262例药品不良反应报告Δ

于 佳，陈 艳，李广松，王欣欣，华玉玲，张建玲

(贵阳中医学院第一附属医院药剂科，贵州 贵阳 550002)



262例药品不良反应报告Δ

于 佳*，陈 艳，李广松，王欣欣，华玉玲，张建玲#

(贵阳中医学院第一附属医院药剂科，贵州 贵阳 550002)

目的：了解贵阳中医学院第一附属医院(以下简称“我院”)药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生特点及规律，促进临床合理用药。方法：对2016年上报的262例发生ADR患者的性别与年龄、引发ADR的药物类别与具体药品、给药途径、ADR分级、ADR累及器官和(或)系统及临床表现、ADR转归等进行统计分析。结果：262例发生ADR的患者中，女性194例(占26.34%)，男性68例(占73.66%)，女性明显多于男性；≥50岁者多发；共涉及药物15类、110个品种，抗感染药引发的ADR病例数最多(70例，占26.72%)，其次为中药制剂(45例，占17.18%)；注射用血栓通(冻干粉末)引发的ADR病例数居首位(20例，占7.63%)；静脉滴注给药引发的ADR病例数居首位，其次为口服给药。一般的ADR 235例，严重的ADR 27例，以皮肤及其附件损害最为常见，其次分别为胃肠系统、循环系统。经过积极对症处理，患者好转147例、治愈109例、未好转2例、不详4例，未见死亡病例。结论：ADR的发生与多种因素相关，临床应加强ADR的监测与上报工作，保障患者用药安全，促进临床合理用药。

药品不良反应； 合理用药； 用药安全

药品不良反应(adverse drug reacitions,ADR)是指药物预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时，在正常用法与用量下出现的有害的、与用药目的无关的反应。近年来，随着药品新剂型及新品种的不断上市，ADR的报道也逐年增多[1-2]。统计结果显示，6 899例住院患者中，1/4的患者为与药物治疗问题相关的疾病[3-6]。因此，加强ADR的监测对于促进临床合理用药、保障患者用药安全具有重要意义。现对贵阳中医学院第一附属医院(以下简称“我院”)上报的262例ADR报告进行分析，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

2016年我院通过国家ADR监测网共上报262例ADR，经过因果关系评价，肯定4例、很可能187例、可能70例、可能无关1例；利用Excel软件和手工筛选法逐项登记患者的性别与年龄、药物类别、具体药品、给药途径、ADR分级、累及器官和(或)系统及临床表现、转归等，并进行分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的年龄与性别分布

262例发生ADR的患者中，女性明显多于男性；≥50岁者较多，见表1。

表1 ADR患者的年龄与性别分布

2.2 引起ADR的药物类别分布

262例ADR报告共涉及药物15类、110个品种。其中，抗感染药引发的ADR病例数最多；其次为中药制剂，见表2；排序居前10位的药品共引发ADR 104例(占39.69%)，注射用血栓通(冻干粉末)致ADR病例数最多(20例)，其次为米索前列醇片(14例)及注射用他唑巴坦钠哌拉西林钠(13例)，见表3。

2.3 引发ADR的给药途径分布及分级

引发ADR的给药途径主要为静脉滴注，其次为口服给药；一般的ADR 235例，严重的ADR 27例，见表4。

2.4 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

ADR主要累及皮肤及其附件，其次为胃肠系统，见表5。

2.5 ADR的转归

经过积极对症处理，好转147例、治愈109例、未好转2例、不详4例，未出现死亡病例。

3 讨论

3.1 我院ADR一般情况

我院2015年共上报ADR 278例，其中严重的ADR 41例(占14.74%)；均发生在15岁以上人群；女性160例(占65.83%)、男性77例(占34.17%)；引发ADR病例数排序居前3位的药物分别为抗感染药、中药注射剂、心血管系统用药；主要累及皮肤及其附件(114例，占41.01%)、胃肠系统(51例，占18.35%)、全身(23例，占8.27%)；引发ADR病例数排序居前3位的药品为注射用血栓通、米索前列醇片、注射用哌拉西林钠舒巴坦钠[7]。与我院2016年度上报情况基本相似。国家食品药品监督管理总局(China food and drug administration，CFDA)《2015年国家药品不良反应监测年度报告》中指出，ADR报告多集中在45岁以上患者，严重的ADR报告占28.7%；累及器官和(或)系统主要为皮肤及其附件(占27.3%)、胃肠系统(占26.2%)和全身(占10.8%)；化学药引发的ADR最多，其次为中药注射剂。另有调查报道了不同地区近千例ADR患者的一般情况，与CFDA统计结果基本相似[8-10]。由此可见，我院2015—2016年ADR发生情况与国内相关报道相似，但女性ADR病例数较多，15岁以上患者发生ADR的年龄组成较平均，可能与我院就诊情况和部分科室ADR的漏报有关。

表2 引起ADR的药物类别分布

表3 引发ADR病例数排序居前10位的药品

表4 引发ADR的给药途径分布及分级Tab 4 Distribution of ADR-inducing routes and levels of administration

表5 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

注：同一ADR/ADE可能累及多个器官和(或)系统，故总病例数>262

Note: several organs and (or) systems could be involved by one ADR, therefore the total number of cases >262

3.2 抗感染药与ADR

国内外调查结果显示，抗感染药的ADR发生率一直居高不下。朱曼等[11]报道了22 605例抗感染药引起的ADR/ADE，排序居前3位的药物为氟喹诺酮类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂；以皮肤及其附件损害、胃肠系统损害和全身性损害较为常见。本调查中，引发ADR病例数排序居前10位的药品中，5种均为抗感染药(头孢菌素类3种、氟喹诺酮类1种、β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂1种)，也以皮肤及其附件损害和胃肠系统损害为最多见。分析其原因，可能与抗感染药临床使用率高，医患较为关注抗菌药物所致ADR等因素有关。因此，在使用抗菌药物尤其是应用氟喹诺酮类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂时，需警惕ADR的发生。

3.3 中药注射剂与ADR

近年来，关于中药注射剂引发ADR的报告较多，其安全性成为临床关注的热点，关于双黄连注射液、清开灵注射剂、鱼腥草注射液等诱发严重的ADR的报告时有发生。研究结果显示，黄连注射液、清开灵注射剂、茵栀黄注射液对心血管系统有一定危害，以上药物可抑制钠通道及L型钙通道导致心律失常。耿劲松等[13]进行了中药注射液所致ADR系统评价的再评价，中药注射剂引起的ADR共5 598例。另有调查结果显示，8 906中药注射剂引起的ADR报告中，患者主要表现为过敏性反应、肝损害、肾损害，甚至出现了过敏性休克、咽喉水肿、呼吸困难、死亡等严重的ADR。本调查中，我院中药注射剂所致ADR的发生率较高，可能与我院为中医医院，中药注射剂在我院药物中的占比高、使用较广泛等因素有关。因此，临床应用中药注射剂时应严格按照药品说明书的应用药物，加强用药监护，尽量避免联合用药，严格控制特殊人群用药。

相关文献报道，注射液血栓通所致ADR的发生率较高。贺国芳等[15]调查结果显示，2012年1月—2014年12月湖北省ADR不良反应监测中心收集到697例血栓通制剂所致ADR报告，均为注射剂所致，患者主要表现为皮疹、头晕、心急、胸闷、发热、呕吐等。王怡鑫等[16]调查结果显示，432例血栓通注射液致ADR报告中，严重的ADR 15例，主要表现为过敏性休克、呼吸困难、哮喘等，其他的ADR表现为皮疹和关节、肌肉疼痛等。本调查中，注射用血栓通(冻干粉末)为我院引发ADR病例数最多的药品。20例ADR报告中，3例为严重的ADR(包括过敏性休克、寒战、高热、心慌胸闷等)、15例为皮肤及其附件损害、1例为眼底出血、1例肌肉疼痛。分析其原因，可能为：注射用血栓通(冻干粉末)的主要成分是三七总皂苷，由中药三七提取精制加工而成，部分大分子物质的存在是导致该药引发ADR的主要因素[17]。因此，临床应用注射用血栓通等药物时应做好监护工作，一旦发生ADR，及时处理，以避免严重的ADR的发生。

3.4 ADR的防范

目前，国外的ADR上报工作是由患者和医疗机构分别完成的，因此，患者可以对ADR进行监控[18]。但我国ADR的上报工作仍以医疗机构和零售药店为主，可能导致ADR数据丢失、患者对数据掌握不全面等情况。目前，ADR的发生主要与药物相互作用、超剂量用药、患者的年龄、特异性体质等因素有关[19]。因此，临床用药时应注意以上因素，做好用药后的监测；对于老年，婴幼儿，肝、肾功能减退者、过敏体质者等患者，应尽量给予个体化用药方案；医务人员应增强对ADR相关知识的学习，促进临床合理用药。

综上所述，2016年我院ADR发生特点与国内总体情况基本相似，女性患者的ADR发生率较高，且抗感染药和中药注射剂的ADR发生率一直居高，应引起注意。近年来，我国先后出台了《关于进一步开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知》《关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用的通知》等，以规范以上药物的使用，促进临床合理用药。同时，由于我国ADR的漏报情况仍然较严重，尤其是患者在外院自行使用的口服药物无法追踪，导致口服药物的安全性问题存在较大的漏洞，因此，应加强此方面工作的开展，以减少ADR的发生。

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Reports on 262 Cases of Adverse Drug ReactionsΔ

YU Jia, CHEN Yan, LI Guangsong, WANG Xinxin, HUA Yuling, ZHANG Jianling

(Dept.of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guizhou Guiyang 550002, China)

OBJECTIVE: To investigate the characteristics and regularity of adverse drug reactions (ADR) reported by the First Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine (hereinafter referred to as “our hospital”), so as to promote rational drug application. METHODS: 262 reported cases of ADR in 2016 were collected and analyzed in terms of patients’ genders, ages, species and specific names of ADR-inducing drugs, routes of administration, grade of ADR, ADR involved organs and (or) systems and its clinical features, prognoses of ADR, etc. RESULTS: Of 262 cases, 194 cases were female (accounted for 26.34%), which was significantly more than male (68 cases, accounted for 73.66%); mostly aged ≥60; 110 species of 15 kinds of drugs were involved, anti-infectious drug had induced the most ADR (70 cases, accounted for 26.72%), secondly was traditional Chinese medicine (45 cases, accounted for 17.18%); Xueshuantong injection (freeze-dried powder) had induced the most ADR (20 cases, accounted for 7.63%). Intravenous drip was the main ADR-inducing route of administration, secondly was oral administration. 235 cases were general ADR, and other 27 cases were severe ADR, the most common organs and (or) systems involved by ADR was skin and its accessories, the secondly were respectively gastrointestinal system and circulatory system. After symptomatic treatment, 147 patients were improved, 109 patients were cured, 2 patients were not improved，4 patients were not unknown and no death cases were found. CONCLUSIONS: The incidence of ADR is related to many factors, ADR monitoring and reporting should be reinforced, so as to ensure safe medication and clinical drug application.

Adverse drug reactions; Rational drug application; Safe medication

贵州省科技厅中药现代化项目(黔科合中药字[2010]5013号)

R969.3

A

1672-2124(2017)07-0979-04

2017-03-07)

*主管药师。研究方向：临床药学。E-mail:fyj29@163.com

#通信作者：主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：249550525@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.039