化疗或者是放疗；⑤患者预计的生存时间应超过半年；⑥卡氏评分大于70分，患者的体力状况较好；⑦患者的肝肾功能以及心功能无异常现象；⑧均取得患者以及家属的知情并同意。

1.3 方法

所有符合入选标准并参加本研究的患者均口服酪氨酸激酶抑制剂进行治疗。观察组的患者用药(口服酪氨酸激酶抑制剂)两周后，进行肺内肿瘤病灶放射性粒子(125I，由赛德(天津)生物制药有限公司提供)植入术，粒子的组织穿透距离为1.7 cm，平均的光子能量为28 KeV，半衰期为59.6 d，粒子源活度为(0.8±0.1)mCi，选择和佳放射粒子治疗系统(HGGR-3000型)，所需要的粒子数量以及放射剂的量根据单颗粒子的活度以及患者肿瘤的体积来确定。为确定进针的深度、方向以及位置，术前需进行CT扫描，此外，还需进行心电图、凝血功能以及血常规的检查。选择局麻、铺巾以及常规的消毒，逐层布源，植入125I放射性粒子(间距0.1～1.0 cm)。若离子的植入靠近重要的器官，如食管、大血管以及心脏等，粒子植入的间距应大于1 cm，以避免不良反应的发生。术中建立静脉通路，通过心电进行监护，吸氧。术后应对粒子的植入情况以及可能的并发症(液气胸、血胸、气胸)通过CT扫描进行检查。

1.4 观察指标

疗效的评价于术后的1个月进行，疗效的评价通过考虑肿瘤的代谢活动、结构、密度以及大小等综合考虑(Choi标准[4])。疗效分为四个等级：①完全缓解：影像学检查有离子的金属影或者条束状影像，显示无肿瘤，无新发病灶，肿瘤完全消失；②部分缓解：非靶病灶没有显著的进展，无新发病灶，肿瘤密度减少>15%，肿瘤缩小>10%；③无变化：肿瘤的各项症状(大小、密度、影像学)均没有变化；④进展：有新病灶的出现，肿瘤增大>10%，肿瘤密度未减小，肿瘤的结节增大没出现新的节点。治疗有效率为：完全缓解+部分缓解/总例数×100%；局部控制率为：完全缓解+部分缓解+无变化/总例数×100%。

1.5 统计学分析

调查资料、数据的整理与统计学分析分别选择EXEL软件和SPSS 18.0进行，计量资料和计数资料的比较分析分别选择t检验和χ2检验，数据的表示方法以方便为准，P<0.05时，认为差异有统计学的意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较与分析

观察组局部控制率为92.31%，对照组为65.38%，组间差异显著，具有统计学的意义(P<0.05)；两组有效率比较无显著差异，无统计学的意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较与分析

2.2 两组患者不良反应发生率的比较与分析

两组患者的不良反应发生率组间比较无显著差异，不具有统计学的意义(P<0.05)，观察组患者出现1例Ⅲ度白细胞脱落，治疗后恢复正常，两组患者均无出现对其他脏器的功能损害，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较与分析/例

2.3 不同组患者各时间生存率的比较与分析

观察组患者1年生存率为80.76%，对照组为61.54%，组间差异显著，具有统计学意义(P<0.05)；观察组2年生存率为65.38%，对照组为38.46%，组间差异显著，具有统计学意义(P<0.05)；观察组无进展生存时间以及中位生存时间也长于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 不同组患者各时间生存率的比较与分析(例，%)

3 讨论

随着生物学的发展，表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂逐渐的应用于临床治疗中并取得了良好的效果[5]。表皮生长因子的信号传导通路与血管的生成、肿瘤的转移、增殖有密切的联系，表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂是通过特异性的对络氨酸残基进行磷酸化进而达到阻断表皮因子信号传递通路的作用，起到抗肿瘤的作用[6-7]。目前，常见的药物有厄洛替尼和吉非替尼[8]。

大量的研究表明，酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞癌治疗中的对患者生存率以及有效性均有一定的优势并得到了证实[9]。同样，大量的研究表明，在非小细胞肺癌的治疗中吉非替尼在患者的生活质量、无进展期生存时间均优于标准的化疗[10]。

临床研究表明，对于晚期非小细胞肺癌患者，任何1种单一药物的治疗效果均不够理想[11]。而酪氨酸激酶抑制剂是1种较为理想的放疗的增敏剂，该药物与放射配合治疗能够有效的延长肿瘤的生长[12]。我国的有关学者通过研究发现，放射性粒子联合酪氨酸激酶抑制剂治疗中晚期的非小细胞肺癌中，患者的中位生存时间以及中位无进展生存时间分别高达21.8个月和10.2个月，说明了两者联合疗效好、安全性高[13]。组织间植入的放射性粒子125I，是1种能够释放γ射线的放射粒子，该射线能够对肿瘤细胞的DNA链进行破环，使得肿瘤细胞失去增值的能力[14]。

目前，对于肿瘤的治疗，更倾向于选择综合治疗的方法进行，如何选择最为合理的治疗方法，真正使患者获得最大的收益是目前研究的难点和热点[15]。放射性粒子125I组织间植入是1种局部的治疗方法，还需要配合其他的方法联合治疗[16]。

该研究发现，选择联合治疗方法的患者局部控制率为92.31%，选择单药治疗的患者局部控制率为65.38%，组间差异显著；两组患者的有效率组间比较无显著差异，不具有统计学的意义；选择联合治疗方法的患者患者的1年生存率为80.76%，2年生存率为65.38%，选择单药治疗的患者1年生存率为61.54%，2年生存率为38.46%，组间差异均较为显著，具有统计学的意义。治疗的过程中没有出现放射性的食管炎，主要的不良反应为皮肤反应和气胸，没有严重的脏器损伤。由此可见，酪氨酸激酶抑制剂联合放射粒子进行治疗具有疗效显著、创伤小的特点，具有独特的优势[17]。在该研究中联合治疗的1年生存率和2年生存率均较单药治疗高，不良反应少，是1种总安全有效的治疗方法。

综上所述，酪氨酸激酶抑制剂联合植入放射性粒子治疗晚期的非小细胞肺癌疗效优于单药，是1种有效性高、安全性好的治疗方法，值得推广。

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(编辑：吴小红)

Long-term Efficacy of Radioactive Seed Implantation Combined with Tyrosine KinaseInhibitors in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

YANG Tian，LI Hong，CHEN Tianjun，et al.

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University，Xi'an，710061

Objective To explore the long-term effect of radioactive seed implantation combined with tyrosine kinase inhibitor in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 52 cases of advanced non-small cell lung cancer patients(mutation positive and for stage ⅢB～Ⅳ cannot be surgically removed) were selected as research objects，they were divided into observation group and the control group，the observation group(n=26) were given radioactive particles implantation combined with tyrosine kinase inhibitor treatment，the control group(26 cases) were given choice of single drug of tyrosine kinase inhibitor treatment，after the end of treatment，the clinical treatment rates，adverse reactions and survival rates of different groups were compared and analyzed.Results The local control rate of the observation group was 92.31%，the local control rate of the control group was 65.38%，the difference between the 2 groups was significant，there had statistical significance(P<0.05)；The difference of the efficiency between the 2 groups was not significant，there had no statistical significance(P>0.05)；The difference of the incidences of adverse reactions between the 2 groups was not significant，there had no statistical significance(P<0.05)，the observation group had white blood cell shedding，after treatment returned to normal，the two groups had no functional damage to other organs；1-year survival rate of the observation group was 80.76%，1-year survival rate of the control group was 61.54%，the difference between the 2 groups was significant，there had statistical significance(P<0.05)；2-year survival rate of the observation group was 65.38%，2-year survival rate of the control group was 38.46%，the difference between the 2 groups was significant，there had statistical significance(P<0.05).The progression free survival time and median survival time of the observation group were longer than those of the control group(P<0.05).Conclusion The curative effect of radioactive seed implantation combined with tyrosine kinase inhibitor in the treatment of advanced non small cell lung cancer is better than that of single drug，it is an effective and safe treatment methods，so is worthy of promotion.

Radioactive particles；Tyrosine kinase inhibitors；Non-small cell lung cancer

710061 西安交通大学第一附属医院

陈明伟

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.022

R734.2

A

1001-5930(2017)08-1294-04

2017-04-06

2017-05-23)

基金课题：陕西省国际合作项目资助号(编号：2015KW-038)